血漿髓鞘堿性蛋白及S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系

雷宏濤，王小娟，趙 智(陜西省人民醫(yī)院新生兒科，西安 710068)

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·臨床探討·

血漿髓鞘堿性蛋白及S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系

雷宏濤，王小娟，趙 智(陜西省人民醫(yī)院新生兒科，西安 710068)

目的 探討血漿髓鞘堿性蛋白(MBP)及S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系。方法 選取2013年1月至2014年6月該院產(chǎn)科出生后24 h內(nèi)入院的足月獲得性腦損傷新生兒50例為研究組，采用超聲診斷儀對(duì)新生患兒的頭顱進(jìn)行檢查，根據(jù)頭顱B超檢查結(jié)果，將患兒分為腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)組和局部腦室周圍低密度(PVL)組，另選取同期健康新生兒50例作為對(duì)照組，檢測(cè)3組新生兒的血漿S100B蛋白和MBP表達(dá)水平。結(jié)果 新生兒出生24 h內(nèi)以及出生第3天，PVH-IVH組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PVL組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于PVH-IVH組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而新生兒出生后第7天和第14天，對(duì)照組新生兒和PVH-IVH新生兒S100B水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PVL組血漿S100B水平仍然明顯高于對(duì)照組和PVH-IVH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；新生兒出生24 h時(shí)，出生第4天、第7天及第14天，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP與對(duì)照組新生兒比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而PVL組新生兒在上述時(shí)間點(diǎn)時(shí)的MBP水平明顯高于對(duì)照組及PVH-IVH組新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 存在腦損傷的新生兒在出生后24 h內(nèi)血漿S100B和MBP蛋白水平明顯升高，但是發(fā)生PVL的新生兒的血漿S100B和MBP水平較PVH-IVH患兒高。

血漿髓鞘堿性蛋白； S100B蛋白； 腦損傷

隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，危重新生兒和低出生體質(zhì)量?jī)旱拇婊盥什粩嗌?，但是新生兒獲得性腦損傷的早期診斷卻無(wú)突破性進(jìn)展，這也使得神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)病率未明顯降低。積極采取有效手段準(zhǔn)確評(píng)估新生兒腦損傷嚴(yán)重程度具有極其重要的臨床意義[1]。近年來(lái)，S100B蛋白作為腦損傷的有特異型和敏感性標(biāo)志物已廣受關(guān)注，髓鞘堿性蛋白(MBP)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)所特有的蛋白質(zhì)[2]。有研究者在豚鼠的腦中分理出少量MBP，并將其作為神經(jīng)特異性標(biāo)記物，這一發(fā)現(xiàn)廣受關(guān)注[3]。也有研究證實(shí)MBP可以作為判斷神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本次研究主要探討血漿MBP和S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月本院產(chǎn)科出生后24 h內(nèi)入院的足月獲得性腦損傷新生兒50例為研究組，其中男27例，女23例，孕周(39.43±1.18)周，出生體質(zhì)量(3 092±768)g。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦損傷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組2004年標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)家屬知情同意；(3)均為足月新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形；(2)有系統(tǒng)性先天代謝疾病。另選取同期健康新生兒50例作為對(duì)照組，其中男26例，女24例，孕周(39.38±1.20)周，出生體質(zhì)量(3 102±742)g。2組新生兒的性別比、孕周、體質(zhì)量等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 血漿MBP、S100B蛋白水平檢測(cè) 采用人S100B ELISA檢測(cè)試劑盒和人MBP ELISA檢測(cè)試劑盒，參照試劑盒說(shuō)明，檢測(cè)2組新生兒的血漿S100B蛋白和MBP蛋白表達(dá)水平。

1.2.2 頭顱B超檢查 采用超聲診斷儀對(duì)新生患兒的頭顱進(jìn)行檢查。若超聲中出現(xiàn)室管膜下區(qū)或者腦室內(nèi)呈強(qiáng)回聲反射則為腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)。局部腦室周圍低密度(PVL)的病程轉(zhuǎn)歸在超聲中通常呈現(xiàn)4期變化：(1)回聲增強(qiáng)期；(2)相對(duì)正常期；(3)囊腔形成期；(4)囊腔消失期。根據(jù)檢查結(jié)果，將研究組患兒分為PVH-IVH組和PVL組。

1.2.3 腦電圖 采用腦電圖儀記錄腦電圖，以最長(zhǎng)背景抑制時(shí)間、有無(wú)持續(xù)低壓、電靜息、發(fā)作期和發(fā)作間期癇樣放電等為觀察指標(biāo)。在新生兒出生后的24 h，第3、7、14天進(jìn)行隨訪，對(duì)新生兒的神經(jīng)發(fā)育進(jìn)行評(píng)估，并復(fù)查腦電圖。

2 結(jié) 果

2.1 3組新生兒一般資料比較 本次研究共納入100例新生兒，其中50例新生兒為對(duì)照組，20例新生兒頭顱B超檢查表現(xiàn)為PVH-IVH(PVH-IVH組)，30例新生兒表現(xiàn)為PVL(PVL組)，3組新生兒的性別比、孕周、體質(zhì)量等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組新生兒一般資料比較±s)

2.2 3組新生兒血漿S100B蛋白水平比較 新生兒出生24 h內(nèi)及出生第3天，PVH-IVH組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PVL組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于PVH-IVH組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而新生兒出生后第7天和第14天，對(duì)照組新生兒和PVH-IVH新生兒S100B水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PVL組血漿S100B水平仍然明顯高于對(duì)照組和PVH-IVH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組新生兒血漿S100B蛋白水平比較

2.3 3組新生兒血漿MBP水平比較 新生兒出生24 h時(shí)，出生第3天、第7天以及第14天，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP與對(duì)照組新生兒比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而PVL組新生兒在上述時(shí)間點(diǎn)時(shí)的MBP水平明顯高于對(duì)照組及PVH-IVH組新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組新生兒血漿MBP水平比較

3 討 論

目前，新生兒腦損傷的診斷主要依靠影像學(xué)檢查，頭顱B超檢查目前是新生兒腦損傷情況的檢查方法[5]。PVL的顯示率較高主要是腦室內(nèi)出血、生發(fā)層基質(zhì)、出血類型，血后腦積水以及局灶性囊性病變，但是對(duì)于早期不伴囊變的局灶性PVL和彌散性PVL的診斷有一定的局限性。相關(guān)研究指出，新生兒顱內(nèi)出血可以通過(guò)頭顱B超篩查進(jìn)行早期診斷，目前隨著對(duì)PVH-IVH的早期診斷和預(yù)防，PVH-IVH的發(fā)生率也在不斷地下降，但是PVL已成為新生兒腦損傷的主要類型，但是目前對(duì)其主要作用機(jī)制尚不明確[6]。

本次研究中，采用頭顱B超檢驗(yàn)結(jié)果將腦損傷患兒分為PVH-IVH組和PVL組，在腦白質(zhì)損傷早期，超聲的主要特點(diǎn)是回聲強(qiáng)，持續(xù)性和一過(guò)性回聲增強(qiáng)，主要是因?yàn)槟X白質(zhì)損傷早期的患兒多伴有腦水腫。也有研究表明，一過(guò)性的腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)一般持續(xù)時(shí)間為7 d，但是持續(xù)性的回聲增強(qiáng)1/5會(huì)出現(xiàn)囊腔。這也說(shuō)明定期對(duì)患兒進(jìn)行頭顱B超檢查能夠在一定程度上判斷患兒的腦損傷程度和預(yù)后[7]。S100B主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞合成，濃聚在機(jī)體雪旺細(xì)胞核星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元中，被公認(rèn)為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物。急性腦損傷患者體內(nèi)，S100B會(huì)從損傷組織中釋放出來(lái)，其中會(huì)有一部分通過(guò)血腦屏障血流動(dòng)力再分布到機(jī)體內(nèi)環(huán)境中。因此S100B蛋白水平可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預(yù)后判斷和診斷，這也成為目前的研究熱點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果顯示，腦損傷新生兒的血液以及尿液中的S100B蛋白水平明顯升高，新生兒出生后2～6 h內(nèi)達(dá)到高峰，持續(xù)時(shí)間約為2 d[8]。另外有研究指出，腦白質(zhì)損傷組在3 d和7 d時(shí)的血清S100B蛋白水平明顯高于健康新生兒和PVH-IVH新生兒，與本次研究結(jié)果類似。血清S100B蛋白主要通過(guò)腎臟清除，在血液中的半衰期為2 h。因此，對(duì)于患有急性腦損傷的新生兒應(yīng)該在其出生24 h內(nèi)留取血清樣本進(jìn)行S100B的測(cè)定。對(duì)于發(fā)生腦損傷的PVH-IVH患兒，經(jīng)過(guò)一系列的治療后，在其出生7 d血清S100B蛋白水平已經(jīng)降低至與健康新生兒相近的水平，PVL患兒卻會(huì)在其出生后14 d內(nèi)持續(xù)呈現(xiàn)較高水平，可依此來(lái)判斷新生兒腦損傷類型[9]。

有關(guān)研究表明，PVL新生兒在出生24 h，第3、7、14天的血清MBP水平明顯高于對(duì)照組新生兒和PVH-IVH組新生兒，但是并未發(fā)現(xiàn)腦損傷組新生兒與對(duì)照組新生兒的血清MBP存在明顯差異，這一結(jié)果與本次研究結(jié)果有一定差異，猜測(cè)主要是因?yàn)樵搱?bào)道的腦損傷以輕中度為主[10]。本次研究顯示，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP水平較對(duì)照組新生兒升高不明顯，這也暗示我們MBP更加適合PVL的早期診斷。

綜上所述，存在腦損傷的新生兒在出生后24 h內(nèi)血漿S100B和MBP蛋白水平明顯升高，但是發(fā)生PVL的新生兒的血漿S100B和MBP水平較PVH-IVH患兒高。新生兒出生后的血漿S100B、MBP蛋白的增高對(duì)判斷是否發(fā)生早期腦損傷及PVL具有一定的臨床意義。

[1]陳珊,李薇,瞿柳紅,等.血漿S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2014,29(12):902-906.

[2]李海英,吳尤佳,孫寶蘭,等.臍血S100B、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α對(duì)母親妊娠高血壓病所生新生兒腦損傷的早期診斷價(jià)值[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012,27(12):925-927.

[3]李曉波.髓鞘堿性蛋白對(duì)腦損傷判斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(10):120-123.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志,2005,43(8):584.

[5]田曉川,田曉輝,張利,等.足月新生兒獲得性腦損傷早期相關(guān)血清指標(biāo)和腦電圖監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)價(jià)[J].中國(guó)組織工程,2012,15(6):2034-2036.

[6]朱阿瑾,余增淵,李天慧,等.血清S100B蛋白在缺氧缺血性腦病新生兒腦損傷中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25(11):853-855.

[7]Sannia A,Risso FM,Zimmermann LJ,et al.S100B urine concentrations in late preterm infants are gestational age and gender dependent[J].Clin Chim Acta,2013,417(1):31-34．

[8]Gabibov AG,Belogurov AA,Lomakin YA,et al.Combinatorial antibody library from multiple sclerosis patients reveals antibodics that cross-react thmyelin basic protein and EBV antigen[J].Faseb J,2011,25(12):4211-4221.

[9]蔡娜莉,付亞林.NSE 和 S-100 蛋白的檢測(cè)在判斷新生兒腦損傷預(yù)后中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(22):3512-3514.

[10]王德勝,李薇,陳就好，等.血清S-100蛋白對(duì)早期預(yù)測(cè)新生兒圍生期腦損傷預(yù)后的價(jià)值[J].2010,17(18):11.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.059

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