高血壓患者血清載脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系分析

邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210014)

高血壓患者血清載脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系分析

邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210014)

目的 探討低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)標(biāo)(LDL-c<2.6 mmol/L)的高危組高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清載脂蛋白B(apoB)、血清載脂蛋白AI(apoAI)及apoB/apoAI比值的關(guān)系。方法 選擇LDL-C達(dá)標(biāo)的高危組高血壓患者100例，其中50例彩超發(fā)現(xiàn)合并頸動(dòng)脈粥樣硬化(研究組)，50例彩超未發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化(對照組)，檢測并比較2組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、載脂蛋白B(apoB)、載脂蛋白AI(apoAI)水平及apoB/apoAI比值。結(jié)果 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，apoAI水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 apoB、apoAI、apoB/apoAI比值可以作為除常規(guī)血脂檢查項(xiàng)目之外的指標(biāo)，可以作為高危組高血壓患者評估動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)和治療目標(biāo)。

高血壓；脂蛋白；載脂蛋白；動(dòng)脈粥樣硬化

隨著我國人民生活水平的提高及生活習(xí)慣的改變，動(dòng)脈粥樣硬化成為我國人群的主要疾病，高血壓和高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。高血壓患者嚴(yán)格控制血壓和血清膽固醇水平可以降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，但在該人群中，仍有較高的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率。有研究顯示，血清載脂蛋白B(apoB)濃度升高與冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性呈明顯正相關(guān)，血清載脂蛋白AI(apoAI)濃度與冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)[1]。本文旨在分析高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年3月—2013年12月在我院門診和住院治療的高血壓患者，根據(jù)2010年中國高血壓防治指南屬高危組[2]，且根據(jù)《2007年中國成人血脂異常防治指南》，血清低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)(LDL-C<2.6 mmol/L)[3]的患者共100例，分為2組。研究組：彩超證實(shí)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者共50例，男24例，女26例；年齡40～80(57.4±7.2)歲；血壓(130±6)/(82±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。對照組：彩超未發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者50例，男25例，女25例；年齡42～78(55.4±4.8)歲；血壓(131±8)/(80±9)mmHg。2組年齡、血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2010年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；患者既往有高血壓史，目前正在用降壓藥，血壓雖低于140/90 mmHg，亦診斷為高血壓[2]。高危高血壓患者的定義：高血壓水平屬1級或2級，兼有3種或更多危險(xiǎn)因素，或靶器官損害的患者[2]。排除極高危的高血壓患者，如收縮壓≥180 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg，心絞痛、心肌梗死、冠脈血運(yùn)重建、心力衰竭患者，腦血管意外患者，外周血管疾病患者，視網(wǎng)膜出血或滲出、視乳頭水腫患者，腎功能不全患者，糖尿病患者；甲狀腺功能減退患者；繼發(fā)性高血壓患者；服用降脂藥物及保健品者；嚴(yán)重的肝臟疾病患者；應(yīng)用免疫抑制劑及雌激素者。

1.3檢測指標(biāo)及方法 所有病例行頸動(dòng)脈超聲檢查以及測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、apoB及apoAI。①頸動(dòng)脈超聲檢查：采用GE公司Vivid S6型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率7.5 MHz。受檢者取仰臥位，頭后仰，頭偏向檢查區(qū)對側(cè)，充分暴露檢查頸前部，從頸總動(dòng)脈起始部位開始對頸總動(dòng)脈全段及頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈起始段進(jìn)行縱向及橫切檢查。觀察內(nèi)中膜厚度(IMT)，將IMT>1.0mm視為異常增厚，將IMT>1.3mm視為斑塊形成，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚和/或斑塊形成則判定為動(dòng)脈粥樣硬化。②血脂測定：患者在采血前1 d 20:00開始禁食，可少量飲水，于次日8:00采坐位靜脈血，采血前患者至少坐位休息5 min，靜脈穿刺過程中止血帶使用不超過1 min。采血后及時(shí)送檢。采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法測定血清TC及TG，勻相測定法測定血清LDL-C和HDL-C，采用免疫濁度法測定血清Lp(a)，采用免疫透射比濁法測定apoB及apoAI。

2 結(jié) 果

2.12組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較

2.22組血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比較 研究組血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，apoAI水平低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 2組血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比較

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程即正常血管向硬化血管轉(zhuǎn)變的過程，內(nèi)皮激活/損傷，LDL的攝取、滯留和氧化，單核細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞并最終變成富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞，動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞增殖遷移至內(nèi)膜，以及血栓形成這5個(gè)要素構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化病變。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已明確頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度是冠心病和中風(fēng)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子[4]。高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，TC是血液中各種脂蛋白所含膽固醇之和，LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質(zhì)危險(xiǎn)因素，HDL-C可以將泡沫細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。TG是血漿中各種脂蛋白所含三酰甘油的總和，TG升高很可能通過影響LDL-C或HDL-C的結(jié)構(gòu)，而具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。

采用降低膽固醇的抗動(dòng)脈粥樣硬化策略可減輕頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度進(jìn)展，且與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降低之間存在關(guān)聯(lián)[5]。膽固醇占LDL-C質(zhì)量的50%左右，一般情況下LDL-C與TC平行，但TC水平也受HDL-C的影響，因此多國指南以LDL-C為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的首要干預(yù)指標(biāo)，且常利用檢測TC及LDL-C水平作為中間或替代終點(diǎn)，以評價(jià)降脂藥物對動(dòng)脈粥樣硬化的防治效果。臨床上血脂以TC、TG、HDL-C和LDL-C為常規(guī)檢測項(xiàng)目。有資料顯示Lp(a)升高者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性增加[6]，但仍缺乏臨床研究證據(jù)，而且Lp(a)升高還可見于腎病綜合征、糖尿病腎病等情況，目前尚無公認(rèn)的血清Lp(a)測定方法，其臨床價(jià)值尚不明確。在心血管風(fēng)險(xiǎn)較高或有早發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病家族史的患者可以考慮檢測[7]。

apoB是致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白家族VLDL、IDL和LDL主要的載脂蛋白，血清apoB的濃度主要反映LDL水平，與血清LDL-C水平呈正相關(guān)，其臨床意義與LDL-C相似。但某些患者可出現(xiàn)高apoB血癥而LDL-C水平正常，提示血液中存在較多小而密的LDL。較早的研究已發(fā)現(xiàn)致動(dòng)脈粥樣硬化性微粒的數(shù)目比微粒中的膽固醇含量更重要，它在更大程度上決定了LDL相關(guān)的血管損傷[8]。一些臨床試驗(yàn)提示apoB不僅是危險(xiǎn)標(biāo)志，還是比LDL-C更好的治療的目標(biāo)[9]。而且apoB的測量較LDL-C有更小的誤差，特別是高TG患者。使用LDL-C或non-HDL-C作為評估治療是否成功的指標(biāo)，會(huì)高估治療的效果，低估致動(dòng)脈粥樣硬化載脂蛋白的殘余風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物降低三者的效果依次為：降低LDL-C大于降低non-HDL-C大于降低apoB。因此2011年公布的歐洲血脂異常管理指南以IIa類等級推薦：如果以降低apoB為靶目標(biāo)，則在心血管極高危及高?；颊叩哪繕?biāo)值分別為小于80 mg/dL和小于100 mg/dL[10]。

apoAI是HDL主要的載脂蛋白，可用來評估HDL濃度，與HDL-C呈明顯正相關(guān)，其臨床意義也大體相似。但HDL-C是一系列顆粒大小與組成不均一的脂蛋白，病理狀態(tài)下HDL-C亞組及其組成成分常發(fā)生變化，故apoAI水平可能和HDL-C變化不一致。

apoB/apoAI比值對于預(yù)測冠心病可能更有價(jià)值。INTERHEART研究證明，9個(gè)可以糾正的心血管危險(xiǎn)因素占所有人群歸因危險(xiǎn)因素的90%，其中apoB/apoAI比值占所有危險(xiǎn)因素權(quán)重的50%以上，是迄今為止最大的危險(xiǎn)因素，apoB/apoAI比值代表了血漿中致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白和抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白的平衡。作為急性心肌梗死的危險(xiǎn)標(biāo)志物，apoB、apoAI及apoB/apoAI比值優(yōu)于目前常用的指標(biāo)(TC、LDL-C或non-HDL-C)及任何膽固醇比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、和non-HDL-C/HDL-C)[11]。

本研究中2組TC、TG、LDL-C和HDL-C、Lp(a)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，apoA I水平低于對照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示apoB升高、apoAI降低及apoB/apoAI比值升高對于預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化可能更有價(jià)值。

總之，本研究提示，apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值可以作為除常規(guī)血脂檢查項(xiàng)目之外的指標(biāo)，用于評估動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)和治療目標(biāo)。但本文不足之處是未觀察2組患者的C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、尿酸等危險(xiǎn)因素水平對患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.024

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