生物制藥的發(fā)展現(xiàn)狀

李亞琳，李文卓

(渭南師范學(xué)院化學(xué)與環(huán)境學(xué)院，陜西渭南714099)

生物制藥產(chǎn)業(yè)是現(xiàn)代中國(guó)“朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”的核心，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)乃至整個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有強(qiáng)大的推動(dòng)作用.生物技術(shù)的快速發(fā)展使得人類在疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得空前的進(jìn)步.目前生物制藥主要應(yīng)用在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、銀屑病等疾病的治療方面，本文從生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和生物技術(shù)的應(yīng)用等方面，綜述了國(guó)內(nèi)外生物制藥的發(fā)展現(xiàn)狀以及我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題.

1 生物制藥產(chǎn)業(yè)的基本概念

1.1 生物技術(shù)

生物技術(shù)指人類對(duì)動(dòng)物、植物、微生物等生物資源的改造和利用技術(shù).其發(fā)展經(jīng)歷了傳統(tǒng)生物技術(shù)、近代生物技術(shù)以及現(xiàn)代生物技術(shù)三個(gè)階段.其中現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)及環(huán)保業(yè)方面發(fā)展迅速，是20世紀(jì)70年代開始崛起的高技術(shù)領(lǐng)域.現(xiàn)代生物技術(shù)包括基因工程和細(xì)胞工程這兩大核心工程［1］.

1.2 現(xiàn)代生物制藥

現(xiàn)代生物制藥主要用于內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過(guò)程，是指利用基因工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，即基因重組的蛋白質(zhì)、核酸等分子類藥物的制造過(guò)程.

2 生物制藥的特征

2.1 高投入

生物制藥是一個(gè)投入較大的行業(yè)，主要是技術(shù)研發(fā)和儀器配備方面.現(xiàn)在，國(guó)外要研究開發(fā)新一類的醫(yī)藥產(chǎn)品需要花費(fèi)1～3億美元左右，而且醫(yī)藥開發(fā)的難度越大，經(jīng)費(fèi)就越多，有時(shí)可高達(dá)6億美元.某些大型的生物制藥公司研究開發(fā)費(fèi)用幾乎占總銷售額的一半.由此可見，生物制品的研發(fā)生產(chǎn)是以充足的資金投入為前提的.

2.2 高風(fēng)險(xiǎn)

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新藥品的成功研發(fā)有很多影響因素，投資大，研發(fā)過(guò)程復(fù)雜.主要環(huán)節(jié)有原材料的挑選，藥理、毒理性的臨床前試驗(yàn)，穩(wěn)定性測(cè)驗(yàn)，還有生物利用度的測(cè)試，最后是臨床上用于人體的試驗(yàn)以及注冊(cè)上市和售后監(jiān)督等，任何一個(gè)細(xì)節(jié)的失誤可能就會(huì)前功盡棄.

2.3 高收益

生物制藥方面的利潤(rùn)豐厚，要收回對(duì)一種新藥品的投資，只需要該藥品上市后營(yíng)銷2～3年時(shí)間.如果擁有新產(chǎn)品或新專利，而且研發(fā)的新藥品一旦成功在市場(chǎng)上形成壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)的回收則可以高達(dá)10倍以上［2］.美國(guó)Amgen公司在1989年研發(fā)的促紅細(xì)胞生成素(EPO)以及該公司在1991年開發(fā)的粒細(xì)胞集落刺激因子，早在1997年其銷售額就達(dá)到20億美元.由此可見，生物制藥方面的收入相當(dāng)高，近乎暴利.

3 生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

3.1 國(guó)外生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

3.1.1 發(fā)展歷史

世界上第一家生物制藥公司于1917年誕生，之后世界各國(guó)就開始重視生物制藥方面的發(fā)展［3］.目前，美國(guó)是生物制藥方面的領(lǐng)軍者，歐洲和日本等地區(qū)在此方面的研究也比較先進(jìn).美國(guó)的生物制藥企業(yè)現(xiàn)已經(jīng)有千余家，其數(shù)目大約占世界總數(shù)的2/3，每年應(yīng)用的生物科研經(jīng)費(fèi)已經(jīng)超出50億美元［4］.日本在此方面僅次于美國(guó)，歐洲比起日本來(lái)稍微落后一些.當(dāng)下歐洲已經(jīng)擁有300余家較好的生物制藥公司，不過(guò)他們?nèi)匀惶幱诔醪桨l(fā)展階段，俄羅斯、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)也在生物技術(shù)方面表現(xiàn)出良性的發(fā)展趨勢(shì)［5］.

生物技術(shù)藥物已經(jīng)成為生產(chǎn)研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分.從1993年到2004年，美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的新藥中，在351種化學(xué)分子藥物中有82個(gè)是生物技術(shù)藥物［6］.歐盟科技發(fā)展中心現(xiàn)已將45% 的研究開發(fā)費(fèi)用于生物技術(shù)方面的研究［7］.日本在生物技術(shù)藥業(yè)方面發(fā)展居于亞洲首位，當(dāng)局政府高度重視并且號(hào)召國(guó)民“生物技術(shù)立國(guó)”，其資金投入也相應(yīng)加大［8］.

3.1.2 發(fā)展現(xiàn)狀

目前，許多大型制藥公司面臨著大量的制藥專利即將過(guò)期的問(wèn)題.與此同時(shí)，生物制藥產(chǎn)品的儲(chǔ)備量匱乏，人們不得不從生物科學(xué)公司中尋求新藥.特殊藥靶的尋找在使用了新的藥物技術(shù)之后變得越來(lái)越經(jīng)濟(jì)、精確、迅捷.

國(guó)家的科技實(shí)力和人民的生活水平對(duì)生物制藥的發(fā)展有決定性作用，導(dǎo)致各國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平很不平衡.少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家在生物制藥方面起主導(dǎo)作用，例如，美國(guó)、日本、歐洲三大藥品市場(chǎng)的份額超過(guò)了全球總量的80%;所占比重在不斷增長(zhǎng).從1994年開始，全球制藥二十強(qiáng)企業(yè)銷售總額占全球醫(yī)藥市場(chǎng)的50%，在2002年激增至66%.由此看來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中程度日益加大，跨國(guó)企業(yè)的壟斷程度在不斷加大，在生物制藥產(chǎn)品市場(chǎng)方面，單品種銷售的集中度也在日益增高.

3.1.3 發(fā)展趨勢(shì)

未來(lái)，世界生物制藥的發(fā)展前景將會(huì)非常廣闊，其中最有前途的生物藥品主要為以下五類:可溶性蛋白質(zhì)類藥物、生物疫苗、反義藥物、基因治療藥物和單克隆抗體.單克隆抗體以它的專一性強(qiáng)和定向作用于靶細(xì)胞、靶器官的特點(diǎn)備受人們的關(guān)注，現(xiàn)在已經(jīng)有約100多個(gè)的單克隆抗體處于臨床試驗(yàn)當(dāng)中，是所有正在研究的生物技術(shù)藥品的1/4.美國(guó)采用克隆技術(shù)大量研發(fā)的以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物會(huì)對(duì)治療心臟病、癌癥、衰老引起的退化癥、軟骨損傷、骨折愈合不良有良好的效果.另外，基因治療藥物必將成為另一個(gè)市場(chǎng)需求的焦點(diǎn).據(jù)權(quán)威報(bào)道，2008年基因類藥物的銷售總額達(dá)48億元，目前開發(fā)此類藥物產(chǎn)品主要針對(duì)以下幾個(gè)方面:心血管疾病、囊纖維變性、癌癥、艾滋病、血友病A和高歇氏病.

西方國(guó)家生物制藥發(fā)展的最新趨勢(shì)主要在克隆技術(shù)、動(dòng)植物變種技術(shù)、用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子技術(shù)、艾滋病疫苗、藥物基因組、人類基因組計(jì)劃、基因治療以及利用生物分子、細(xì)胞、遺傳性過(guò)程生產(chǎn)藥物等方面.從未來(lái)幾年生物制藥的焦點(diǎn)來(lái)看，研究和開發(fā)最集中的領(lǐng)域主要有以下六個(gè):細(xì)胞療法、重組人體蛋白、干擾素、疫苗、單克隆抗體、基因治療.

3.2 國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

3.2.1 發(fā)展歷史

我國(guó)在生物制藥方面的研究明顯落后于西方國(guó)家.建國(guó)前，我國(guó)的生物制藥才處于萌芽狀態(tài)，產(chǎn)品數(shù)量少，受到各種進(jìn)口產(chǎn)品的擠壓和國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)形勢(shì)脅迫，處在幾乎難以繼續(xù)生產(chǎn)的階段［9］.建國(guó)后，楊建勛博士1937年創(chuàng)立的上海生化制藥廠，在國(guó)內(nèi)最早研發(fā)并成功合成治療Ⅰ型糖尿病的豬胰島素.1964年，為使我國(guó)的生物制藥業(yè)邁向現(xiàn)代化，國(guó)家提出對(duì)全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)采取托拉斯方式統(tǒng)一管理，但從1966年文革開始后，這一措施便被擱置了［10］.1986年3月在我國(guó)的“高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃綱要”(即“863計(jì)劃”)的推動(dòng)下，基因工程藥物的研究從零起步，在此計(jì)劃中還成立了“生物技術(shù)新型藥物及疫苗”專項(xiàng)，在北京、上海等地成立了基因工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室.2009年6月，隨著國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，將生物制藥方面作為重點(diǎn)發(fā)展的領(lǐng)域，并且提出一些具體措施，加速生物產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；⒓本刍?、國(guó)際化［11］.近期，我國(guó)在利用先進(jìn)生物技術(shù)研發(fā)新藥方面取得了較大成就［12］，特別是在SARS疫苗和禽流感疫苗以及重組人P53腺病基因治療腫瘤等方面進(jìn)展尤為突出，其中重組人P53腺基因成為全球第一個(gè)獲批準(zhǔn)上市的基因治療藥物.目前以基因工程藥物為中心的研制、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)初具規(guī)模.

3.2.2 現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

目前，我國(guó)業(yè)已注冊(cè)的生物技術(shù)方面的公司已經(jīng)超過(guò)了200多家，現(xiàn)已經(jīng)有一大批的新的特效藥物在我國(guó)相繼研制成功，解決了過(guò)去的一些不能生產(chǎn)或者生產(chǎn)特別昂貴的藥物生產(chǎn)技術(shù)問(wèn)題［13］.和傳統(tǒng)的藥品相比，生物制藥藥物副作用明顯要小得多，如使用抑制腫瘤的藥物基因工程抗體，應(yīng)用導(dǎo)向白細(xì)胞介素2(IL－2)受體的融合毒素對(duì)癥治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)及采用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用干擾素基因治療腫瘤).目前我國(guó)自主開發(fā)的6類9種21個(gè)規(guī)格的生物藥物產(chǎn)品已投入市場(chǎng)，還有幾十種基因工程藥物正處于研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段.擁有自主生產(chǎn)產(chǎn)品的疫苗生產(chǎn)企業(yè)就有36家，如科興控股研發(fā)的手足口病腸病毒71滅活疫苗已經(jīng)處于第二期臨床試驗(yàn)階段，有望成為全球第一支手足口病滅活疫苗［14］.

近年來(lái)，我國(guó)開發(fā)出一批新的特效藥，對(duì)腫瘤、心腦血管疾病等具有顯著療效，其中，紅血球生成素、胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素等重要的重組蛋白早已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，這都充分體現(xiàn)了我國(guó)在生物制藥領(lǐng)域取得的成績(jī)，表明我國(guó)具有發(fā)展生物制藥產(chǎn)業(yè)的潛能.

4 存在問(wèn)題及解決策略

4.1 存在問(wèn)題

4.1.1 成本高

我國(guó)生物制藥方面起步較晚，在生物制藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)不足，而且工藝比較落后，再加上我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和社會(huì)生產(chǎn)力的束縛，使得我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較緩慢，研制出的新藥成本相應(yīng)增高，如此就和我國(guó)人民的低購(gòu)買力形成較大落差.

4.1.2 缺乏自主創(chuàng)新能力

我國(guó)一些制藥工藝仍然是十多年前研發(fā)的舊技藝，缺乏核心技術(shù).而新上市的藥品生產(chǎn)企業(yè)還處于低水平的反復(fù)重復(fù)階段.這一點(diǎn)可以從國(guó)際專利申請(qǐng)的情況得以證明，例如，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家申請(qǐng)的生物專利達(dá)到全部專利的50%以上，而我國(guó)申請(qǐng)的生物專利則不足全部專利的1%.

4.1.3 結(jié)構(gòu)不夠合理

我國(guó)許多公司規(guī)模小、競(jìng)爭(zhēng)力不強(qiáng)、大多是民營(yíng)和外資企業(yè).從另一個(gè)方面來(lái)說(shuō)，一些生物制藥公司雖然也生產(chǎn)生物制劑，但是實(shí)際生產(chǎn)的生物藥物比重并不是很大.這些不合理的因素不僅直接制約著公司的發(fā)展，還影響著生物制藥產(chǎn)業(yè)的良性循環(huán).

4.2 解決策略

針對(duì)我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)存在的問(wèn)題，提出兩個(gè)解決策略.

首先要健全和完善生物制藥系統(tǒng).生物制藥產(chǎn)業(yè)是知識(shí)密集型產(chǎn)業(yè)，需要大量的創(chuàng)新型人才.因此，不僅要政府出臺(tái)有力的政策，企業(yè)自身還要不斷地發(fā)展壯大，使科學(xué)由理論變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，完成科學(xué)技術(shù)的轉(zhuǎn)化.其次，要不斷提高我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力，積極引進(jìn)高素質(zhì)人才.強(qiáng)大的專業(yè)人才是生物新科技和生物制藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展的生力軍，這支隊(duì)伍要有專業(yè)的科學(xué)知識(shí)和較高的道德修養(yǎng)，要有為國(guó)家、為人民做出貢獻(xiàn)的覺悟.重點(diǎn)引進(jìn)的高科技人才是生物制藥企業(yè)不斷向前的助推器，他們能為生物制藥相關(guān)領(lǐng)域做出重大貢獻(xiàn).

總之，生物制藥是一個(gè)前景非常廣闊的行業(yè)，積極處理生物制藥產(chǎn)業(yè)目前存在的問(wèn)題，不斷利用新技術(shù)拓展生物制藥的研究空間，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新生生物藥物，改進(jìn)現(xiàn)有的制備、檢測(cè)方法，提高藥物質(zhì)量，將推動(dòng)我國(guó)生物制藥行業(yè)的快速發(fā)展，改善生物藥物短缺、昂貴、難以推廣的現(xiàn)狀.

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