益氣活血類中藥治療肺癌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

劉興貴 劉丹麗

（大同市中醫(yī)醫(yī)院·037000 ）

腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康，原發(fā)性支氣管肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。具研究統(tǒng)計(jì)表明，肺癌發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，在我國(guó)一些大中城市以和許多發(fā)達(dá)國(guó)家已居各種惡性腫瘤的之首[1]。2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的資料顯示，肺癌死并率(110萬(wàn)/年)和發(fā)病率(120萬(wàn)/年)居各類癌癥之首。著名英國(guó)腫瘤學(xué)家Peto曾經(jīng)預(yù)言:我國(guó)如果不及時(shí)控制吸煙及大氣污染，到2025年我國(guó)每一年肺癌患者將超出100萬(wàn)，并成為世界第一肺癌大國(guó)。據(jù)調(diào)查顯示肺癌5年生存率僅約15.6%，主要原因是約75%的患者在診斷時(shí)已經(jīng)在是晚期肺癌[2-3]。近年來(lái)中醫(yī)藥在治療肺癌中已獲得了一定的療效，中醫(yī)藥治療中晚期肺癌主要在于改善患者生存質(zhì)量、提高機(jī)體免疫力，從而達(dá)到延長(zhǎng)生存期的目的。

1 益氣活血類中藥

1.1 人參

人參味甘、微苦，性溫、平。歸脾、肺、心經(jīng)。功效補(bǔ)氣，固脫，生津，安神，益智。具有補(bǔ)益和輔助人體正氣的作用，在治療各種虛憊贏極的病癥中，有治療疾病、恢復(fù)正氣和保障健康的奇效[4]。人參皂苷Rg3是其重要活性成分之一，具有抑制腫瘤新生血管形成、調(diào)節(jié)免疫、防止腫瘤復(fù)發(fā)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的作用。人參皂苷Rg3可能通過(guò)生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤生長(zhǎng)的作用；同時(shí)，可能通過(guò)生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[5]。龍浩[6]總結(jié)人參皂苷衍生物AD－1對(duì)A549細(xì)胞的增殖和荷瘤裸小鼠腫瘤的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。劉珊[7]等人研究表明人參皂苷CK與順鉑大劑量聯(lián)用其抗腫瘤機(jī)制可能與減少內(nèi)源性VEGF分泌有關(guān)，對(duì)人肺腺癌 A549 細(xì)胞株的抑制效應(yīng)為相加效應(yīng)，小劑量聯(lián)用時(shí)為拮抗效應(yīng)；大劑量聯(lián)用可明顯誘導(dǎo) A549 細(xì)胞凋亡。董莉真[8]證明人參皂苷 Rg3在Lewis肺癌體內(nèi)外模型中具有一定的腫瘤抑制效果。饒遠(yuǎn)權(quán)[9]等研究顯示人參皂苷 Rg3 對(duì)肺腺癌NCI-H1650 細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用的機(jī)制可能與調(diào)節(jié) Bax、Bcl-2、caspase-3 以及survivin 蛋白表達(dá)以促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。人參功效補(bǔ)氣固脫，無(wú)論是遠(yuǎn)古中國(guó)還是現(xiàn)代人參都起著不可替代的功用。因?yàn)槿藚⒌难a(bǔ)氣奇效，故多用于急癥的治療。隨著醫(yī)療的發(fā)展對(duì)人參的研究也更加深入，從中提取各種抗癌成分應(yīng)用于臨床并取得良好療效也于其扶正益氣的思想不謀而合。

1.2 黃芪

黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng)。功效健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表、升陽(yáng)舉陷、利尿、托毒生肌。研究表明黃芪含有多種苷類、多糖、氨基酸、黃酮及微量元素等物質(zhì)。白崇智[10]等研究表明黃芪可升高小鼠脾、胸腺指數(shù)，有抗輻射損傷等功效。黃芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)是其中最重要的天然有效活性成分，可減少毒副反應(yīng)、增強(qiáng)腫瘤抑制、增進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、改善腫瘤患者的生活質(zhì)量[11]。明海霞[12]等人證明APS能抑制小鼠Lewis肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低移植瘤細(xì)胞CD44的表達(dá)，減少血清中Col4和HA含量；與順鉑減半劑量聯(lián)合使用后作用增強(qiáng)，說(shuō)明APS對(duì)順鉑有一定的增效減毒功能。王永海[13]等試驗(yàn)結(jié)果顯示治療組KPS提高率74.0%，顯著高于對(duì)照組的26.0%(P＜0.05)?？偨Y(jié)出注射用黃芪多糖可以增強(qiáng)NSCLC患者機(jī)體的免疫水平，從而提高患者生活質(zhì)量。黃芪有“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”之稱，為歷代中醫(yī)補(bǔ)氣最常用的中藥之一。長(zhǎng)久以來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)黃芪的化學(xué)組成、藥理活性進(jìn)行了較為廣泛深刻的研究，并在經(jīng)過(guò)大量臨床報(bào)道及藥理實(shí)驗(yàn)，黃芪呈現(xiàn)出極具開(kāi)發(fā)價(jià)值的藥用資源，其提取物在抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)。

1.3 丹參

丹參，性苦，微寒，歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之效。

臨床常用丹參的成分的藥用制劑有丹參注射液、丹參酮ⅡA注射液等[14]。丹參酮ⅡA是從丹參根部提取出來(lái)的中藥類藥物。丹參酮ⅡA治療實(shí)體瘤時(shí)，能逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的機(jī)制[15]。并定向殺傷腫瘤細(xì)胞，抗感染，特別是化膿性感染，促進(jìn)瘤細(xì)胞凋亡[16]。謝瓊[17]等人證明丹參酮ⅡA可以可能抑制MRP的表達(dá)從而提高TP治療NSCLC的療效。丹參酮ⅡA是臨床上可以選擇的肺癌化療增效、安全的藥物之一，研究表明丹參酮ⅡA即使不能顯著改善NSCLC化療后的生活質(zhì)量，也不會(huì)增加TP治療NSCLC的毒副反應(yīng)。許冠華[18]等人證明隱丹參酮聯(lián)合順鉑具有協(xié)同抗肺癌PC9細(xì)胞作用的機(jī)制可能是通過(guò)抑制STAT3磷酸化Tyr705和ser727表達(dá)水平，進(jìn)而下調(diào)Mcl-1、Bcl-2、XIAP、Survivin蛋白的表達(dá)，上調(diào)caspase3和 caspase9及PARP剪切段蛋白表達(dá)。古時(shí)就有：“一味丹參飲，功同四物湯”之說(shuō)，丹參臨床療效顯著，價(jià)格廉價(jià)，臨床應(yīng)用范圍廣泛，現(xiàn)代研究表明丹參提取物丹參注射液、丹參酮ⅡA注射液在抗腫瘤中的療效肯定。

1.4 三七

三七性甘、微苦，溫。歸肝、胃經(jīng)。具有散瘀止血，消腫定痛的功效?，F(xiàn)代研究表明三七有活血化淤、消炎鎮(zhèn)痛、利肝、補(bǔ)血、鎮(zhèn)靜等藥理作用，主要活性成分為皂苷類化合物。從三七中分離得到的皂苷類成分達(dá)70多種，其中三七皂苷R1（notoginsenoside R1)是三七中特有的皂苷成分之一，經(jīng)研究證實(shí)其是三七中主要活性成分之一[19]。李元青[20]等實(shí)驗(yàn)表明三七活性成分Rh2、Rg3在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí), 能夠保護(hù)荷瘤小鼠的免疫器官并增強(qiáng)免疫功能, 可提高荷瘤小鼠的免疫應(yīng)答, 從而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌, 從多方面發(fā)揮抗腫瘤作用, 提高生活質(zhì)量, 獲得良好的治療效應(yīng)。何宜航[21]等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明熟三七能顯著抑制Lewis肺癌生長(zhǎng)，與化療藥聯(lián)合使用可表現(xiàn)出較好協(xié)同作用，并可拮杭紫杉醇毒副作用。王艷等[22]將人參皂苷 Rg3與人肺癌細(xì)胞株A549/順鉑DDP細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，三七中的人參皂苷Rg3可通過(guò)上調(diào)nm23的表達(dá)抑制人肺腺癌細(xì)胞株A549/順鉑DDP細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，還可通過(guò)上調(diào)caspase-3的表達(dá)，減低細(xì)胞膜的流動(dòng)性達(dá)到逆轉(zhuǎn)耐藥的作用。侯天將[23]等強(qiáng)調(diào)整體調(diào)整在腫瘤治療的重要性，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明三七從整體調(diào)節(jié)腫瘤局部微環(huán)境從而抑制腫瘤的發(fā)展，能有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并在臨床應(yīng)用中取得良好效果。

1.5 紅花

紅花味辛、性溫，入心、肝經(jīng)。功效活血祛瘀止痛?！吨兴幩幚韺W(xué)》明確指出紅花具有抗腫瘤作用[24]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)紅花抑癌主要成分為紅花黃色素(safflor yellow，SY)、紅花黃色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)及紅花多糖(safflower polysacaccharides，SPS)[25]。謝軍平[26]等研究表明羥基紅花黃色素A可能是通過(guò)抑制VEGF表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制Lewis肺癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)，并能降低小鼠Lewis肺癌移植瘤組織中VEGF的表達(dá)，對(duì)抑制腫瘤血管生成有一定作用，其抑制腫瘤血管生成的作用機(jī)制之一。石學(xué)魁[27]等證明紅花多糖具有抗腫瘤作用，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)CLT、NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性有關(guān)。羥基紅花黃色素A是發(fā)揮藥理功效的水溶性活性成分之一，是從紅花中提取的一種查爾酮單體。高亭[28]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明中藥羥基紅花黃色素A對(duì)改善Lewis肺癌小鼠的一般生活狀況、抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的生長(zhǎng)與劑量相關(guān)；其抗腫瘤機(jī)制之一可能是通過(guò)減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá),從而達(dá)到抑制腫瘤新生血管生成的作用。

1.6 紅景天

紅景天味甘、苦，性平，歸肺、心經(jīng)。具有益氣活血，通脈、平喘之效。主要用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，倦怠氣喘。其主要有效成分為紅景天甙。賀擁軍[29]等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明紅景天能抑制Lewis腫瘤的生長(zhǎng)；延長(zhǎng)肺癌小鼠的生存期；誘導(dǎo)腫瘤浸潤(rùn)DC表型成熟；下調(diào)DC吞噬功能；增強(qiáng)CTL體外特異性殺傷功能。黎萍[30]等研究顯示紅景天在體外對(duì)人肺腺癌多藥耐藥細(xì)胞A549/DDP細(xì)胞具有顯著的抑制增殖和促進(jìn)凋亡作用，其機(jī)制可能與其促進(jìn)凋亡相關(guān)基因cleavd caspase-3、及cleavd PARP的蛋白表達(dá)有關(guān)。張敏[31]等在證明SRR可能通過(guò)下調(diào)腫瘤組織中CD4+ CD25+ Treg 比例、Foxp3和TCF-βmRNA的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。梁穎[32]等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究顯示紅景天注射液輔助化療，用于治療非小細(xì)胞肺癌晚期具有降低血管內(nèi)皮活性、保護(hù)心肌缺氧，同時(shí)輔助減小癌癥病灶，降低轉(zhuǎn)移率的優(yōu)勢(shì)，可以于臨床廣泛推廣應(yīng)用。

2 結(jié)語(yǔ)

面對(duì)惡性腫瘤，單用中醫(yī)或西醫(yī)治療，治愈率均不理想?，F(xiàn)代抗癌化療藥物為人類的健康做出了重要貢獻(xiàn)的同時(shí)也存在嚴(yán)重的毒副作用、抗藥性、病癥不能徹底根除等等。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有理論完整、醫(yī)療實(shí)踐豐富、療效確切的重大優(yōu)勢(shì)。目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)單味中藥提取物抗腫瘤作用進(jìn)行了廣泛而深入的研究, 并相繼發(fā)現(xiàn)了許多抗癌效果顯著的中藥，并在人類抗腫瘤道路上做出了巨大貢獻(xiàn)。今后如何從多層次、多學(xué)科對(duì)單味中藥抗腫瘤作用機(jī)理進(jìn)行具體、客觀、定性定量的研究，以對(duì)抗癌的事業(yè)上取的成果，還需科研工作者的不懈專研。

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