靈芝活性成分及其藥理作用的研究進(jìn)展

張瑞婷，周 濤，宋瀟瀟，馮建偉，海娟，張述仁

(青島中仁保健品科技有限公司研發(fā)中心，山東青島 266300)

靈芝是擔(dān)子菌門、傘菌綱、多孔菌目、靈芝科、靈芝屬真菌[1]，在我國已經(jīng)有2 000年的悠久歷史[2]，是我國傳統(tǒng)的名貴藥材之一，不僅具有很高的藥用價(jià)值還具有良好的藥理功能。不僅《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載靈芝具有扶正固本、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽等功效[3]，而且現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)靈芝還具有增強(qiáng)免疫力、保肝護(hù)肝、改善睡眠、降血糖等藥理功能。現(xiàn)在靈芝已經(jīng)成為保健食品主要原料之一[4]，筆者將簡(jiǎn)要介紹靈芝活性成分及其藥理作用的研究進(jìn)展，以期為靈芝進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用和功能特性研究提供理論依據(jù)。

1 活性成分

靈芝的化學(xué)成分非常復(fù)雜，含有靈芝多糖、三萜類化合物、蛋白質(zhì)、氨基酸、甾醇、生物堿等活性成分，多年來受到很多學(xué)者的廣泛關(guān)注和深入研究。

1.1靈芝多糖靈芝多糖是靈芝主要活性成分之一，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分子量從幾百到幾十萬不等，種類繁多[5]。不同種類靈芝、靈芝不同部位以及靈芝不同的生長(zhǎng)階段所含的靈芝多糖含量和種類會(huì)有所差異[6]。另外，不同種類的靈芝多糖的單糖組成、相對(duì)分子質(zhì)量和單糖連接方式也存在差別[7]。目前為止，被人們發(fā)現(xiàn)的靈芝多糖已經(jīng)超過200種[8]。

1.2三萜類化合物三萜類化合物也是靈芝主要活性成分之一，脂溶性較高，分子量一般在400～500，多為高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，種類繁多。自1982年，Kutoda首次從赤靈芝分離出靈芝酸A、B，到目前為止，綜合從靈芝子實(shí)體、菌絲體、培養(yǎng)液、孢子粉中發(fā)現(xiàn)的三萜類已經(jīng)超過300種[9]。根據(jù)其所含的碳原子數(shù)可分為C24、C27、C303種；根據(jù)結(jié)構(gòu)、官能團(tuán)可分為靈芝酸、靈芝孢子酸、靈芝醇、靈芝醛、靈芝內(nèi)酯、赤靈酸、赤芝酮等10多種，其中靈芝酸是最主要的成分[10]。

1.3蛋白質(zhì)、多肽和氨基酸靈芝中蛋白質(zhì)以多種類型存在，主要包括真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白、凝集素、糖蛋白、酶等[11]。Miyazki等[12]研究發(fā)現(xiàn)靈芝中有4個(gè)多肽，其中1個(gè)酸性多肽、1個(gè)堿性多肽、2個(gè)中性多肽。目前已經(jīng)從靈芝中發(fā)現(xiàn)了19種氨基酸，氨基酸含量高，種類豐富。于華崢等[13]運(yùn)用離子色譜進(jìn)行氨基酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)靈芝子實(shí)體、菌絲體、孢子粉中含有大部分必需氨基酸且氨基酸比率不同。

1.4核苷類化合物核苷類溶于水，主要包括腺嘌呤、腺嘌呤核苷、尿嘌呤、尿嘌呤核苷、靈芝苷、靈芝嘌呤、尿嘧啶、尿嘧啶核苷等，其含量和種類與靈芝品種及部位有關(guān)[13-14]。

1.5甾醇類化合物靈芝中甾醇類化合物含量豐富，是靈芝活性成分之一，其中僅僅麥角甾醇含量就達(dá)0.3%，目前為止，從靈芝科中分離發(fā)現(xiàn)的甾醇類化合物合計(jì)有47種(麥角甾醇33個(gè)、膽甾醇5個(gè)、豆甾醇及其他甾醇9個(gè))，分為麥角甾醇和膽甾醇2種基本骨架類型[9]。

1.6生物堿類生物堿類主要包括甜菜堿、膽堿、煙酸、靈芝堿甲、靈芝堿乙等，雖然靈芝中生物堿類含量較低，但是其具有重要的生理活性，有研究表明生物堿類具有降血壓、降血脂、保肝護(hù)肝等藥理作用[15]。

1.7微量元素靈芝中含鎂、鈣、銅、鍺、硒、鋅、鐵等24種微量元素，其中含很多人體必需微量元素。有研究表明，不同靈芝原料、不同部位的20種微量元素含量也不同[16]，其中以硒和鍺2種元素最為吸引研究者們的興趣。有研究報(bào)道，靈芝對(duì)硒的生物轉(zhuǎn)化能力強(qiáng)[17]；靈芝中有機(jī)鍺是天然有機(jī)植物中含量最高的，有機(jī)鍺具有抗腫瘤、降血壓、增強(qiáng)免疫力等藥理作用[15]。

1.8其他類成分靈芝中還含有纖維素、維生素C、維生素E、胡蘿卜素、呋喃類樹脂、香豆精苷、木質(zhì)素、脂肪酸、揮發(fā)油、雜萜及酚類化合物等成分，它們也具有一定的生理活性及藥理作用。

2 藥理作用

2.1免疫調(diào)節(jié)劉甲爽[18]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖對(duì)運(yùn)動(dòng)員的大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練效果和免疫力有一定提升作用。劉喬[19]通過設(shè)立空白、模型對(duì)照組以及靈芝酸組分高、中、低3個(gè)劑量組構(gòu)建了免疫抑制小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靈芝酸組分能不同程度提高免疫，抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能、臟器系數(shù)、血清溶菌酶含量、酸性磷酸酶活力及肝臟酸性磷酸酶活力，具有提高免疫力的作用。Yeh 等[20]通過將靈芝免疫蛋白LZ-8作用于TLR4缺陷小鼠腹腔吞噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其可提高免疫調(diào)節(jié)蛋白rLZ-8的IL-1β、IL-12p70、CD86和MHC II的表達(dá)能力，之后將rLZ-8單獨(dú)作用于巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)rLZ-8可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞IFN-γ和IL-2釋放，說明靈芝免疫蛋白LZ-8可以激活小鼠巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞。

2.2抗腫瘤時(shí)冉冉等[21]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖既能增加小鼠脾細(xì)胞的增殖,又能促進(jìn)巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞分泌TNF-a細(xì)胞，說明靈芝多糖具有抗腫瘤作用的免疫分子機(jī)制。劉莉瑩等[22]通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測(cè)3種靈芝三萜化合物對(duì)5種腫瘤細(xì)胞的抑制能力，發(fā)現(xiàn)不同靈芝三萜類化合物對(duì)不同腫瘤細(xì)胞抑制程度不同，其中靈芝酸Y具有較強(qiáng)的抑制作用。熊小文等[23]研究表明，靈芝中的甾醇及三萜類化合物均有一定的抗腫瘤活性。

2.3保肝護(hù)肝陳玉勝等[24]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖對(duì)CCl4所致急性肝損傷小鼠具有抗炎和保肝作用,其機(jī)制可能與抑制自由基脂質(zhì)過氧化、抑制炎性因子活化及NOS活性有關(guān)。有研究表明，靈芝孢子酸 A、靈芝酸 A、靈芝酸 B、靈芝赤芝酸 A、靈芝赤芝酸 E、靈芝酸 D對(duì)人肝 HL-7702 細(xì)胞的成活率均比雙環(huán)醇高，具有一定的保肝作用[25]。

2.4改善睡眠王雨虹[26]研究表明，靈芝提取物具有改善睡眠的保健功能。張旻璐等[27]研究表明，破壁靈芝孢子粉可明顯提高戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間,減少巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期。樸瑋等[28]研究發(fā)現(xiàn)，破壁靈芝孢子粉及靈芝提取物的混合物具有改善小鼠睡眠的功能。

2.5降血糖滕寶松[29]從靈芝中篩選出7種對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶1B有抑制效果的組分，其中最有效的一種是蛋白與多糖含量比為17∶77并且分子量為2.6×105Da的高安全性蛋白多糖，通過降低體內(nèi)肝臟和骨骼肌蛋白酪氨酸磷酸酶1B表達(dá)水平,減弱骨骼肌PTP1B活性,從而調(diào)控胰島素受體p亞基的磷酸化水平,降低胰島素抵抗指數(shù),可以顯著降低血糖含量,并且可能含多個(gè)靶點(diǎn)降低血糖,改善與糖尿病代謝紊亂綜合征相關(guān)的血脂指標(biāo)。楊斌[30]研究表明，提取到一種分子量為8 849 Da的靈芝多糖，可以降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖,并且具有減緩糖尿病腎病早期癥狀的作用。蒙田秀等[31]研究表明，白鶴靈芝具有明顯的對(duì)抗對(duì)腎上腺素所致高血糖的作用。

2.6抗氧化劉曉艷等[32]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝提取液顯示出對(duì)DPPH自由基和羥基自由基有一定的清除能力,同時(shí)具有較好的還原能力。另有試驗(yàn)以DPPH·的清除率與HO·的清除率為指標(biāo)，研究結(jié)果表明靈芝三萜與靈芝多糖均具有一定的抗氧化活性,并且靈芝三萜的抗氧化能力較多糖強(qiáng)[33]。王紅巖等[34]研究表明，靈芝全粉的醇提物與水提物均有較好的抑菌和抗氧化效果。董揚(yáng)等[35]研究表明，未破壁、機(jī)械破壁、生物機(jī)械破壁的靈芝孢子提取的粗多糖抗氧化活性不同,多糖濃度越高,抗氧化活性越好。

3 結(jié)語

靈芝是傳統(tǒng)中藥中的瑰寶，具有非常豐富的營養(yǎng)、藥用及保健功能，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、保健食品、化妝品等領(lǐng)域，全球范圍內(nèi)靈芝產(chǎn)品年產(chǎn)值已超過 25 億美元[36]。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，靈芝復(fù)雜的化學(xué)成分和多種活性物質(zhì)吸引越來越多的學(xué)者進(jìn)行研究。隨著人們對(duì)靈芝的研究越來越深入，靈芝活性成分的結(jié)構(gòu)特性及作用機(jī)理越來越明朗，為靈芝資源更好的利用提供依據(jù)。

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科技論文寫作規(guī)范——縮略語

采用國際上慣用的縮略語。如名詞術(shù)語DNA(脫氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)、ATP(三磷酸腺苷)、ABA(脫落酸)、ADP(二磷酸腺苷)、CK(對(duì)照)、CV(變異系數(shù))、CMS(細(xì)胞質(zhì)雄性不育性)、IAA(吲哚乙酸)、LD(致死劑量)、NAR(凈同化率)、PMC(花粉母細(xì)胞)、LAI(葉面積指數(shù))、LSD(最小顯著差)、RGR(相對(duì)生長(zhǎng)率)，單位名縮略語IRRI(國際水稻研究所)、FAO(聯(lián)合國糧農(nóng)組織)等。對(duì)于文中有些需要臨時(shí)寫成縮寫的詞(如表及圖中由于篇幅關(guān)系以及文中經(jīng)常出現(xiàn)的詞而寫起來又很長(zhǎng)時(shí))，則可取各主要詞首字母寫成縮寫，但需在第一次出現(xiàn)處寫出全稱，表及圖中則用注解形式在下方注明，以便讀者理解。