卵巢癌患者外周血D-二聚體、FIB 水平與IL-6 動(dòng)態(tài)變化的研究

高翠紅 高慶雙 彭利紅 (唐山市婦幼保健院檢驗(yàn)科，唐山 063000)

卵巢癌是嚴(yán)重影響婦女健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年呈上升趨勢(shì)。對(duì)其進(jìn)行早期的診斷和治療至關(guān)重要。包括卵巢癌在內(nèi)的惡性腫瘤能產(chǎn)生大量的免疫抑制因子，是惡性腫瘤患者免疫功能障礙的主要原因之一［1］，其中IL-6 是關(guān)鍵。有研究報(bào)道卵巢癌患者普遍存在血液高凝狀態(tài)和D-二聚體水平的升高［2，3］。血漿FIB 水平對(duì)婦科惡性腫瘤的病情判斷具有重要的臨床價(jià)值［4］。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上檢測(cè)卵巢癌患者血纖維蛋白原、IL-6、D-二聚體的含量，觀察其動(dòng)態(tài)變化，探討卵巢癌患者三種指標(biāo)之間的關(guān)系及其與病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取自唐山市婦幼保健院2012 年5 月到2013 年10 月間接受治療的初診卵巢癌患者65例，年齡28～65 歲，中位年齡41.2 歲;病理類型包括漿液性卵巢腫瘤35 例，黏液性卵巢腫瘤30 例。病理分期按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009 年的分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期10 例、Ⅱ期15 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期15例。選擇同期在我院進(jìn)行手術(shù)的良性卵巢腫瘤35例(年齡24～55 歲，中位年齡38.9 歲)，及健康體檢者30 例作為對(duì)照組(年齡25～63 歲，中位年齡39.4 歲)為同期在我院門(mén)診進(jìn)行健康體檢的女性，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，近期無(wú)感染。全部病例均于術(shù)前采血，均經(jīng)影像學(xué)、B 超、CT 或MRI 證實(shí)及病理學(xué)明確診斷，采血前均未行放、化療治療，病理類型經(jīng)術(shù)后病理診斷證實(shí)。

1.2 方法 取所有受檢者術(shù)前晨起空腹經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝的靜脈血3 ml，混合5～10 min 后，3 000 r/min 離心15 min 左右，采用Top ACL-900 全自動(dòng)血凝分析儀膠乳凝集法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)測(cè)定D-二聚體、FIB 的含量，試劑均為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)。同時(shí)采集空腹靜脈血2 ml 于干燥的無(wú)抗凝劑的試管中，盡快分離血清，用ELISA 法測(cè)定IL-6 水平，檢測(cè)儀器為美國(guó)Thermo 公司全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑由上海圓創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)以±s 表示，所有資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血FIB、D-二聚體、IL-6 水平 由表1 可以看出，卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);卵巢良性腫瘤患者除IL-6 比正常人組顯著升高外，F(xiàn)IB、D-二聚體水平與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異(P ＞0.05)。

表1 卵巢癌患者和對(duì)照組FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s)Tab.1 Comparison of FIB，IL-6，D-dimer with ovarian cancer patients and control groups(±s)

表1 卵巢癌患者和對(duì)照組FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s)Tab.1 Comparison of FIB，IL-6，D-dimer with ovarian cancer patients and control groups(±s)

Note:Compared with normal control group，1)P ＜0.05;ovarian cancer group compared with ovarian benign tumor group，2)P ＜0.05.

表2 不同臨床分期的卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s，n)Tab.2 Different clinical stages of FIB，IL-6，D-dimer in ovarian cancer group (±s，n)

表2 不同臨床分期的卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s，n)Tab.2 Different clinical stages of FIB，IL-6，D-dimer in ovarian cancer group (±s，n)

Note:Compared with Ⅰstages，1)P ＜0.05;Ⅲstages compared with Ⅱstages，2)P ＜0.05;Ⅳstages compared with Ⅲstages，3)P ＜0.05.

2.2 癌癥組不同分期FIB、IL-6、D-二聚體水平 表2 顯示，癌癥組FIB、IL-6、D-二聚體隨著臨床分期的升高而遞增，各期之間兩兩比較，F(xiàn)IB 在Ⅱ期與Ⅲ期之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.85)，其余各期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);D-二聚體在各期之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。IL-6 在Ⅲ期與Ⅳ期之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46)，其余各期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 卵巢癌組血清FIB 水平與IL-6濃度呈正相關(guān)，D-二聚體與FIB 呈正相關(guān)(P ＜0.05)相關(guān)系數(shù)分別為r=0.31，r=0.56。IL-6 水平與D-二聚體無(wú)線性關(guān)系P=0.423(＞0.05)。

3 討論

卵巢癌患者由于腫瘤組織的血管過(guò)度增生，腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)等原因，常常伴有不同程度的凝血功能異常，血漿D-二聚體水平常升高，且與浸潤(rùn)程度密切相關(guān)［5］，血漿D-二聚體是在纖溶酶作用下生成的特異纖維蛋白降解片段，是纖溶活性的重要指標(biāo)，直接反映凝血和纖溶狀態(tài)，其可隨手術(shù)、感染、腫瘤等因素升高。FIB 是血漿總含量最高的凝血因子，可直接結(jié)合炎性細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，通過(guò)外周血單核細(xì)胞及與粒細(xì)胞的相互作用誘導(dǎo)致炎因子的分泌，進(jìn)而調(diào)控炎癥反應(yīng)過(guò)程［6］，卵巢癌細(xì)胞可分泌血管生成因子，在高FIB 水平上易形成血栓，引起的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)產(chǎn)生的纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)，又反饋地刺激FIB 升高［7］，同時(shí)腫瘤患者FIB 更新速度加快，D-二聚體含量的上升表明纖溶活性的亢進(jìn)，纖溶活性亢進(jìn)必然消耗大量FIB，導(dǎo)致機(jī)體代償性生成FIB［8］，相關(guān)性分析所反映D-二聚體與FIB 的正相關(guān)性也證實(shí)了這一點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌良惡性腫瘤患者D-二聚體、FIB 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著FIGO分期的升高，卵巢癌患者D-二聚體、FIB 水平明顯升高，提示卵巢癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發(fā)展呈加重趨勢(shì)［9］，卵巢癌患者術(shù)前常伴隨高凝狀態(tài)是血栓形成的危險(xiǎn)因素，對(duì)其手術(shù)前后進(jìn)行血漿中的D-二聚體、FIB 的檢測(cè)，可篩查血栓高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)癌癥早期預(yù)防、診斷、治療及改善患者預(yù)后具有重要意義。

IL-6 是由淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖有重要影響，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和免疫防御。其分泌或表達(dá)異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生。IL-6 能夠刺激肝臟產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制物，與纖溶酶激活物結(jié)合使其失去活性，導(dǎo)致機(jī)體纖溶功能下降，IL-6 還可以誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生血漿糖蛋白FIB，導(dǎo)致FIB 進(jìn)行性升高。有研究證實(shí)炎癥及應(yīng)激均可增加FIB 的生物合成［10］，有報(bào)道稱腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與炎癥過(guò)程緊密相關(guān)，腫瘤的炎性環(huán)境影響著腫瘤細(xì)胞的增殖、存活及遷移。大約15%～20%的腫瘤患者都存在潛在的炎癥［11］。FIB 主要通過(guò)外周血單核細(xì)胞及與粒細(xì)胞的相互作用導(dǎo)致炎性因子的分泌，進(jìn)而調(diào)控炎癥反應(yīng)過(guò)程。本實(shí)驗(yàn)中的IL-6 與FIB 的正相關(guān)性也說(shuō)明了這一點(diǎn)。

綜上所述，聯(lián)合監(jiān)測(cè)外周血D-二聚體、FIB、IL-6水平變化對(duì)于卵巢癌的早期診斷，療效觀察及評(píng)估患者的病情有重要的指導(dǎo)作用。

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