原發(fā)性高血壓病人血清25(OH)D與血壓波動(dòng)性和血管內(nèi)皮功能的關(guān)系探討

劉 寶

高血壓是指成年人安靜狀態(tài)時(shí)收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg，高血壓病人常合并血脂和血糖代謝異常，影響心臟、大腦、腎臟和視網(wǎng)膜功能[1-2]。高血壓病因復(fù)雜，可能是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、體液功能異常等多種致病因素引起[3]。有研究顯示，血清維生素D水平下降與高血壓發(fā)生密切相關(guān)[4]。維生素D是一種開(kāi)環(huán)類固醇激素，主要由陽(yáng)光對(duì)皮膚的照射生成；除可調(diào)節(jié)鈣、磷平衡外，維生素D與高血壓的發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，維生素D水平與血壓呈負(fù)相關(guān)，可能與維生素D對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性和內(nèi)皮功能的影響有關(guān)[5]。本研究分析原發(fā)性高血壓病人血清25-羥基維生素D[25(OH)D]與血壓波動(dòng)性及血管內(nèi)皮功能損傷的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2019年4月我院收治的原發(fā)性高血壓病人200例，根據(jù)血清25(OH)D水平分為缺乏組[25(OH)D<50.0 nmol/L]和非缺乏組[25(OH)D≥50.0 nmol/L]。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓參照《中國(guó)高血壓防治指南2010年版》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～79歲；經(jīng)非同日3次以上的血壓測(cè)量，收縮壓(SBP)≥140 mmHg或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；瓣膜性心臟病、心肌炎、腎性高血壓；老年癡呆及精神疾??；凝血疾病；甲狀腺功能障礙、糖尿病、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；其他原因引起的高血壓。本研究方案符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的要求，對(duì)涉及病人隱私的相關(guān)資料做好保密工作，獲得所有病人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清25(OH)D檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清25(OH)D。抽取病人清晨2 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心4 min，分離血清，-20 ℃冰箱待檢。血清25(OH)D試劑盒購(gòu)自北京科美生物技術(shù)有限公司。血清25(OH)D<50 nmol/L考慮維生素D缺乏癥。

1.2.2 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 比較兩組24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hSSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hDSD)、日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。所有病人均佩戴德國(guó)Mobil-CB-1805-B動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)肱動(dòng)脈血壓(動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果表明病人已完全洗脫，即在服用維拉帕米或特拉唑嗪后第14天佩戴)日間每隔15 min測(cè)量1次，夜間每隔30 min測(cè)量1次，24 h有效血壓讀數(shù)>90%認(rèn)為是合格的。

1.2.3 反應(yīng)性充血指數(shù)(RHI)測(cè)定 使用Endo-PAT 2000內(nèi)皮功能測(cè)試儀(Itamr Medical公司，以色列)測(cè)定RHI。測(cè)試前24 h內(nèi)禁用靜脈血管活性藥物、他汀類藥物和阿司匹林，至少休息20 min。病人取仰臥位，放松雙臂，并置于身體兩側(cè)，將儀器的生物傳感器(PAT探頭)固定在扶手位置，將手指插入探頭末端，點(diǎn)擊充氣，充氣完成后將手指拿出放于手托上，探針懸空，將定位環(huán)固定在相鄰手指根部，之后使用膠帶將其固定在指尖上。將匹配的袖帶連接到肘部一側(cè)2 cm處(暫時(shí)不充氣)，根據(jù)PAT信號(hào)進(jìn)行調(diào)整，基線穩(wěn)定至少5 min后開(kāi)始測(cè)試。測(cè)定袖帶充氣之前和袖帶放氣之后的PAT信號(hào)之比。經(jīng)對(duì)照一側(cè)數(shù)據(jù)修正后的數(shù)值即為RHI。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 200例病人中，缺乏組110例，非缺乏組90例。缺乏組與非缺乏組臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血壓變異性指標(biāo)比較 缺乏組24hSSD、24 hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均高于非缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

單位：mmHg

2.3 兩組RHI、25(OH)D比較 缺乏組RHI、25(OH)D均低于非缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組RHI、25(OH)D比較(±s)

2.4 原發(fā)性高血壓病人25(OH)D與血壓變異性指標(biāo)、RHI的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示：原發(fā)性高血壓病人25(OH)D與24 hSSD、24 hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與RHI呈正相關(guān)(P<0.001)。詳見(jiàn)表4。

表4 原發(fā)性高血壓病人25(OH)D測(cè)定值與血壓變異性指標(biāo)、RHI的相關(guān)性分析

3 討 論

高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，病人常合并動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、腎臟疾病和多器官功能衰竭等[7]。根據(jù)病因不同將高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。多數(shù)病人為原發(fā)性高血壓，發(fā)病與遺傳因素和生活環(huán)境有關(guān)，少數(shù)高血壓病人有明確的病因[8]。

有研究顯示，維生素D不僅在高血壓發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著作用，同時(shí)與動(dòng)脈硬化有關(guān)[9]。維生素D影響血管內(nèi)皮功能及血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖和鈣化過(guò)程，調(diào)節(jié)血管彈性[5]。有研究顯示，使用25(OH)D處理的白細(xì)胞正常生長(zhǎng)受到抑制，且抑制程度與25(OH)D水平呈正相關(guān)，說(shuō)明25(OH)D可抑制白細(xì)胞生長(zhǎng)，與維生素D受體作用有關(guān)，維生素D受體表達(dá)上調(diào)可增強(qiáng)25(OH)D抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的能力，維生素D代謝產(chǎn)物可調(diào)節(jié)基因表達(dá)并抑制白細(xì)胞生長(zhǎng)[10]。

血壓變異性是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)程度，是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、環(huán)境因素和體內(nèi)其他因素共同作用的結(jié)果[11]。血壓晝夜節(jié)律可適應(yīng)身體活動(dòng)，有效保護(hù)心臟、大腦和腎臟等重要器官功能。病理性血壓變化主要包括血壓晝夜節(jié)律變化和血壓晨峰現(xiàn)象，影響人體功能的自我調(diào)節(jié)，導(dǎo)致高血壓靶器官受損[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，缺乏組24 hSSD、24 hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均高于非缺乏組，25(OH)D低于非缺乏組。原發(fā)性高血壓病人25(OH)D與血壓變異性指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)。表明血清25(OH)D缺乏可增加高血壓變異性指標(biāo)，提示25(OH)D缺乏可加劇血壓波動(dòng)。分析原因是交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)均可調(diào)節(jié)血壓變異性，維生素D水平降低，迷走神經(jīng)活動(dòng)減弱，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，血壓變異性增加。高血壓引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，而維生素D對(duì)血管有保護(hù)作用，可減少血管內(nèi)皮細(xì)胞血小板表達(dá)。

針對(duì)原發(fā)性高血壓病人維生素D和內(nèi)皮功能研究指出，補(bǔ)充維生素D可增加肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張能力(FMD)[14]。相關(guān)研究顯示，采用FMD表示內(nèi)皮功能，但這種方法無(wú)法避免溫度、心理、神經(jīng)等因素影響，且無(wú)法突破狹窄的超聲測(cè)量范圍及高度依賴操作者水平限制，從而導(dǎo)致重復(fù)性和數(shù)據(jù)可靠性較低[15]。Endo-PAT 2000內(nèi)皮功能測(cè)試系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施，以RHI為1.67作為臨界值診斷內(nèi)皮功能障礙的敏感性和特異性較高，根據(jù)上述研究結(jié)果，美國(guó)食品和藥物管理局認(rèn)可Endo-PAT的有效性，RHI與心血管事件密切相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，缺乏組RHI低于非缺乏組，原發(fā)性高血壓病人25(OH)D與RHI呈正相關(guān)。提示維生素D水平是血管內(nèi)皮功能的獨(dú)立影響因素，25(OH)D缺乏病人血管內(nèi)皮功能減弱，表現(xiàn)為RHI下降。

多項(xiàng)研究表明，血清維生素D水平與高血壓發(fā)生密切相關(guān)，25(OH)D與血壓變異性的關(guān)系尚未明確[17-19]。本研究比較兩組血壓變異性指標(biāo)及RHI和25(OH)D變化，結(jié)果顯示，缺乏25(OH)D可能導(dǎo)致病人晝夜血壓波動(dòng)大，同時(shí)加重血管內(nèi)皮功能損害。由于維生素D合成與日光照射密切相關(guān)，且存在區(qū)域和季節(jié)差異，因此，本研究結(jié)論需在多中心研究中得到進(jìn)一步驗(yàn)證，且維生素D補(bǔ)充治療效果需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，原發(fā)性高血壓病人合并25(OH)D缺乏可能增大晝夜血壓波動(dòng)幅度，同時(shí)加重血管內(nèi)皮功能損傷。