文拉法辛聯(lián)合帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁癥的療效

楊文秀 陳 靜

重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院定安分院精神科 南川 408400

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的變性疾病，以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直及步態(tài)異常為主要臨床表現(xiàn)。近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的不良影響［1－2］。進(jìn)一步研究顯示，高達(dá)40%～50%的PD患者伴抑郁癥，將加重患者的認(rèn)知障礙，影響治療效果，不利于患者生活質(zhì)量的改善［3］。因此，改善PD伴抑郁癥患者的抑郁癥狀，對(duì)PD的治療及生活質(zhì)量的提高具有重要臨床意義。本研究旨在探討文拉法辛聯(lián)合帕羅西汀治療帕金森伴抑郁癥的臨床療效，以期為PD伴抑郁癥患者的臨床選藥提供一定依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2012－01－2013－12我科收治的PD伴抑郁癥患者110例，按治療方案分為對(duì)照組（n＝55）和觀(guān)察組（n＝55）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查排除老年性腦改變；（3）抑郁癥診斷參照中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版修訂本；（4）排除腦炎、腦血管疾病等其他病因引起的帕金森綜合征。觀(guān)察組男30例，女25例，平均年齡（66.4±5.1）歲，平均病程（6.7± 3.9）a；對(duì)照組男32例，女23例，平均年齡（66.0±7.2）歲，平均病程（6.1±4.5）a。2組患者在性別、年齡、病程等基本資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予左旋多巴等常規(guī)抗PD治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予帕羅西?。ㄕ憬A海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106）20mg，每日晨服1次治療。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合文拉法辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067157）治療，起始劑量為12.5mg／次，3次／d，可根據(jù)病情逐漸緩慢加量，5d后可增加至25mg／次，3次／d，每天最高劑量≤375mg。治療8周后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀(guān)察指標(biāo)：根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。減分率＞75%為痊愈，＞50%為顯效，＞25%為有效，＜25%為無(wú)效。痊愈、顯效和有效均為治療有效。治療前及治療2周、4周、8周時(shí)采用簡(jiǎn)易智力狀況檢查法（MMSE）評(píng)定認(rèn)知功能，評(píng)分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。治療前后應(yīng)用健康狀況問(wèn)卷（SF－36）評(píng)定生活質(zhì)量，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。治療過(guò)程中觀(guān)察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組抗抑郁療效比較 觀(guān)察組抗抑郁總有效率，明顯高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.15，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組抗抑郁療效比較 ［n（%）］

2.2 2組MMSE評(píng)分比較 治療前2組MMSE評(píng)分比較，P＞0.05；治療2、4和8周后2組MMSE評(píng)分較治療前均有不同程度增加（P均＜0.05），且觀(guān)察組治療2、4和8周后MMSE評(píng)分較對(duì)照組均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組MMSE評(píng)分比較 （±s，分）

表2 2組MMSE評(píng)分比較 （±s，分）

注：與治療前后相比，①P＜0.05；2組治療后相比，②P＜0.05

組別n 治療前 治療2周 治療4周 治療8周對(duì)照組55 18.10±3.11 19.41±3.05①20.16±2.77①20.86±3.07①觀(guān)察組55 17.92±3.24 20.57±3.04①②21.48±2.86①②23.56±3.14①②

2.3 2組患者生活質(zhì)量比較 治療前2組生活質(zhì)量中的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分組間比較（P均＞0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康評(píng)分均顯著增高（P均＜0.05），而生理功能評(píng)分2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量比較 （±s，分）

表3 2組患者生活質(zhì)量比較 （±s，分）

注：治療前后相比，①P＜0.05；觀(guān)察組與對(duì)照組相比，②P＜0.05

因素 對(duì)照組 觀(guān)察組治療前 治療后 治療前 治療后生理功能77.8±25.3 78.2±26.1 78.0±25.4 78.4±24.1生理職能 48.7±23.1 58.5±21.1① 49.0±24.6 64.4±20.3①②軀體疼痛 57.8±22.2 65.5±21.1① 58.1±23.1 71.7±20.4①②一般健康 48.3±16.8 57.7±17.4① 47.8±16.1 67.2±17.2①②精力狀況 51.5±13.2 55.3±10.2① 51.2±13.7 58.3±8.1①②社會(huì)功能 56.5±21.4 77.2±22.1① 57.0±20.6 84.1±20.7①②情感職能 48.1±23.1 55.3±21.3① 48.5±22.4 62.3±22.0①②精神健康 52.5±21.4 59.1±22.6① 52.9±23.1 72.8±22.5①②

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)13例（23.6%），其中口干6例，惡心3例，頭痛4例；觀(guān)察組發(fā)生不良反應(yīng)15例（27.3%），其中口干7例，惡心5例，頭痛3例，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.19，P＝0.66）。

3 討論

抑郁癥是PD患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為情緒低落、喪失興趣及愉快感、緊張、恐懼等臨床癥狀，程度往往較單純抑郁癥更嚴(yán)重［5］。目前，PD患者伴抑郁癥的具體發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能是PD進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致的功能損害，也可能是多種因素導(dǎo)致腦內(nèi)5－羥色胺（5－HT）遞質(zhì)釋放減少而引起抑郁癥的發(fā)生［6］。當(dāng)PD患者伴抑郁癥時(shí)，將加重患者的認(rèn)知、情感及交流障礙，這些障礙又將進(jìn)一步加重抑郁癥狀，形成惡性循環(huán)，并降低PD治療療效及患者的生活質(zhì)量［7］。因此，改善PD伴抑郁癥患者的抑郁癥狀是PD治療過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。近年來(lái)，多種抗抑郁藥已應(yīng)用到PD伴抑郁癥的治療中，但療效差異大，還有待進(jìn)一步探討。

帕羅西汀屬于苯基哌啶類(lèi)衍生物，是一種選擇性5－HT再攝取抑制劑，通過(guò)抑制5－HT轉(zhuǎn)運(yùn)體及減少5－HT清除而迅速提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)的5－HT濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用［8］。目前，該藥已應(yīng)用到多種疾病伴抑郁癥的治療中。古聯(lián)等［9］研究發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀可顯著改善腦卒中患者的抑郁癥狀，并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。伍文清等［10］在癲癇并發(fā)抑郁癥患者中應(yīng)用帕羅西汀發(fā)現(xiàn)，患者的HAMD評(píng)分顯著下降，抑郁情緒明顯改善，部分患者的癲癇治療效果明顯提高。本研究中，在抗PD治療的基礎(chǔ)上單獨(dú)使用帕羅西汀，患者的抑郁癥狀得到一定改善，MMSE評(píng)分增加，生活質(zhì)量提高，表明帕羅西汀可通過(guò)提高腦內(nèi)5－HT濃度在PD伴抑郁癥治療中發(fā)揮作用。

研究表明，去甲腎上腺素（NE）作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在交感神經(jīng)與腦內(nèi)生理活動(dòng)中扮演重要角色，能夠明顯影響機(jī)體情緒，加重抑郁病情［11］。文拉法辛屬于苯乙胺類(lèi)，是一種5－HT、NE雙重再攝取抑制劑，且輕微抑制多巴胺的回收，且不良反應(yīng)少，其抗抑郁作用已被臨床證實(shí)［12］。杜治軍等［13］應(yīng)用文拉法辛治療PD合并抑郁癥取得一定療效，不僅改善了患者的抑郁癥狀，還提高了其生活質(zhì)量。然而，目前關(guān)于文拉法辛聯(lián)合帕羅西汀治療PD伴發(fā)抑郁癥的報(bào)道較少。本研究中，二者聯(lián)合治療后療效良好，在改善患者抑郁癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于單一使用帕羅西汀組。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合帕羅西汀是治療帕金森病并抑郁癥的有效治療方案，可顯著提高有效率，改善患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步研究。

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