糖尿病腦梗死急性期TF、TFPI 水平與其病情嚴(yán)重程度的關(guān)系①

章 立 洪 慶 金友雨 蔡海波 (溫嶺市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，溫嶺 317500)

腦梗死為糖尿病(Diabetes mellitus，DM)腦血管并發(fā)癥之一［1］。凝血因子活性增高所導(dǎo)致的高凝狀態(tài)，被認(rèn)為是糖尿病導(dǎo)致腦血管事件的重要原因［2］。組織因子(Tissue factor，TF)是外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子，在機(jī)體生理性止血及病理性血栓形成的過程中起重要作用［3］。組織因子途徑抑制物(Tissue factor pathway inhibitor，TFPI)是目前唯一能生理性抑制TF 啟動(dòng)的外源性凝血途徑的一種內(nèi)源性抗凝蛋白，可以調(diào)節(jié)TF 的活性［3］。目前少量研究已證實(shí)TF 水平的升高參與了糖尿病腦梗死的發(fā)生［4］，而關(guān)于TFPI 水平在糖尿病腦梗死時(shí)的變化相關(guān)報(bào)道甚少。對(duì)心肌梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，TF 和TFPI 活性在一定程度上能反映血管病變的嚴(yán)重性，并能對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸做出判斷［5］，但TF 和TFPI 與糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚。因此，本文擬觀察糖尿病腦梗死急性期TF、TFPI 的變化，并探討TF、TFPI 與糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012 年10 月至2014 年10月在溫嶺市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的糖尿病病史10 年以上、發(fā)病72 h 內(nèi)的首次發(fā)作的腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］;②糖尿病病史10年以上、發(fā)病時(shí)間＜72 h 的首次發(fā)作的腦梗死患者;③入院前尚未經(jīng)過治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①臟器功能不全、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;②使用抗凝、抗血小板藥物者;③妊娠或哺乳婦女。共226 例患者納入本研究，其中男121 例，女105 例，年齡(63.99±6.41)歲;合并高血壓者93 例(41.15%)，合并高脂血癥者96 例(42.48%)。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo)及檢測方法 包括①一般情況:性別、年齡、高血壓、糖尿病、腦卒中次數(shù)、吸煙史、身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(體重/身高2);②TF、TFPI:患者入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，2 500 r/min離心10 min，分離血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎秒p夾心酶聯(lián)免疫吸附測定檢測TF、TFPI，試劑由上海盈公生物技術(shù)有限公司生產(chǎn);③膽固醇、甘油三酯:患者入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，全自動(dòng)生化儀(AU2700 日本OLYMPUS 公司)自動(dòng)檢測。

1.2.2 病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià) 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中評(píng)分(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)價(jià)糖尿病腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度。NIHSS 從意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥等方面評(píng)價(jià)腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度，NIHSS評(píng)分≤12 分提示病情相對(duì)較輕，NIHSS 評(píng)分＞12 分提示病情相對(duì)較重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS18.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);雙變量正態(tài)分布資料用Pearson 進(jìn)行相關(guān)分析，非正態(tài)分布用Spearman 進(jìn)行相關(guān)分析;多元回歸分析采用多元線性回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05，P ＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度影響因素的單因素分析 NIHSS 評(píng)分≤12 分組TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇和甘油三酯均顯著低于NIHSS 評(píng)分＞12 分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.01);兩組在年齡、性別、高血壓、吸煙及體重指數(shù)等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P ＞0.05)，見表1。

表1 糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度影響因素的單因素分析Tab.1 Single factor analysis of influence factors of severity in patients with diabetic cerebral infarction

2.2 糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度(NIHSS 評(píng)分)與TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇和甘油三酯的相關(guān)性分析 NIHSS 評(píng)分與TF(r=0.354，P=0.012)、TFPI(r=0.302，P=0.027)、TF/TFPI(r=0.410，P=0.000)、膽固醇(r=0.364，P=0.006)和甘油三酯(r=0.334，P=0.018)顯著正相關(guān)。

2.3 糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度影響因素的多元線性回歸分析 以NIHSS 評(píng)分為應(yīng)變量，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇和甘油三酯)為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果表明TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇為糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度影響因素的多元線性回歸分析Tab.2 Multiple linear regression analysis of influence factors of severity in patients with diabetic cerebral infarction

3 討論

腦梗死為糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病可導(dǎo)致凝血機(jī)制異常，從而導(dǎo)致糖尿病患者腦梗死發(fā)生率為非糖尿病患者的2～5 倍［2］。TF 是一種跨膜糖蛋白，具有促凝活性，是外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子，在機(jī)體生理性止血及病理性血栓形成的過程中起重要作用。TFPI 是目前唯一能生理性抑制TF 啟動(dòng)的外源性凝血途徑的一種內(nèi)源性抗凝蛋白，可以調(diào)節(jié)TF 的活性。周喆等［4］研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腦梗死患者TF、TFPI 及TF/TFPI 均顯著高于非糖尿病患者，提示外源性凝血功能異常在糖尿病腦梗死發(fā)病中可能起重要作用。然而，這方面的研究尚不深入，TF、TFPI 與糖尿病腦梗死患者的疾病嚴(yán)重程度有無關(guān)系尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)NIHSS 評(píng)分≤12 分組TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇和甘油三酯均顯著低于NIHSS 評(píng)分＞12 分組，多元線性回歸分析提示TF、TFPI、TF/TFPI、膽固醇為糖尿病腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國外Halim 等［7］對(duì)不合并糖尿病的急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，TF 水平與病情嚴(yán)重程度無相關(guān)性，本研究與其結(jié)果不同。然而，這方面的報(bào)道國內(nèi)外均極其缺乏。分析其原因，本研究納入患者為伴有糖尿病的腦梗死患者，糖尿病病史10 年以上，故糖尿病可能為其腦梗死的重要原因。Sommeijer 等［8］研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清TF與其1 年后的微血管或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥存在獨(dú)立相關(guān)性，Leatham 等［9］研究提示TF 與動(dòng)脈粥樣硬化程度顯著正相關(guān)，提示TF 可能參與了糖尿病腦梗死的發(fā)生過程，故本研究發(fā)現(xiàn)TF 水平與糖尿病腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。TFPI 可調(diào)節(jié)TF 水平，Bogdanov 等［5］研究證實(shí)，它在人的冠狀動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、主動(dòng)脈等的粥樣硬化斑塊中與TF 共同表達(dá)，故TFPI 與TF 在糖尿病腦梗死患者中均升高，且對(duì)其病情嚴(yán)重程度具有同向預(yù)測作用。TF/TFPI 反映了凝血與抗凝的相互作用，其比值較高提示凝血效應(yīng)大于抗凝效應(yīng)。在糖尿病腦梗死患者中TF/TFPI 水平之所以可以與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)，是因?yàn)槟c抗凝失去平衡，凝血效應(yīng)加重了腦血管的缺血程度，從而導(dǎo)致病情較重。

綜上所述，本研究提示TF、TFPI 及TF/TFPI 可反映糖尿病腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度，然而，本研究為單中心研究，病例數(shù)不多，未進(jìn)行長期隨訪，尚存不足。仍需多中心、大樣本、長期隨訪的研究進(jìn)一步深入研究。

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