左卡尼汀對(duì)老年冠心病合并充血性心力衰竭患者NT-proBNP和肌鈣蛋白水平的影響*

曲 鑫， 戴 珩

(1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 急診科, 遼寧 沈陽 110022；2. 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 心內(nèi)科， 遼寧 沈陽 110022)

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左卡尼汀對(duì)老年冠心病合并充血性心力衰竭患者NT-proBNP和肌鈣蛋白水平的影響*

曲 鑫1， 戴 珩2*

(1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 急診科, 遼寧 沈陽 110022；2. 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 心內(nèi)科， 遼寧 沈陽 110022)

目的： 探討左卡尼丁注射液對(duì)老年冠心病合并充血性心力衰竭患者血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)及肌鈣蛋白水平的影響。方法： 冠心病合并充血性心力衰竭患者124例，隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療及安慰劑15 mL/次，2次/d，觀察組患者給予常規(guī)治療及左卡尼丁注射液15 mL/次，2次/d，分別測(cè)定兩組患者治療前和治療第14天時(shí)血漿NT-proBNP、肌鈣蛋白及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，記錄兩組患者治療第14天的臨床療效。結(jié)果： 兩組患者治療后NT-proBNP和肌鈣蛋白水平均下降，LVEF升高，且觀察組比對(duì)照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的臨床有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 左卡尼汀注射液可能通過下調(diào)NT-proBNP和肌鈣蛋白水平改善老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心衰指標(biāo)，提高臨床療效。

左卡尼?。焕夏耆?；冠狀動(dòng)脈疾病；心力衰竭,充血性；肌鈣蛋白；N末端前腦鈉肽

充血性心力衰竭是心臟各種器質(zhì)性疾病的終末階段，表現(xiàn)為左心室收縮力嚴(yán)重下降，外周循環(huán)灌注不足、肺部淤血及水腫。急性或長(zhǎng)期慢性的心肌缺血是充血性心力衰竭的主要原因，在老年患者中占76.5%[1]。老年患者心臟代償能力差，合并其他臟器功能障礙多，藥物反應(yīng)差，是其臨床效果不佳的主要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，?；罂嵬?L-carnitine，LC) /游離 LC的比值升高提示細(xì)胞內(nèi)存在脂肪代謝異常[1]。相關(guān)臨床研究也提示，充血性心力衰竭患者血清游離 LC 水平顯著降低，心肌細(xì)胞內(nèi)游離 LC 水平更低，細(xì)胞ATP能量代謝途徑受阻，ADP大量聚集，促進(jìn)細(xì)胞的重構(gòu)和凋亡[1]。相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐證明，LC 的衍生物乙?；虮C可有效改善缺血性心力衰竭和缺血性腦血管疾病的近期和遠(yuǎn)期臨床效果[2]。本研究采用LC注射液對(duì)老年冠心病合并充血性心力衰竭患者進(jìn)行治療，觀察治療后患者血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)及肌鈣蛋白水平變化和療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年8月～2014年8月收治的老年冠心病合并充血性心力衰竭患者共124例，所有患者的心功能NYHA評(píng)級(jí)均為Ⅳ級(jí)，該研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)通過及患者、家屬的知情同意后，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組62例；對(duì)照組男性36例，女性26例，年齡66～89歲，平均(71.4±6.8)歲；觀察組男性39例，女性23例，年齡68～88歲，平均(72.0±8.1)歲，兩組患者的年齡和性別等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有充血性心力衰竭的臨床癥狀、體征及心臟彩超檢查，可明確診斷；(2)有明確的心肌缺血病史，或經(jīng)冠脈造影、心臟64排CT冠脈成像示明確的狹窄病變至少50%；(3)既往未使用過左卡尼丁注射液治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)擴(kuò)張型心肌病、肥厚梗阻性心肌病或風(fēng)濕性心臟瓣膜病、重癥心肌炎導(dǎo)致的充血性心力衰竭，(3)嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，(3)合并嚴(yán)重的肺部感染，(4)存在精神心理疾病，(5)NT-proBNP指標(biāo)趨于正常及拒絕該研究患者。

1.2 方法

兩組病人均行吸氧、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心利尿及原發(fā)病的常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用LC注射液(兆科藥業(yè)，規(guī)格：5 mL∶1 g，批號(hào)090059)15 mL/次，2次/d進(jìn)行治療；對(duì)照組給予注射安慰劑15 mL/次，2次/d，7 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療期間不給予同類藥物，密切觀察病人血壓，避免產(chǎn)生低血壓的不良事件。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

觀察兩組患者治療前和治療后第14天時(shí)的血漿NT-proBNP、肌鈣蛋白及左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)情況，并依據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行療效判定效果，標(biāo)準(zhǔn)為：(1)顯效為患者心衰癥狀明顯改善，肺水腫消失，體循環(huán)淤血、水腫消失，心功能改善2級(jí)及以上；(2)有效為患者心衰癥狀較前改善，肺水腫明顯改善，體循環(huán)淤血、水腫明顯改善，心功能改善1級(jí)；(3)無效為臨床癥狀與體征均無好轉(zhuǎn)，呼吸困難情況無變化，甚至發(fā)生死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF的比較

兩組患者治療前，NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第14天時(shí)，兩組患者3項(xiàng)指標(biāo)均有改善，組間比較觀察組的改善程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF比較Tab．1 Comparison of NT-proBNP levels，troponin levels and LVEF of patients in the two groups before and after treatment

2.2 臨床療效比較

觀察組患者的顯效、有效比例和總有效率均顯著高于對(duì)照組，而無效比例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較Tab.2 Comparison of curative effects of patients in the two groups

3 討論

左心充血性心力衰竭是內(nèi)科高發(fā)病率、高死亡率的急危重癥，其機(jī)制為左心室的心肌收縮力顯著降低，心臟后負(fù)荷增加，引起心臟主動(dòng)泵血功能急劇下降，體循環(huán)灌注不足，組織缺血、缺氧；嚴(yán)重者可有急性肺水腫、惡性心律失常、心源性休克及猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、水腫及胸悶等，該病可突然加重，并且發(fā)展較快，特別在中老年患者中存在嚴(yán)重的威脅，是心血管疾病患者的發(fā)展終端，也是致死的主要原因之一[1-2]。臨床早期診斷與合理治療對(duì)病人的預(yù)后與死亡率降低具有十分重要的意義。

LC是存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的天然化合物，肌肉內(nèi)以心肌和骨骼肌細(xì)胞內(nèi)含量最多。是作為運(yùn)輸脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行 β 氧化不可或缺的一類載體。充血性心力衰竭時(shí)患者血清游離 LC 水平顯著降低，心肌細(xì)胞內(nèi)游離 LC 水平更低，細(xì)胞ATP能量代謝途徑受阻，ADP大量聚集，促進(jìn)細(xì)胞的重構(gòu)和凋亡。外源性補(bǔ)充LC可降低線粒體內(nèi)乙酰輔酶 A/輔酶A 的水平，促進(jìn)ADP向ATP的轉(zhuǎn)換，增加細(xì)胞的能量供應(yīng)，減輕缺血細(xì)胞凋亡、壞死進(jìn)程，宏觀上可增加心臟射血功能，從而改善患者的臨床癥狀。臨床用藥如乙酰LC或丙酰LC均是LC 的衍生物，并已證實(shí)在心、腦缺血性疾病及缺血性心力衰竭中效果較好，聯(lián)合常規(guī)用藥可進(jìn)一步提高臨床效果和改善遠(yuǎn)期預(yù)后[3-5]。本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的顯效、有效比例和總有效率均顯著高于對(duì)照組，而無效比例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，亦說明了在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用LC治療充血性心力衰竭效果優(yōu)于常規(guī)治療。歐洲開展的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，中重度慢性心衰病人(NYHA分級(jí)為III-IV級(jí))接受LC治療組患者的NT-proBNP和肌鈣蛋白水平顯著降低，病人在隨后3年的隨訪中生存期顯著延長(zhǎng)[6]。2006年在意大利開展的一項(xiàng)由153家醫(yī)院參與的隨機(jī)多中心臨床研究，共錄入2 330名心肌梗死的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LC同樣可顯著減少患者院內(nèi)肌鈣蛋白水平和近遠(yuǎn)期的NT-proBNP水平和隨訪期的死亡率，LC代謝治療的作用是延緩心梗邊緣區(qū)域的功能惡化，起到保護(hù)左心室功能作用，因而避免左心室功能的衰竭[7]。本研究結(jié)果顯示兩組患者治療后NT-proBNP和肌鈣蛋白水平均下降，LVEF水平上升，且觀察組比對(duì)照組改善的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示早期用藥LC治療充血性心力衰竭可顯著緩解病人的臨床癥狀與體征，也可明顯改善其血漿NT-proBNP及肌鈣蛋白水平，具有確切的臨床應(yīng)用價(jià)值及較高的安全性，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(2015-03-02收稿，2015-04-25修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)；英文編輯： 趙 毅

Effect of L-carnitine Injection on NT-proBNP and Troponin Levels for Senile Patients with Coronary Heart Disease and Congestive Heart Failure

QU Xin1， DAI Hang2

(1.DepartmentofEmergency,AffiliatedShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110022,Liaoning,China; 2.DepartmentofCardiology,AffiliatedShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110022,Liaoning,China)

Objective: To investigate the clinical effect of L-carnitine injection on NT-proBNP and troponin levels for senile patients with coronary heart disease and congestive heart failure.Methods: A total of 124 patients were divided into the control and experiment groups with equal numbers. The patients in control group received the common treatment and placebo of 15 mL per time, twice a day; the patients in experiment group received the common treatment and L-carnitine injection 15 mL per time, twice a day; then to compare the differences of NT-proBNP and troponin levels, Left ventricular ejection fraction(LVEF), and the clinical effect 14 days later. Results: The NT-proBNP and troponin levels of both groups were lower, and LVEF was higher than before, those of experiment group were all significantly improved than those of control group, differences were statistically significant(P<0.05). Clinical efficacy rate in experiment group was significantly higher(P<0.05).Conclusions: L-carnitine injection can improve the clinical effect for senile patients with coronary heart disease and congestive heart failure .

L-carnitine injection; aged; coronary diseases; heart failure, congestive; troponin; N terminal pro brain natriuretic peptide

時(shí)間：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1314.031.html

R541.61

A

1000-2707(2015)05-0490-03

*通信作者 E-mail:quxinshengjing@163.com >