新藥不能停 研發(fā)靠創(chuàng)新

文 嚴佳婧

新藥不能停 研發(fā)靠創(chuàng)新

文 嚴佳婧

在醫(yī)藥研發(fā)領域，整體低投入和失敗零容忍都是絆腳石。

求醫(yī)問藥恐怕是人一生中很難避開的苦差事，在中國，諱疾忌醫(yī)的現象并不少見。看病難，治病難，買藥難曾經一度是社會的熱點話題，尤其是對于中國醫(yī)藥市場的現狀，許多人都頗有微詞。國內平價藥物如鹽酸金霉素眼藥膏曾經停產，而所謂自主研發(fā)的新藥又往往面臨仿制、山寨的質疑。到底是什么在主宰中國的醫(yī)藥市場，又是什么成為了新藥研發(fā)的阻力與動力？在第二屆“華東戰(zhàn)略新興產業(yè)發(fā)展創(chuàng)新論壇”上，記者采訪了相關專家。

過去一年于朦朧是這樣度過的：用330天的時間在劇組里演戲，用不在劇組的時間錄制完整張音樂新專輯。工作日夜輪轉無休，于朦朧反而對工作越來越生出眷戀之心，劇組在哪兒，心就定在哪兒。

真落后還是偽對比

“中國的藥物研發(fā)水平比西方國家差了二十到三十年！”無論是二十、三十抑或五十，似乎總有人在刻意強調中國目前的藥物研究能力差，跟不上時代的步伐。不可否認的是差距確實存在，然而這真的是目前國內外對比之后的實情嗎？上海醫(yī)藥臨床研究中心副主任許俊才認為這是一種對于大眾的誤導，他指出：“這種說法是一種政治提法，不是科學提法?！笨紤]到中國與西方國家的國情有著許多本質上的差異，這種對比是不科學的。

目前在國內，一款新藥從開始研發(fā)到最終批準上市，一般要經過兩個階段。第一步是新藥的研發(fā)和上市。一款新藥首先要申請臨床試驗，拿到批文后開始臨床試驗，研發(fā)成功后還需要注冊審批才能上市。拿到新藥批文還只是萬里長征走完了第一步，藥品還需要進入市場進行銷售。在中國，藥品進入醫(yī)院銷售，必須通過省級準入和醫(yī)院準入，省級準入也就是藥品招標。全國人大代表、天士力董事長閆希軍曾經在接受《證券日報》記者采訪時，再提新藥審批的拖沓以及醫(yī)療體制改革的迫切。他坦言，新藥進入審批流程需要十年到十三年，報上去的時候是最先進的，出來卻成了最落后的?？梢哉f，進去的是新藥，出來便成了“舊藥”。

A組30例患者手術時間、術中出血量、住院時間分別為(24.95±2.46)min、(20.76±3.62)ml、(3.86±1.41)d。B組22例患者手術時間、術中出血量、住院時間分別為(52.01±7.13)min、(60.03±7.08)ml、(4.39±2.39)d。兩組患者手術時間、術中出血量、住院時間比較的t值分別為19.696、27.078、2.107,P=0.000,差異有顯著性。

做新藥更要新觀念

盡管看病吃藥是最正常和普遍的治療過程，然而中國的國情卻有了一種別樣的情形，許俊才副主任用“保健品滿天飛”形容了目前國內混亂的現狀。特效藥、偏方藥等名目不一的產品不禁讓人想要發(fā)問：“到底是搞健康產業(yè)，還是做藥物研發(fā)？”

盡管社會上對于新藥研發(fā)給予了關注，炒熱了話題，但是頂級科學家的誕生是小概率事件，不應該盲目地將關注點放在所謂的天才研究者的身上。這一點在小保方晴子的STAP細胞造假事件中就能看出端倪：鎂光燈下的科研者最終成為了鬧劇的主角。而先進的儀器也不是發(fā)明新藥的決定因素。器和技必須得到分別對待，并非花重金打造和堆砌高昂代價的實驗室，就一定會在其中孕育出奇跡。開發(fā)機遇總是留給長期追求的科學家的。

從過去的人多力量大，到如今的錢多力量大，都不是健康的科研理念。在美國，藥品開發(fā)動輒十數億美元，還伴隨著失敗的風險。而在中國，人們可能最追求的是多快好省，以及對失敗的零認可，這就間接導致做仿制藥成為了更“安全”的出路。實際上科學并不是一蹴而就的，謀求創(chuàng)新和發(fā)展，也不能是某個企業(yè)或者研究室單槍匹馬地挑重擔。

2013年10月，國務院發(fā)布《關于促進健康服務業(yè)發(fā)展的若干意見》，提出大力開展健康咨詢和疾病預防，促進以治療為主轉向預防為主

我指的是在這個房間里，我看到萍萍聽了我的話以后，臉上的肌肉抽了兩下，我心想這是微笑嗎？我問萍萍：“你怎么了？”

許俊才同時還指出了新藥開發(fā)中的若干觀念誤區(qū)：“首先，藥品不應該有國界?？梢杂蟹N族差異，但是不應有國別差異。其次，‘中西醫(yī)結合’這個提法不妥當?？茖W不應該姓中或者姓西。中醫(yī)不同于西醫(yī)，需要人為劃分定界。最后，要用當代科學的語言讓人明白藥物的科學性，而不是用神秘的文化差異來解釋自己不了解、不熟悉的東西?！彼€強調，新藥的發(fā)明不是群眾運動。

如此長期和復雜的審核制度在于保證新藥的安全性和專利性。有業(yè)內人士指出：“CFDA（中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局）的總編制是300多人，這個編制數不是CFDA想增加就能增加的?！比藛T不足可能是導致審批流程耗時過長的一個方面。反觀其他西方國家，在人員配置上，審批快的國家如美國FDA有四千多人，歐洲藥品管理局（EMA）有三千多人?？梢哉f能夠達到目前的審批速度，CFDA已經是快馬加鞭了。

本研究以ER陽性的人乳腺癌他莫昔芬耐藥細胞株MCF-7R和T47DR為實驗對象，檢測耐藥細胞中PGRN的表達情況，然后通過干擾PGRN表達，探討PGRN對乳腺癌細胞產生他莫昔芬耐藥性的作用。

開放合作共謀發(fā)展

盡管看起來有諸多困難，我國的政策對于醫(yī)藥研發(fā)的支持還是相當給力。2013年10月，國務院發(fā)布《關于促進健康服務業(yè)發(fā)展的若干意見》，提出大力開展健康咨詢和疾病預防，促進以治療為主轉向預防為主。《意見》還提出，全面發(fā)展中醫(yī)藥醫(yī)療保健服務，推廣科學規(guī)范的中醫(yī)保健知識及產品。2014年1月，《上海市生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展行動計劃（2014-2017年）》發(fā)布，提出在確保產業(yè)發(fā)展規(guī)模和一定增速的情況下，要更加注重產業(yè)發(fā)展質量和企業(yè)主體培育，更加注重產業(yè)創(chuàng)新能力。2014年7月，《中華人民共和國中醫(yī)藥法（征求意見稿）》啟動意見征集。而藥品注冊監(jiān)管政策的變化也在鼓勵企業(yè)創(chuàng)新?！端幤饭芾矸ā芳啊端幤纷怨芾磙k法》又將修訂，更加鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)；放開仿制藥審批準入時間，未來仿制藥研發(fā)效率至關重要；新版GMP開始實施，制藥企業(yè)成本壓力顯現，企業(yè)對新藥的需求增強。

上海醫(yī)藥集團股份有限公司科研發(fā)展部總經理柯櫻女士提出了我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的“三步走”戰(zhàn)略：“20世紀90年代是積累階段，初步建立自主創(chuàng)新體系的框架和雛型。目前我們正處于崛起階段，居國際新藥研發(fā)‘第二方陣’的領先地位。到未來的2020年，有望進入跨越階段，在國際先進行列中占有一席之地?！痹谶@個過程中，我們必須明確戰(zhàn)略目標并實現兩個歷史性轉變：一是從仿制為主走向創(chuàng)新為主，二是從制藥大國走向醫(yī)藥強國。

這不是單打獨斗就能完成的使命，因此全國各地都在謀求產學研的開放合作。以上海醫(yī)藥為例，其正在努力打造上海醫(yī)藥新三年發(fā)展規(guī)劃，以上海醫(yī)藥中央研究院為基地，繼續(xù)開放合作，創(chuàng)新發(fā)展，企業(yè)成為創(chuàng)新主體，提升企業(yè)核心競爭力。在山東，同濟大學、煙臺開發(fā)區(qū)、煙臺榮昌制藥共建生物新藥創(chuàng)制聯合平臺及開發(fā)基地。通過這個平臺，加速產學研結合建設，完善抗體藥物創(chuàng)新研發(fā)體系；加強源頭創(chuàng)新，開發(fā)具有自主知識產權的新品種；建設國內領先的抗體藥物大規(guī)模生產基地，占地面積400畝，得到“重大新藥創(chuàng)制”科技專項支持。

無論未來的前景如何，可以肯定的是，在國內很難憑借單個企業(yè)的技術和實力完成重大的藥品創(chuàng)制，因此更需要聯合研究院所和各大企業(yè)，達到合作共贏的目標。