影響2型糖尿病患者血清CA19-9水平的相關(guān)因素*

徐 艷， 繆小萍， 許正新

(1．揚州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 江蘇 揚州 225002；2．揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥理教研室， 江蘇 揚州 225001)

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影響2型糖尿病患者血清CA19-9水平的相關(guān)因素*

徐 艷1， 繆小萍1， 許正新2**

(1．揚州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 江蘇 揚州 225002；2．揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥理教研室， 江蘇 揚州 225001)

目的： 探討影響2型糖尿病(T2DM)患者血清CA19-9的相關(guān)因素。方法： 以256例住院T2DM患者為研究對象，按血清CA19-9水平分為陰性組(<39 U/mL)和陽性組(≥39 U/mL)，比較兩組空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平, 計算FBS、HbA1c、血脂、hs-CRP等指標(biāo)與CA19-9的相關(guān)性；以年齡、性別、體重、HbA1c、FBS、血脂及hs-CRP等為自變量，進行多元回歸分析，比較各變量對CA19-9的影響程度。結(jié)果： CA19-9陽性組血清FBS、HbA1c、hs-CRP水平明顯高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CA19-9與FBS、HbA1c、甘油三酯(TG)及hs-CRP存在線性關(guān)系，HbA1c是影響CA19-9的主要因素。結(jié)論： T2DM患者CA19-9水平與FBS、HbA1c和hs-CRP有關(guān)。

糖尿病，非胰島素依賴型；CA19-9抗原；糖化血紅蛋白；C反應(yīng)蛋白

糖尿病患者惡性腫瘤的患病率高于非糖尿病患者，這一現(xiàn)象逐漸被人們發(fā)現(xiàn)并引起高度重視。2型糖尿病(T2DM)患者中發(fā)生消化道腫瘤，尤其是胰腺癌的患病率最高。糖類抗原CA19-9是胰腺癌、結(jié)直腸癌、原發(fā)性肝癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的主要標(biāo)志物，但一些良性疾病如糖尿病、急慢性胰腺炎、膽道梗阻疾病也會導(dǎo)致血清CA19-9升高。最近研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者CA19-9水平會亦輕度增高，當(dāng)血糖控制后會逐漸下降，提示血糖水平與CA19-9水平相關(guān)[1]。本研究收集了256例住院T2DM患者的臨床資料，分析T2DM患者血清CA19-9升高的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年9月內(nèi)分泌代謝科住院的T2DM患者256例。排除有急慢性胰腺炎、肝炎、膽囊炎、腎炎、胰腺手術(shù)外傷病史、明確或疑似有腫瘤病史及有糖尿病急性并發(fā)癥的患者。256例T2DM患者中男143例，女113例，平均(56.7±23.0)歲，平均病程(9.3±8.8)年。采集性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)等一般資料。

1.2 方法

所有病例禁食10～12 h，次日清晨抽血，全自動生化分析儀檢測血糖、血脂、腎功能。血脂包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),高血脂為TC≥5.6 mmol/L和(或)TG≥1.7 mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)值采用色譜法檢測，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用膠乳增強的免疫比濁法檢測，CA19-9測定采用電化學(xué)發(fā)光法測定，按血清CA19-9水平分為陰性組(CA19-9<39 U/mL)和陽性組(CA19-9≥39 U/mL)[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組空腹血糖(FBS)、HbA1c、血脂、hs-CRP水平, 計算FBS、HbA1c、血脂、hs-CRP等指標(biāo)與CA19-9的相關(guān)性；以年齡、性別、病程、血脂、hs-CRP等為自變量，進行多元回歸分析，比較各變量對CA19-9的影響程度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床特征及實驗室指標(biāo)

兩組T2DM患者的年齡、性別、病程、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr、TC間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CA19-9陽性組FBS、HbA1c、Hs-CRP明顯高于陰性組(P<0.05)。

表1 血清CA19-9陽性組和CA19-9陰性組患者臨床特征及實驗室指標(biāo)Tab.1 Comparison of clinical features and laboratory parameters between CA19-9 positive group and negative group

(1)與陰性組比較，P<0.05

2.2 CA19-9與FBS、HbA1c、TG、hs-CRP的相關(guān)性

CA19-9水平與FBS (r=0.408，P=0.00)、HbA1c(r=0.266，P=0.00)、TG (r=0.781，P=0.00)、hs-CRP (r=0.521，P=0.001)均存在線性相關(guān)。見圖1。

2.3 CA19-9相關(guān)因素多元回歸分析

以CA19-9為應(yīng)變量，以性別、年齡、體重、FBS、HbA1c、TG、HDL-C、BUN、Cr、hs-CRP為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HbA1c是影響CA19-9的主要因素，見表2。

注：A、B、C、D分別為CA19-9與FBS、HbA1c、hs-CRP及TG的相關(guān)圖

表2 CA19-9相關(guān)因素Logistic回歸分析Tab.2 Logistic regression analysis of CA19-9 related factors

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)T2DM患者與許多惡性腫瘤如結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等有一定關(guān)聯(lián)，其中胰腺癌的患病率最高[2-3]。因此，對T2DM患者進行惡性腫瘤篩查顯得很重要。CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，是胰腺外分泌破壞的標(biāo)志，對胰腺良惡性疾病的診斷有一定價值，尤其對胰腺癌的診斷特異性高，血清CA19-9明顯升高是胰腺癌輔助診斷重要指標(biāo)之一[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)與CA19-9陰性組相比，CA19-9陽性組的FBS、HbA1c、hs-CRP水平明顯升高，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究中，CA19-9與FBS、HbA1c之間呈明顯的正相關(guān)，提示CA19-9升高與葡萄糖毒性作用有關(guān)[6]。在高血糖狀態(tài)下，胰腺組織正常細胞被脂肪細胞或纖維結(jié)締組織替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)形成玻璃樣變，致組織破壞、細胞變性壞死，從而導(dǎo)致細胞內(nèi)的糖蛋白成分包括CA19-9大量釋放入血。同時在高血糖水平下，CA19-9在體內(nèi)合成速度可能加快[7-8]。另外T2DM患者的高血糖環(huán)境影響胰腺的胰島細胞代謝和生理功能，促進胰島細胞發(fā)生惡性改變。研究表明，糖尿病患者在急性代謝紊亂時CA19-9升高，與血糖濃度關(guān)系密切，隨著代謝紊亂糾正、血糖改善，CA19-9亦呈同步下降[9]。于浩泳等[7]研究發(fā)現(xiàn)CA19-9與HbA1c呈正相關(guān)，且HbA1c是CA19-9升高的獨立危險因素。本研究經(jīng)多元回歸分析，也提示HbA1c是影響CA19-9的主要因素。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，CA19-9與hs-CRP之間也有較好的正相關(guān)性。超敏C反應(yīng)蛋白是一項更為敏感的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物，在T2DM中常可見hs-CRP升高，支持T2DM的炎癥病因?qū)W理論。本研究中，hs-CRP與CA19-9水平有明顯的正相關(guān)性，提示炎癥因子在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中具有促進作用。CA19-9、hs-CRP是2型糖尿病胰腺發(fā)生惡性改變的分子標(biāo)志物，檢測CA19-9、hs-CRP 可提高胰腺癌的早期篩查效能[10-11]。

此外，本研究中還發(fā)現(xiàn)TG與CA19-9亦呈一定的正相關(guān)性，提示可能在糖尿病患者中CA19-9升高還與“高脂毒性”等其他代謝異常因素有關(guān)。代謝異常與惡性腫瘤的發(fā)生及結(jié)局密切相關(guān)。值得一提的是，盡管CA19-9與FBS、HbA1c、hs-CRP、TG之間存在一定的正相關(guān)性，并不意味著二者之間存在直接的因果關(guān)系。他們存在關(guān)聯(lián)的原因還有待基礎(chǔ)和臨床實驗的深入研究。

綜上所述，CA19-9升高不僅發(fā)生在惡性腫瘤中，也受血糖、血脂等代謝異常及炎癥等因素影響。臨床工作中，對T2DM患者進行CA19-9檢測，如CA19-9升高，應(yīng)全面考慮，不可妄下結(jié)論，應(yīng)在控制血糖、血脂及糾正其它代謝異常后定期復(fù)查，動態(tài)觀察[12]。如果血清CA19-9持續(xù)升高，應(yīng)進一步排除惡性腫瘤，尤其是胰腺癌的可能。

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(2015-01-30收稿，2015-03-15修回)

中文編輯： 周 凌；英文編輯： 趙 毅

Related Factors Affecting Serum CA19-9 Level in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

XU Yan1, MIU Xiaoping1, XU Zhengxin2

(1.DepartmentofEndocrinology,theFirstHospitalofYangzhouCity,Yangzhou225002Jiangsu,China; 2.DepartmentofPharmacology,MedicalSchoolofYangzhouUniversity,Yangzhou225001,Jiangsu,China)

Objective: To investigate related factors affecting serum levels of CA19-9 in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods: A total of 256 hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups according to the serum levels of CA19-9, negative group (<39 U/mL) and positive group (≥39 U/mL). Concentrations of fasting blood glucose (FBS), glycosylated hemoglonin (HbA1c), blood lipids, high sensitive C reactive protein (hs-CRP) were compared between two groups. Correlations of FBS, HbA1c, blood lipids and hs-CRP with serum CA19-9 levels were calculated. Multiple regression analysis was also performed with age, sex, disease course, blood lipid, hs-CRP as the independent variables to compare influences of these variables on the serum CA19-9 level. Results: Serum FBS, HbA1c, and hs-CRP levels were significantly higher in the CA19-9 positive group than those of negative group. The difference was statistically significant (P<0.05). There is a linear relationship between the serum CA19-9 level and concentrations of FBS, HbA1c, triglyceride (TG) and hs-CRP. Conclusions: FBS, HbA1c and hs-CRP have influences on the serum CA19-9 level in patients with type 2 diabetes mellitus.

diabetes mellitus, non-insulin-dependent; CA19-9 antigen; glycated hemoglobin; C reactive protein

國家自然科學(xué)基金(面上項目)資助項目(No. 31071171)

時間：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1231.007.html

R587.1

A

1000-2707(2015)05-0463-04

**通信作者 E-mail:xuzhengxin405@126.com