阿加曲班治療急性腦梗死的療效與安全性研究

張晶

[摘要] 目的 探討阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法 選取2011年1月—2014年6月該科收治的急性腦梗死患者248例，隨機(jī)分為2組各124例，對(duì)照組給予常規(guī)休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿加曲班治療，比較兩組療效、NIHSS評(píng)分和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為93.5%，對(duì)照組總有效率為78.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NIHSS評(píng)分8.2±2.1分，對(duì)照組NIHSS評(píng)分12.2±2.8分，觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者均完成治療，未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng)，未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。結(jié)論 阿加曲班對(duì)促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著，且具有良好的療效和安全性，可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物，值得臨床使用。

[關(guān)鍵詞] 阿加曲班；急性腦梗死；療效；安 急性腦梗死是臨床上常見(jiàn)的急性缺血性腦卒中疾病之一，多是由于腦部血液供應(yīng)障礙，腦動(dòng)脈血流突然減少或停止造成腦組織缺氧、壞死，也是發(fā)病率、致殘率、死亡率極高的疾病之一。近年來(lái)，隨著各種不良因素如高血壓、高血脂人群的不斷增多，腦梗死的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)腦梗死發(fā)生率為9.4%～13.1%，占全部腦卒中的70%～80%，而14.7%～31.6%患者有不同程度的神經(jīng)功能損害或后遺癥。目前我國(guó)急性腦梗死的發(fā)生率已占其他疾病的首位。早期溶栓雖是治療腦梗死的有效方法，但其大多受時(shí)間窗的限制而無(wú)法溶栓，據(jù)報(bào)道[2]，美國(guó)接受溶栓治療的卒中患者不到3%，而我國(guó)僅有0.5%～1.0%的患者有溶栓機(jī)會(huì)。臨床大量報(bào)道了凝血酶抑制劑阿加曲班在改善急性腦梗死臨床癥狀和神經(jīng)功能障礙中的療效。為探討其效果，收集該科2011年1月—2014年6月收治的采用阿加曲班治療的124例急性腦梗死患者進(jìn)行回顧分析，取得較為滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該科收治的急性腦梗死患者248例，均經(jīng)CT和MRI檢查證實(shí)，符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。隨機(jī)將患者分為兩組各124例，觀察組男68例，女56例，年齡38～79歲，平均（58.3±2.1）歲，發(fā)病時(shí)間 35 min～6 h，平均（3.7±1.2） h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死31例，額葉梗死17例，頂枕葉梗死32例，顳葉梗死23例，腦干梗死11例，多發(fā)性腦梗死10例；其中伴語(yǔ)言障礙39例，伴肌力障礙35例，發(fā)病時(shí)NIHSS評(píng)分為4～27分。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病43例，合并冠心病21例，合并高血壓51例。對(duì)照組男71例，女53例，年齡41～77歲，平均（57.3±1.9）歲，發(fā)病時(shí)間 35 min～6 h，平均（3.6±1.2） h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死35例，額葉梗死24例，頂枕葉梗死26例，顳葉梗死20例，腦干梗死10例，多發(fā)性腦梗死9例；其中伴語(yǔ)言障礙36例，伴肌力障礙33例，發(fā)病時(shí)NIHSS評(píng)分為4～27分。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病39例，合并冠心病23例，合并高血壓55例。兩組患者均為首次發(fā)病，排除顱內(nèi)出血和其他顱內(nèi)病變?nèi)鐒?dòng)脈瘤、血管畸形等，排除肝腎功能不全和血液疾病、惡性腫瘤者，兩組在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、梗死部位、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均常規(guī)給予休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對(duì)癥治療。

觀察組給予阿加曲班注射液（達(dá)貝，10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918），前48 h給予60 mg/d加入0.9%Nacl 500 mL中持續(xù)靜脈泵注，后改為10 mg加入100 mL 0.9%Nacl中靜脈泵入，3 h/次，2次/d，連續(xù)治療5 d，同時(shí)給予阿司匹林（100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg口服，1次/d，連用14 d。

對(duì)照組給予除阿加曲班外的所有常規(guī)和對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況及NIHSS評(píng)分、不良反應(yīng)等。

1.4 療效判定

療效判定：根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[4]與ADL （日常生活能力）進(jìn)行評(píng)定：基本痊愈，無(wú)失語(yǔ)、偏癱癥狀，生活能自理，病殘程度0級(jí)，NIHSS評(píng)分減少91%～100%，顯效，失語(yǔ)、偏癱等臨床癥狀明顯減輕，生活能自理，病殘程度1～3級(jí)，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步，失語(yǔ)、偏癱等臨床癥狀減輕，生活基本自理，癱瘓肢體肌力提高1級(jí)，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化或惡化，臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，NIHSS評(píng)分減少<18%或增加>18%。總有效率=100%（基本治愈+顯效+進(jìn)步）/總數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)軟對(duì)研究數(shù)據(jù)件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n和%表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組總有效率為93.5%，對(duì)照組總有效率為78.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較（n %）

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。endprint

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（x±s，分）

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均完成治療?；颊哂谥委熀?0 d復(fù)查APTT（凝血酶原時(shí)間）均在正常范圍，未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng)，未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見(jiàn)且多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)報(bào)道[5]，其發(fā)生后短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)梗死區(qū)的血液供應(yīng)可減少患者致殘、致死率達(dá)50%以上。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究[6]認(rèn)為，60%～75%的心臟疾病如房顫及心肌梗死與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。Park JS、Park SS研究[7]也認(rèn)為，自由基也是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的不可逆因素。當(dāng)自由基大量進(jìn)入人體后可與低密度脂蛋白結(jié)合形成氧化型的低密度脂蛋白，其在血管中被巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞吞噬掉而變成泡沫細(xì)胞，大量的泡沫細(xì)胞堆積使血管外凸造成血管內(nèi)部損壞，血管內(nèi)T細(xì)胞釋放的γ干擾素使泡沫細(xì)胞破裂從血管內(nèi)壁處流入血管腔內(nèi)，形成血栓斑塊，從而堵塞腦血管形成腦梗死。急性腦梗死的發(fā)生是多種不良因素共同作用的結(jié)果?；颊甙l(fā)病時(shí)，在失去早期溶栓機(jī)會(huì)的情況下，如未能改善缺氧狀態(tài)或未及時(shí)糾正血容量，使其凝血與纖溶功能失衡，便會(huì)造成梗死部位進(jìn)一步擴(kuò)大和加重，進(jìn)而引起殘疾和死亡的發(fā)生。盡早改善腦缺血區(qū)的血容量，解除患者血液高凝狀態(tài)，減少再灌注損傷是減少血栓形成，防止梗死部位進(jìn)一步擴(kuò)大的關(guān)鍵。

阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，也是一種具有高度選擇性的凝血酶抑制劑。其可逆性的與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，在治療濃度時(shí)，對(duì)相關(guān)的絲氨酸蛋白酶無(wú)影響，在極低濃度時(shí)，可抑制有凝血酶所引起的纖維蛋白形成和血小板聚集，從而有效延長(zhǎng)PT、APTT、TT，降低血液粘度，改善血流動(dòng)力。阿加曲班由于分子量小，其可通過(guò)纖維蛋白柵欄內(nèi)部直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而促進(jìn)纖維溶解，使血栓栓子溶解。另外，阿加曲班具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，可抑制血管收縮，增加局部腦血流量，進(jìn)而改善局部側(cè)支腦循環(huán)，降低繼發(fā)腦微血栓的形成。程學(xué)英，王劍鋒，王延平等[8]通過(guò)研究認(rèn)為，阿加曲班可有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，而且具有良好的安全性和可監(jiān)測(cè)性。陳長(zhǎng)青，趙偉苗，賀同頁(yè)等研究結(jié)果[9]也顯示，阿加曲班治療有效率可達(dá)93.3%，治療7d、14d后NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于治療前和對(duì)照組。本組資料研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.5%，對(duì)照組總有效率為78.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組NIHSS評(píng)分（8.2±2.1）分，對(duì)照組NIHSS評(píng)分（12.2±2.8）分，表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與程學(xué)英，陳長(zhǎng)青等報(bào)道相近。阿加曲班通過(guò)肝臟代謝，通過(guò)膽汁、糞便排出，不受年齡和腎功能的影響，但有資料表明[10]，對(duì)中等肝功能損害的患者來(lái)說(shuō) ，阿加曲班的清除率可降低大約 4倍，半衰期增加 3倍，使用時(shí)將藥物濃度調(diào)低至1 /4仍可繼續(xù)使用。研究資料結(jié)果表明，患者治療后肝腎功能均正常，未發(fā)生任何不良事件，而且復(fù)查APTT（凝血酶原時(shí)間）均在正常范圍，無(wú)出血癥狀。通過(guò)對(duì)本組資料的觀察，該研究認(rèn)為，阿加曲班可有效改善患者的血液高凝狀態(tài)，改善腦缺血區(qū)的血容量，增加局部腦血流，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著，具有良好的療效和安全性，可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物，值得臨床使用。

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（收稿日期：2014-09-16）全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（b）-0115-03endprint