脈絡(luò)舒通顆粒外洗促進(jìn)糖尿病足慢性潰瘍愈合的研究

李曉慶，楊博華

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100029)

臨床研究

脈絡(luò)舒通顆粒外洗促進(jìn)糖尿病足慢性潰瘍愈合的研究

李曉慶1，楊博華2

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100029)

目的 觀察脈絡(luò)舒通顆粒外洗對(duì)糖尿病足慢性潰瘍創(chuàng)面愈合的促進(jìn)作用和對(duì)創(chuàng)面組織中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)含量的影響。方法 將60例糖尿病足患者隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組20例，2組均給予常規(guī)治療及創(chuàng)面換藥，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日應(yīng)用脈絡(luò)舒通顆粒外洗，療程28 d。觀察2組創(chuàng)面愈合情況及治療前后臨床癥狀和創(chuàng)面組織中TNF-α、IL-6、VEGF含量。結(jié)果 治療組創(chuàng)面愈合情況及創(chuàng)面組織中TNF-α、IL-6及VEGF改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 脈絡(luò)舒通顆粒外洗可促進(jìn)糖尿病足慢性潰瘍的愈合，其作用機(jī)制可能與抑制潰瘍組織中炎癥因子、提高局部創(chuàng)面組織VEGF水平有關(guān)。

脈絡(luò)舒通顆粒；糖尿病足；潰瘍；創(chuàng)面愈合

糖尿病足是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，近年來(lái)隨著我國(guó)糖尿病患者的逐漸增多，糖尿病足的發(fā)病率也呈上升的趨勢(shì)。糖尿病患者由于長(zhǎng)期高血糖，引起糖尿病性動(dòng)脈硬化，易形成血栓，使微循環(huán)發(fā)生障礙，局部組織缺血，微小的創(chuàng)面就可引起感染而形成潰瘍，且糖尿病導(dǎo)致的代謝障礙和局部愈合能力的下降使?jié)儎?chuàng)面愈合困難，造成創(chuàng)面的長(zhǎng)期不愈，增加了醫(yī)療費(fèi)用，影響了患者的身心健康。故如何促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面的愈合成為當(dāng)前人們研究的熱點(diǎn)。2013年4月—2014年4月筆者觀察了脈絡(luò)舒通顆粒外洗對(duì)糖尿病足潰瘍愈合的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診的糖尿病足慢性潰瘍患者60例，均符合根據(jù)文獻(xiàn)[1-2]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定糖尿病足慢性潰瘍的標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者合并周圍血管病變和/或神經(jīng)病變，同時(shí)出現(xiàn)下肢破潰甚至壞疽，破潰時(shí)間在6周以上。瘡面顏色晦暗不鮮，或附有膿苔，腐肉不去，新肉不生，瘡周顏色暗紅?；颊邿o(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全和其他全身感染情況，無(wú)嚴(yán)重的傳染性疾病及惡性腫瘤。排除妊娠或哺乳期婦女，同時(shí)或隨機(jī)入組前4周內(nèi)參加其他試驗(yàn)者。將患者隨機(jī)分成2組：治療組40例，男26例，女14例；年齡35～80(57.36±10.67)歲；糖尿病病程1～41年，糖尿病足病程6～14周。對(duì)照組20例，男12例，女8例；年齡35～80(60.34±11.24)歲；糖尿病病程1～39年，糖尿病足病程6～13周。2組患者性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予控制血糖、血壓和血脂治療，感染嚴(yán)重者根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果給予抗生素治療。同時(shí)給予中藥口服，方藥組成：生黃芪20 g、丹參15 g、生地20 g、桑寄生15 g、雞血藤20 g、桂枝10 g、桑枝20 g、川牛膝15 g、地龍20 g、石斛15 g、路路通10 g，上述藥物由北京康仁堂藥業(yè)有限公司制備成顆粒劑，溫開水沖服，2次/d，飯后半小時(shí)服用。2組創(chuàng)面均用碘伏棉球消毒，清除膿腐壞死分泌物，以凡士林紗布外敷創(chuàng)面，療程28 d。在此基礎(chǔ)上，治療組給予脈絡(luò)舒通顆粒(山東魯南厚普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991025)溶解于2 000 mL熱水中，待水溫36～37 ℃浸泡患肢，30 min/次，浸泡后常規(guī)換藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1創(chuàng)面愈合情況 用創(chuàng)面愈合率來(lái)評(píng)估。創(chuàng)面愈合率=(原始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積×100%。

1.3.2創(chuàng)面變化 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中有關(guān)創(chuàng)面的療效評(píng)價(jià)量表評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)。①脫腐。0分：愈合；1分：壞死組織消失50%以上且膿苔可擦去；2例：壞死組織消失30%以上且膿苔可部分擦去；3分：壞死組織消失不足30%膿苔堅(jiān)固擦不去。②肉芽組織。0分：愈合；1分：紅色顆粒狀肉芽占瘡面80%以上；2分：肉芽占瘡面50%以上可有少量水腫肉芽；3分：肉芽占瘡面50%以下伴大量水腫肉芽。③滲出。0分：愈合；1分：滲出透過(guò)不足1塊方紗，稠黏無(wú)味；2分：滲出透過(guò)2塊方紗，質(zhì)偏稀有臭味；3分：滲出透過(guò)3塊以上方紗，質(zhì)稀色灰暗惡臭味。

1.3.3腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)含量測(cè)定 選創(chuàng)面中央?yún)^(qū)肉芽，用眼科剪剪除約0.2 cm×0.2 cm大小肉芽組織1塊。采用ELISA法檢測(cè)組織中TNF-α、IL-6、VEGF含量，以酶標(biāo)儀測(cè)定450 nm處峰值，通過(guò)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品做的標(biāo)準(zhǔn)曲線得出相應(yīng)的TNF-α、IL-6、VEGF含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后創(chuàng)面面積及愈合率比較 治療28 d后，治療組的創(chuàng)面愈合率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組創(chuàng)面面積及愈合率比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2治療前后創(chuàng)面變化 2組治療后創(chuàng)面脫腐、肉芽組織、組織液滲出情況均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3治療前后潰瘍組織中炎癥指標(biāo)含量比較 治療后2組創(chuàng)面組織中TNF-α、IL-6水平均明顯下降(P均<0.05)，VEGF水平明顯升高(P均<0.05)，且治療組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

糖尿病足慢性潰瘍指的是糖尿病足患者皮膚或黏膜破損，腐肉不去，新肉不生，久不愈合，臨床上一般認(rèn)為6周以上未愈合的潰瘍?yōu)槁詽僛3]。糖尿病足的發(fā)生一般與糖尿病的病情控制不良及患者不注意足部自我保護(hù)有關(guān)[4]。高血糖是一種良好的培養(yǎng)基，為細(xì)菌入侵、滋生提供便利條件；且由于糖尿病患者神經(jīng)不敏感，患者通常感覺(jué)不到疼痛，致使?jié)冊(cè)絹?lái)越大[5]。目前中醫(yī)治療糖尿病足取得了很好的療效，其優(yōu)勢(shì)在于治療方法靈活多樣，因人制宜，標(biāo)本兼治。其中藥外洗法在糖尿病足慢性潰瘍的中醫(yī)治療中應(yīng)用廣泛，通過(guò)浸泡，使藥力直接作用于患足，有利于藥物的運(yùn)轉(zhuǎn)及吸收，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[6]。

表2 治療前后2組創(chuàng)面變化分)

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 治療前后2組潰瘍組織TNF-α、IL-6及VEGF水平比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

糖尿病足慢性潰瘍以“瘀、虛”為主要病機(jī)，局部癥狀多為血瘀和濕熱所致，所以局部治療應(yīng)以活血化瘀和清利濕熱為主要治則。脈絡(luò)舒通顆粒是治療下肢動(dòng)脈慢性缺血疾病的常用中藥制劑，由12昧中藥組成，具有清熱解毒、化瘀通絡(luò)、利濕消腫之功效。其中黃芪托毒利水消腫，金銀花清熱解毒，黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁清熱祛濕，當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血養(yǎng)血，白芍配甘草緩急解攣、和營(yíng)止痛，玄參滋陰涼血、軟堅(jiān)散結(jié)、解毒消腫，水蛭、蜈蚣、全蝎活血祛瘀、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，甘草調(diào)和諸藥，全方有抗炎、抗腫脹、改善靜脈循環(huán)作用，也符合糖尿病足潰瘍局部治療的基本治則。張翼等[7]報(bào)道脈絡(luò)舒通顆粒治療糖尿病足具有較好的療效，可以改善患者的癥狀，改善足部血供，加快愈合。本研究結(jié)果顯示，脈絡(luò)舒通顆?？纱龠M(jìn)潰瘍面愈合，明顯改善創(chuàng)面組織脫腐、肉芽生長(zhǎng)、滲出情況。

TNF-α及IL-6是炎癥反應(yīng)的重要因子。糖尿病足慢性潰瘍時(shí)，高血糖以及代謝紊亂均可以刺激潰瘍局部TNF-α及IL-6的釋放，因此TNF-α及IL-6參與了糖尿病足慢性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，TNF-α一方面可以刺激糖尿病大鼠血漿中一氧化氮合酶的表達(dá)，長(zhǎng)時(shí)間一氧化氮的合成導(dǎo)致病理性血管組織損傷[8]；另一方面TNF-α可誘導(dǎo)潰瘍組織分泌IL-6及IL-8，而IL-6、IL-8也均可反過(guò)來(lái)促進(jìn)TNF-α的分泌，由此形成惡性循環(huán)，共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9]。因此炎癥因子TNF-α及IL-6含量過(guò)高導(dǎo)致潰瘍組織炎癥反應(yīng)，抑制了創(chuàng)面的愈合，降低炎癥因子的水平則可以促進(jìn)潰瘍的愈合。

VEGF是內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂刺激因子和趨化因子，其對(duì)生理性血管生成和病理性血管再生都有重要的調(diào)節(jié)作用，具有促進(jìn)血管再生，增加血管的通透性及保護(hù)神經(jīng)元等多項(xiàng)功能。而血管新生可通過(guò)增加終末血液循環(huán)加強(qiáng)損傷組織營(yíng)養(yǎng)代謝，促進(jìn)修復(fù)。VEGF被認(rèn)為是促進(jìn)血管形成的先決條件，在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)方面具有高度特異性，但糖尿病患者多存在內(nèi)皮功能受損，這與VEGF下降密切相關(guān)[10]。很多研究已經(jīng)證實(shí)VEGF上調(diào)可增加上皮、心肌、神經(jīng)等組織的修復(fù)，VEGF通過(guò)促進(jìn)血管的新生來(lái)促進(jìn)潰瘍愈合[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組炎癥因子TNF-α、IL-6水平治療后明顯降低，且明顯低于對(duì)照組；而治療組VEGF水平治療后顯著增高，也明顯高于對(duì)照組。提示應(yīng)用脈絡(luò)舒通顆粒泡洗對(duì)創(chuàng)面肉芽組織中的TNF-α、IL-6及VEGF有一定的調(diào)節(jié)作用，也可能是脈絡(luò)舒通顆粒促進(jìn)瘡面愈合的機(jī)制。

總之，脈絡(luò)舒通顆粒外洗對(duì)創(chuàng)面組織的改善、修復(fù)有較好的促進(jìn)作用，同時(shí)這種改善與修復(fù)作用可能與脈絡(luò)舒通顆粒能夠抑制潰瘍組織中炎癥因子TNF-α及IL-6水平，增加潰瘍組織中VEGF含量有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.009

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1008-8849(2015)05-0481-03

2014-08-30