新生兒腦脊液先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒DNA陽性與腦損傷的相關(guān)性*

曹慧春， 彭華保， 劉海峰， 車 玲， 邱秀琴

(南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院北院， 湖南 郴州 423000)

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新生兒腦脊液先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒DNA陽性與腦損傷的相關(guān)性*

曹慧春， 彭華保*， 劉海峰， 車 玲， 邱秀琴

(南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院北院， 湖南 郴州 423000)

目的： 探討先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒(CMV)感染新生兒，腦脊液(CSF)CMV 脫氧核糖核酸(DNA)是否陽性與腦損傷的相關(guān)性。方法: 抽取36例先天性癥狀性CMV感染患兒CSF，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(PCR)檢測(cè)CMV DNA，應(yīng)用頭顱B超(cUS)和核磁共振(MRI)技術(shù)觀察患兒腦損傷情況，分析患兒腦損傷與CSF CMV DNA的相關(guān)性。結(jié)果: 36例患兒中CSF CMV DNA陽性15例(41.7%)，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦損傷11例(30.6%)，CSF CMV DNA陽性組腦損傷6例，陰性組腦損傷5例，相關(guān)性分析結(jié)果顯示CSF CMV DNA與腦損傷無相關(guān)性(P=0.465，OR=1.681)。結(jié)論： 先天性癥狀性CMV感染患兒CSF CMV DNA是否陽性與腦損傷無關(guān)。

巨細(xì)胞病毒；脫氧核糖核酸；腦脊液；磁共振成像；超聲檢查,多普勒,經(jīng)顱；新生兒

先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是發(fā)展中國(guó)家最常見的宮內(nèi)感染性疾病，亦是兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的主要病因，約11%～13%為癥狀性感染，感染患兒80%可能出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育異常和聽力損傷等后遺癥，而伴頭顱影像學(xué)異常的先天性癥狀性CMV感染患兒后遺癥發(fā)生率高達(dá)90%[1-2]。頭顱磁共振(magnatic resonance imaging，MRI)和頭顱B超(cranial ultrasound,cUS)是檢測(cè)CMV腦損傷的常用手段，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)檢測(cè)腦脊液(CSF) CMV 脫氧核糖核酸(deoxynucleic acid,DNA)是診斷顱內(nèi)感染的重要指標(biāo)[4]，但兩者相關(guān)性的文章少見報(bào)道。本研究選擇先天性癥狀性CMV感染新生兒為研究對(duì)象，應(yīng)用頭顱MRI及cUS檢測(cè)有無腦損傷，PCR檢測(cè)CSF CMV DNA，探討CSF CMV DNA與腦損傷的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年1月～2014 年1月新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染患兒36例，男性 22例，女性14例，平均胎齡(34.2±4.6)周，平均入院日齡(5.3±4.0)天。所有患兒均于明確CMV感染后行腰椎穿刺檢測(cè)CSF CMV DNA并行cUS及頭顱MRI檢查。先天性癥狀性CMV感染診斷符合1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組制定的巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[3]。排除合并中重度窒息、三度以上產(chǎn)傷性顱內(nèi)出血，合并弓形蟲、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒感染患兒。

1.2 方法

1.2.1 血液標(biāo)本收集 消毒皮膚后取靜脈血2 mL立即送檢。腰椎穿刺收集CSF，避免穿刺時(shí)損傷，留取2 mL立即送檢。CMV DNA檢測(cè)儀器采用達(dá)安DA7600熒光定量PCR儀(中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司)，試劑采用人巨細(xì)胞病毒(HCMV)核酸擴(kuò)增熒光定量檢測(cè)試劑盒(中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司)，按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 頭顱影像學(xué)檢查 采用日本ALOKA SSD-210彩色B超，頭顱探頭型號(hào)：9120；頭顱MRI采用Signa HBe 1.5T磁共振(美國(guó)通用電氣公司制造)。檢查前15 min，予口服水合氯醛0.3 mL/kg鎮(zhèn)靜使患兒處于睡眠狀態(tài)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用率(%)，兩組比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影像學(xué)結(jié)果

36例患兒中11例頭顱影像學(xué)異常，其中顱內(nèi)鈣化8例，腦室擴(kuò)張7例，腦實(shí)質(zhì)囊腫6例，多小腦回3例，白質(zhì)病變2例，海馬發(fā)育不良1例。見表1。

表1 11例CMV感染患兒cUS和頭顱MRI結(jié)果Tab.1 Cerebral ultrasound and MRI results of 11 infants with CMV infection

2.2 CSF CMV DNA與腦損傷的相關(guān)性

36例患兒中，CSF CMV DNA陽性15例(41.7%), 陰性21例(58.3%)。見表2。相關(guān)性分析結(jié)果顯示CSF CMV DNA與腦損傷性無相關(guān)性(P=0.465，OR=1.681)。見表2。

3 討論

CMV為雙鏈DNA病毒，屬皰疹病毒科，是最常見的宮內(nèi)感染病因。由于因神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成于胎齡8～20周，發(fā)生于不同妊娠期的CMV感染，可引起不同的腦損傷，感染發(fā)生越早，腦損傷愈嚴(yán)重。妊娠18周以前胎兒發(fā)生CMV感染，頭顱影像學(xué)以無腦回伴皮層薄、小腦發(fā)育不良、腦室擴(kuò)張多見；妊娠18～24周發(fā)生CMV感染可導(dǎo)致神經(jīng)元遷移異常，影像學(xué)表現(xiàn)以多小腦回、小腦發(fā)育不良、腦裂畸形多見，腦室擴(kuò)張亦可發(fā)生，但常較胎齡18周以前感染者輕；妊娠26周后，因神經(jīng)元已發(fā)育較成熟，神經(jīng)細(xì)胞遷移已完成，此后感染以腦室周圍鈣化、顱內(nèi)出血多見[4]。cUS是評(píng)估新生兒頭顱損傷最安全、非侵入性檢查技術(shù)，其床旁技術(shù)的開展使病情危重的患兒也能得到及時(shí)的診斷，且可用于對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的評(píng)估，但對(duì)CMV所致皮層腦回、腦溝、白質(zhì)病變、髓鞘化病變不敏感[5]。頭顱MRI則可彌補(bǔ)cUS對(duì)上述疾病不敏感的缺點(diǎn)，還可提供頭顱詳細(xì)的解剖和功能信息，目前推薦對(duì)確診CMV感染的嬰兒都應(yīng)行頭顱MRI檢查。

表2 CSF陽性組與陰性組腦損傷發(fā)生率的比較(n，%)Tab.2 Comparison of brain lesion incidence between infants with positive and negative CNS CMV DNA

CMV感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制未完全明了。Kawasaki等通過鼠CMV感染模型發(fā)現(xiàn)，鼠CMV對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接損傷作用，且發(fā)育期大腦較成熟大腦更易損傷。另有研究認(rèn)為，胎兒的免疫狀態(tài)是決定是否出現(xiàn)腦損傷的重要因素。本研究結(jié)果顯示CSF CMV DNA與腦損傷性無相關(guān)性(P=0.465，OR=1.681)，CSF CMV DNA陽性未出現(xiàn)腦損傷，可能與感染發(fā)生于妊娠晚期，胎兒免疫能力已相對(duì)較完善有關(guān)。而CSF CMV DNA陰性患兒存在腦損傷，可能與感染發(fā)生于妊娠早期有關(guān)，而妊娠后期隨機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，CSF中病毒被機(jī)體吞噬致CSF CMV DNA陰性。總之，CSF CMV DNA陽性提示顱內(nèi)感染，但頭顱影像學(xué)可無異常，CSF CMV DNA陰性結(jié)果不能否定曾存在腦損傷。

本組研究共11例存在頭顱影像學(xué)異常，其中小腦發(fā)育不良2例，腦實(shí)質(zhì)囊腫6例，多小腦回3例，白質(zhì)病變2例，海馬發(fā)育不良1例，腦室擴(kuò)張7例，認(rèn)為其感染可能發(fā)生于胎齡24周前，單純顱內(nèi)鈣化2例，認(rèn)為其感染可能發(fā)生于妊娠26周后。cUS發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化8例，其中2例頭顱MRI未發(fā)現(xiàn)鈣化影。cUS發(fā)現(xiàn)腦室擴(kuò)張7例，3例腦室周圍囊腫，MRI均證實(shí)。但頭顱MRI所示3例顳葉角囊腫，cUS僅發(fā)現(xiàn)1例。頭顱MRI所示2例白質(zhì)病變，cUS僅1例提示可疑白質(zhì)病變，另1例未證實(shí)。頭顱MRI所示多小腦回、小腦發(fā)育不良及海馬發(fā)育不良，cUS均未發(fā)現(xiàn)。提示頭顱MRI對(duì)腦室白質(zhì)、顳葉囊腫、小腦發(fā)育不良、皮層病變的診斷優(yōu)于cUS，而cUS診斷腦實(shí)質(zhì)鈣化較頭顱MRI有優(yōu)勢(shì)。

綜上，CMV感染可引起腦損傷，CSF CMV DNA可作為診斷顱內(nèi)感染的指標(biāo)，但CMV DNA是否陽性與腦損傷無相關(guān)性， cUS和MRI是診斷CMV腦損傷的重要手段，對(duì)CMV感染患兒推薦行cUS和頭顱MRI聯(lián)合檢查。

[1] Dollard SC, Grosse SD, Ross DS. New estimates of the prevalence of neurological and sensory sequelae and mortality associated with congenital cytomegalovirus infection[J]. Rev Med Virol, 2007 (5): 355-363.

[2] Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus infection[J].Rev Med Virol, 2007 (4):253-276.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組．巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J]．中華兒科雜志, 1999 (7):441．

[4] Barkovich AJ, Lindan CE. Congenital cytomegalovirus infection of the brain:imaging analysis and embryologic considerations[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 1994(15):703-715.

[5] Ancora G, Lanari M, Lazzarotto T, et al. Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns with congenital cytomegalovirus infection[J].Pediatr, 2007 (2):157-161.

[6] Kawasaki H, Kosugi I, Arai Y, et al. The amount of immature glial cells in organotypic brain slices determines the susceptibility to murine cytomegalovirus infection[J]. Lab Invest, 2002 (10):1347-1358.

[7] Jose R,Gregory A,Clifford MD,et al.Cytomegalovirus encephalitis[J]. Annals of Internal Medicine, 1996(7):577-587.

(2015-01-15收稿，2015-03-10修回)

中文編輯：吳昌學(xué)；英文編輯： 趙 毅

Correlation between Virus DNA in Neonate Cerebrospinal Fluid Infected by Congenital Symptomatic Cytomegalovirus and Brain Lesions

CAO Huichun, PENG Huabao, LIU Haifeng, CHE Ling, QIU Xiuqin

(NorthHospitalofChenzhouFirstPeople'sHospitalAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Chenzhou423000,Hunan,China)

Objective: To investigate the correlation between the brain lesions and cytomegalovirus (CMV) deoxyribonucleic acid (DNA) in the cerebrospinal fluid (CSF) of newborns with symptomatic congenital infection. Methods: A total of 36 newborns with symptomatic CMV infection were analyzed for the presence of CSF CMV DNA by Polymerase chain reaction (PCR), and went through cerebral magnetic resonance imaging (MRI) and ultrasound (US). The correlation between the neuroimaging findings and CSF CMV DNA was examined. Results: Of the 36 newborns, 15 (41.7%) had positive CSF CMV DNA, and abnormal MRI and US imaging were noted in 11 cases (30.6%). 6 newborns with imaging abnormalities in the positive CSF CMV DNA group, 5 with imaging abnormalities in the negative group. CSF CMV DNA was not associated with brain lesions(P=0.465，OR=1.681). Conclusions: CSF CMV DNA of congenital symptomatic CMV infected newborns being positive or not dose not correlate with any CNS findings in newborns with brain lesions.

cytomegalovirus; deoxyribonucleic acid; cerebrospinal fluid；magnetic resonance imaging; ultrasonography, Doppler, transcranial；neonatal

時(shí)間：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1307.026.html

R722.13

A

1000-2707(2015)05-0524-03

*通信作者 E-mail:by_phb@sina.com