血清降鈣素原對慢加急性肝衰竭患者短期預(yù)后的評價

唐宗青　張小斌　趙秋霞

摘要：目的 探討血清降鈣素原（PCT）對慢加急性肝衰竭患者短期（3個月）預(yù)后的預(yù)測價值。方法 72例慢加急性肝衰竭患者分成生存組和死亡組，記錄入院時的臨床資料，進(jìn)行全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）評分和Child-Turcotte-Pugh（CTP）評分，并收集患者血清檢測降鈣素原（PCT），應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積評價血清降鈣素原（PCT）單項及聯(lián)合應(yīng)用對慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果 生存組患者血清降鈣素原（PCT）濃度為（0.47±0.36）ng/mL ，顯著低于死亡組的（1.31±1.27）ng/ml（P<0.001）。血清降鈣素原（PCT）的ROC曲線下面積分別為0.775（0.667～0.883）（P<0.001）。對血清降鈣素原（PCT）、SIRS及CTP評分等進(jìn)行多因素logistic回歸分析構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型，聯(lián)合預(yù)測因子的ROC曲線下面積達(dá)到0.888（P<0.001）。結(jié)論 血清降鈣素原（PCT）可用于慢加急性肝衰竭患者短期臨床預(yù)后的預(yù)測，與其它指標(biāo)的聯(lián)合運(yùn)用可有效提高預(yù)測的準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵詞：慢加急性肝衰竭；降鈣素原；CTP評分；預(yù)后

慢加急性肝衰竭病情嚴(yán)重，臨床癥狀復(fù)雜，病死率高，早期、準(zhǔn)確地判斷其預(yù)后對臨床醫(yī)生采取積極有效的處理措施有著十分重要的意義。國外有學(xué)者認(rèn)為慢加急性肝衰竭患者發(fā)生感染是影響其預(yù)后的高危因素，全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）陽性是其高危因子[1]。本研究擬分析慢加急性肝衰竭患者的血清PCT濃度和SIRS評分情況，并結(jié)合臨床常用的CTP評分以評價它們對國內(nèi)慢加急性肝衰竭患者短期（3個月）預(yù)后的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 72例慢加急性肝衰竭患者為2013年11月～2014年2月興化市人民醫(yī)院的住院患者，肝衰竭的診斷符合肝衰竭診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其肝病基礎(chǔ)包括HBV感染、HCV感染、HBV與HCV混合感染、酒精性肝炎（或肝硬化）、藥物性肝炎等。72例患者中男性56例，女性16例，男女比例為3.5，年齡27～86歲，平均年齡（50.22±13.80）歲。觀察患者在整個住院期間直至3個月后的病情轉(zhuǎn)歸，病情好轉(zhuǎn)出院或者穩(wěn)定至3個月者歸人生存組，病情惡化瀕臨死亡而自動出院或死亡者歸入死亡組。生存組32例，死亡組40例。本研究通過興化市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意；研究開始前，征得研究對象同意并簽署書面告知同意書。

1.2方法 所有患者入院后常規(guī)檢測肝臟生化、血常規(guī)、血?dú)夥治龊徒碘}素原（PCT），并收集患者臨床資料（心率、呼吸、體溫等），進(jìn)行SIRS評分，凡具備SIRS四個診斷標(biāo)準(zhǔn)的兩項或以上者定為SIRS陽性。血清降鈣素原（PCT）檢測采用mini-VIDAS全自動免疫熒光分析儀和專用原裝試劑盒。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理。計量資料用（x±s）表示，兩組均數(shù)間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。同時繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，用c-統(tǒng)計值（即ROC曲線下面積AUC）評價各指標(biāo)對慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的預(yù)測準(zhǔn)確性。AUC﹥0.7者有一定的臨床價值，AUC為0.8～0.9者有較好的臨床價值，AUC為﹥0.9者有非常好的臨床價值。利用logistic回歸構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型。c-統(tǒng)計值的比較運(yùn)用正態(tài)性Z檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1生存組和死亡組的臨床特征比較 兩組的性別比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），而年齡、血清降鈣素原（PCT）濃度、SIRS評分陽性率、CTP評分的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。見表1。

2.2血清降鈣素原（PCT）對慢加急性肝衰竭預(yù)后的診斷價值 通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)PCT對慢加急性肝衰竭的預(yù)后有一定的診斷價值，其AUC=0.775，95%的可信區(qū)間為0.661～0.865，P<0.001，最佳臨界值為0.65ng/ml。

2.3血清降鈣素原（PCT）、SIRS和CTP評分聯(lián)合應(yīng)用對慢加急性肝衰竭預(yù)后的診斷價值 對年齡（考慮到年齡在兩組間有顯著性差異）、PCT、SIRS和CTP評分進(jìn)行多因素logistic回歸分析（引入標(biāo)準(zhǔn)：P﹤0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)：P﹥0.10，方法為Backward：wald）構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型，并得到聯(lián)合預(yù)測因子，聯(lián)合預(yù)測因子的AUC達(dá)到0.888（P<0.001）。見表2、圖1。

圖1 聯(lián)合預(yù)測因子的ROC曲線

3 討論

Katoonizadeh等[1]通過對102例有酒精性肝病基礎(chǔ)的慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行前瞻性隊列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢加急性肝衰竭患者發(fā)生感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）陽性與預(yù)后密切相關(guān)。目前研究表明PCT是一項與感染密切相關(guān)的敏感指標(biāo)，并可能作為一種炎性因子參與炎癥的病理生理過程 [3]。慢加急性肝衰竭患者體內(nèi)PCT水平如何，其是否能作為預(yù)測慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的一個可靠指標(biāo)已引起臨床關(guān)注[4]。而國內(nèi)慢加急性肝衰竭患者預(yù)后與感染、SIRS評分的關(guān)系如何值得我們研究。

本研究對72例慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)血清降鈣素原（PCT）水平升高（均值為0.94ng/ml，高于試劑盒推薦的陽性臨界值0.50ng/ml），與CTP評分一樣，死亡組均顯著高于生存組（P均<0.001）。同樣，作為反映因感染或非感染因素作用于機(jī)體而引起的全身性炎癥反應(yīng)臨床綜合征的SIRS評分，死亡組陽性率更高。慢加急性肝衰竭患者并發(fā)細(xì)菌感染是臨床上常見的并發(fā)癥，感染已成為慢加急性肝衰竭患者僅次于肝性腦病的第二大死亡原因[5]，綜合上述我們的結(jié)論也可證實(shí)慢加急性肝衰竭患者體內(nèi)的確存在程度不一的感染，這也從側(cè)面證明了Katoonizadeh等 [1]的觀點(diǎn)。

但必須指出的是，慢加急性肝衰竭患者病情復(fù)雜，單一指標(biāo)或評分模型對于其預(yù)后的預(yù)測會有明顯的不足。雖然單一PCT指標(biāo)其AUC達(dá)到0.7以上，但效率仍偏低。同樣，雖然CTP評分應(yīng)用已久，但其仍存在局限性。故而我們嘗試通過logistic回歸構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型，最終聯(lián)合預(yù)測因子的AUC大大提高，達(dá)到0.888（接近0.9），顯著提高了預(yù)測的準(zhǔn)確性?？赡苡捎趪鴥?nèi)的慢加急性肝衰竭患者主要以HBV感染為基礎(chǔ)，與國外不盡相同，故最終SIRS評分這一指標(biāo)并未被納入模型。鑒于我們的標(biāo)本量偏小，更確切的結(jié)論有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/哈濤