托特羅定配合聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療女性膀胱過度活動癥的臨床研究

李碧怡等

摘要：目的 探討托特羅定配合聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療女性膀胱過度活動癥（overactive Bladder，OAB）的療效。方法 將確診為女性O(shè)AB患者隨機分為兩組：治療組53例，口服托特羅定片2 mg，bid，配合選取氣海穴聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療，治療15 min/次，bid，30 d為1療程；對照組47例：托特羅定片2 mg，bid，連服30 d為1療程。結(jié)果 1個療程后，實驗組和對照組的有效率分別為90%和94.3%，P<0.05，差異具統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 托特羅定配合聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療女性O(shè)AB療效較好。

關(guān)鍵詞：超聲波；托特羅定；膀胱過度活動癥

OAB是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻及夜尿癥狀、可伴有或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙。該病的發(fā)病率女性高于男性。近些年來關(guān)于該病的治療是一個研究的熱點，方法也較多，但臨床療效報道未見統(tǒng)一。我院2011年1月～2013年12月收治的53例女性O(shè)AB患者采用托特羅定配合聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 共觀察符合標(biāo)準(zhǔn)病例100例，為我院2011年1月～2013年12月門診確診收治的女性膀胱過度活動癥患者。年齡30～70歲，平均年齡（46.2±7.8）歲，病程6個月～10年，平均18個月。將這些符合觀察標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機分為兩組給予治療，治療組53例，對照組47例。兩組患者在年齡、病程、基礎(chǔ)狀況方面差異不具統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患者均符合以下條件：①24 h排尿≥8次，夜間排尿≥2次，尿量<200 ml/次，因尿意而覺醒排尿；常在膀胱排空后仍有排尿感；有突發(fā)的急迫排尿感；伴或不伴急迫性尿失禁；②無明確病因，病程>6個月者；③多次（>3次）尿常規(guī)及清潔中段尿培養(yǎng)排除了尿路細(xì)菌、真菌、衣原體感染；④經(jīng)B超及膀胱鏡檢查排除尿路結(jié)核、結(jié)石、腫瘤等器質(zhì)性疾??；⑤排除盆腔疾病及婦科疾病；⑥排除嚴(yán)重心腦肝腎疾病、神經(jīng)原性膀胱尿道功能障礙的患者；⑦排除精神、神經(jīng)障礙的患者；⑧抗膽堿能藥物禁忌或過敏者.

1.2.2剔除標(biāo)準(zhǔn) ①自動終止治療或失去聯(lián)系者；②治療期間未按治療方案用藥者；③因藥物不良反應(yīng)而終止治療者（不納入療效評價，但計入藥物不良反應(yīng)）。

1.2.3方法 將符合條件入選的100例女性膀胱過度癥患者隨機分為兩組，治療組53例，口服托特羅定片2 mg，bid，配合選取氣海穴聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療，治療15 min/次，bid，治療前先按穴位用指壓方式進(jìn)行確認(rèn)，有酸脹感即為有效位置，聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療以稍熱為佳，要循序漸進(jìn)，盡量避免過度治療，30 d為1療程；對照組47例：托特羅定片2 mg，bid，連服30 d為1療程。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈：24 h排尿<8次，夜間排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿頻等癥狀消失，無急迫性尿失禁，6個月未發(fā)。②顯效：24 h排尿<8次，夜間排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿頻癥狀基本消失。③有效：24 h排尿<8次，夜間排尿<2次，尿量>200 ml/次，尿急尿頻癥狀部分消失，較治療前減少。④無效：癥狀無改善。痊愈、顯效和有效之和為總有效例數(shù)。觀察患者治療前后平均24 h排尿次數(shù)、平均夜間24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)、平均每次排尿量；比較實驗組和對照組總有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

1個療程治療后，治療組和對照組臨床療效結(jié)果，見表1，治療組療效優(yōu)于對照組。

3討論

膀胱過度活動癥是指尿急、尿頻和急迫性尿失禁等臨床癥狀構(gòu)成的癥候群。過去有關(guān)名詞較混亂，如女性尿道綜合征、逼尿肌反射亢進(jìn)、逼尿肌不穩(wěn)定、不穩(wěn)定膀胱等。近些年來，膀胱過度活動癥的診斷和治療日益受到重視，也成為研究的一個熱點。但是目前其發(fā)病機制仍不十分清楚，比較公認(rèn)的有以下幾點：①逼尿肌不穩(wěn)定：由非神經(jīng)源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀；②膀胱感覺過敏：在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲；③尿道及盆底肌功能異常。④其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等。

近年來，隨著藥學(xué)的發(fā)展，藥物治療也取得較大進(jìn)展。酒石酸托特羅定屬于一種M受體阻滯劑，對膀胱壁、逼尿肌產(chǎn)生作用，通過競爭性地抑制乙酰膽堿與之相結(jié)合，從而降低膀胱不自主收縮，獲得治療效果，且其結(jié)合具有高度選擇性及較強親和力，因此保證療效同時也降低了口干等副反應(yīng)發(fā)生幾率，顯著提高患者耐受性[1]。調(diào)查顯示，酒石酸托特羅定治療OAB總不良反應(yīng)發(fā)生率為14%，多為輕度，停藥及對癥處理后均能獲得緩解，因此已經(jīng)成為治療的一線用藥[2]。吳士良[3]等報道托特羅定常見的副作用為口干、排尿困難、頭暈、眼瞼水腫、 眼干、便秘、頭痛及吞咽困難等副作用，發(fā)生率66.9%，國內(nèi)外對于托特羅定的療效較為肯定，但是，副作用的發(fā)生率報道不一致，可能與國人體質(zhì)有關(guān)。雖然，托特羅定對女性膀胱過度活動癥的療效較為肯定，但鑒于托特羅定的副作用發(fā)生率較高，在一定程度上給患者帶來生理上和心理上的困擾，尋求一種更安全、有效、經(jīng)濟(jì)、副作用小的治療方法顯得更為重要。

聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療是直接將治療藥物穿過完整的皮膚進(jìn)入體內(nèi)而產(chǎn)生局部和全身療效的治療方法。簡而言之是超聲波治療與超聲透皮給藥相結(jié)合的聯(lián)合治療。其治療作用：①超聲波治療；②超聲把藥物經(jīng)皮膚這個特殊通道進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生的、區(qū)別于口服、肌注、靜脈滴注等給藥方法，是第三種給藥途徑。聯(lián)合超聲導(dǎo)入有3大效應(yīng)：①機械效應(yīng)：超聲振動可引起組織細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運動，由于超聲的細(xì)微按摩，使細(xì)胞漿流動細(xì)胞、細(xì)胞震蕩、旋轉(zhuǎn)、摩擦、從而產(chǎn)生細(xì)胞按摩的作用，也稱為"內(nèi)按摩"這是超聲波治療所獨有的特性，超聲波的機械作用可軟化組織，增強滲透，提高代謝，促進(jìn)血液循環(huán)，刺激神經(jīng)系統(tǒng)和細(xì)胞功能，因此具有獨特的治療作用。②溫?zé)嵝?yīng)：產(chǎn)熱過程是機械能在介質(zhì)中轉(zhuǎn)變成熱能的能量過程，即"內(nèi)生熱"。超聲溫?zé)嵝?yīng)可增加血液循環(huán)、加速代謝、改善局部組織營養(yǎng)、增強酶的活力。③理化效應(yīng)：理化效應(yīng)往往是上述效應(yīng)的繼發(fā)效應(yīng)。

其次，超聲波可以提高生物膜、毛孔的通透性。通過溫?zé)嵝?yīng)和促滲劑（水化劑、角質(zhì)層剝離劑）的應(yīng)用對皮膚進(jìn)行預(yù)處理，增加皮膚的通透性，通過機械效應(yīng)"內(nèi)按摩"產(chǎn)生允許生物大分子藥物通過的生物孔道。人為造成藥物通過的直接通道，使藥物順利通過，通過以上方法的協(xié)同作用促進(jìn)了藥物向體內(nèi)的有效轉(zhuǎn)運，并結(jié)合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，通過對相應(yīng)穴位的刺激達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、扶正祛邪及提高人體免疫能力的功效。在女性膀胱過度活動癥的治療中，我們選擇雙側(cè)三陰交穴位，韓靜[4]的研究表明：電針三陰交可顯著改善膀胱逼尿肌功能減弱類型的排尿異常。

聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療在臨床使用上的作用特點：①無肝臟首過效應(yīng)，②藥效穩(wěn)定、持久，③無血藥濃度峰谷現(xiàn)象，④無痛苦、無創(chuàng)傷、安全、方便，⑤溫?zé)崂懑?。臨床實驗證明，托特羅定配合超聲波聯(lián)合導(dǎo)入對治療女性膀胱過度活動癥有較好的臨床療效，改善排尿狀況，促進(jìn)排尿功能恢復(fù)，明顯緩解患者尿頻尿急尿失禁癥狀，方法安全、操作簡單、可靠和經(jīng)濟(jì)。在無創(chuàng)治療方面帶來治療效果 ，提高患者的生活質(zhì)量。

本組結(jié)果顯示：1個療程治療后，治療組和對照組比較總有效率差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），托特羅定配合聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療女性O(shè)AB療效較好。

參考文獻(xiàn)：

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[2]Lam S，Hilas O.Pharamacologic management of overactive bladder[J].Clin Interv Aging，2007；2（3）：337-45

[3]吳士良，楊勇，薛兆英，等.新型抗膽堿藥物托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華泌尿外科雜志，2001，22（4）：217-219.

[4]韓靜，葉笑然，孟憲軍，等.電針不同頻率和取穴對膀胱逼尿肌功能減弱的調(diào)節(jié)效應(yīng)差異研究[J].世界中醫(yī)藥，2011，7（5）：427-430.

編輯/張燕