陳 英,朱建宏,余彥君(.陜西省西安市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科 7006;.西安交通大學(xué)第二附屬 醫(yī)院檢驗(yàn)科,西安 7006)
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·論 著·
抑郁癥復(fù)發(fā)患者甲狀腺功能減退與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性
陳 英1,朱建宏2,余彥君1(1.陜西省西安市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科 710061;2.西安交通大學(xué)第二附屬 醫(yī)院檢驗(yàn)科,西安 710061)
目的 探討抑郁癥復(fù)發(fā)患者甲狀腺功能減退與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性。方法 選取西安市精神衛(wèi)生中心精神科就診患者240例,根據(jù)抑郁癥發(fā)作情況分為首發(fā)組和復(fù)發(fā)組,并選擇同期健康體檢者150例作為對(duì)照組。比較認(rèn)知功能評(píng)分、甲狀腺激素水平、血清葉酸(FA)水平和同型半胱氨酸(HCY)水平之間的差異性,并分析各因素與認(rèn)知功能損傷之間的相關(guān)性。結(jié)果 復(fù)發(fā)組與首發(fā)組、對(duì)照組相比,各評(píng)分均較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)組血清甲狀腺素(T4)、血清游離甲狀腺素(FT4)水平低于對(duì)照組和首發(fā)組,促甲狀腺激素(TSH)高于對(duì)照組和首發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組和首發(fā)組相比,復(fù)發(fā)組HCY升高,F(xiàn)A水平均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示,TSH、HCY與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性,T4、FT4、FA與MMSE呈現(xiàn)正相關(guān)性。結(jié)論 本研究證實(shí)了抑郁癥復(fù)發(fā)的患者甲狀腺功能的減退與認(rèn)知功能障礙相關(guān),并分析發(fā)現(xiàn)可能通過HCY水平的升高和FA的下降所導(dǎo)致,為抑郁癥復(fù)發(fā)與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究奠定了基礎(chǔ),為臨床治療提供分子靶標(biāo)。
抑郁癥復(fù)發(fā); 甲狀腺功能; 同型半胱氨酸; 葉酸; 認(rèn)知功能
全球約有35億抑郁癥患者,主要臨床癥狀包括睡眠不足,食欲下降,精神狀況低下以及自卑和絕望等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,抑郁癥僅僅是一種情緒低落的癥狀。然而,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥確診的患者,也可能導(dǎo)致認(rèn)知功能的障礙,甚至影響患者的日常生活質(zhì)量,尤其是在老年抑郁癥患者中,多伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙,表現(xiàn)為腦功能的全面受損,以及注意力、記憶和執(zhí)行功能的損害[1]。抑郁癥的發(fā)作與認(rèn)知的改變有關(guān)這一觀點(diǎn)逐漸被人們廣泛認(rèn)可。Lam等[2]通過對(duì)164例抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn),其中有52%的患者認(rèn)知功能受到了影響。Goeldner等[3]研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者是否出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,可能不單純因抑郁癥嚴(yán)重程度差異而不同。趙琨等[4]研究顯示,抑郁癥復(fù)發(fā)患者與首發(fā)患者相比,可能誘發(fā)更嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙,然而復(fù)發(fā)型抑郁癥患者具體通過哪些因素,以及相關(guān)分子調(diào)節(jié)機(jī)制導(dǎo)致的認(rèn)知功能的損害,目前尚不清楚。
抑郁癥患者因抑郁癥的發(fā)病機(jī)制,在神經(jīng)生化機(jī)制方面有神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂的假說,其中一個(gè)重要的機(jī)制即下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)的異常。研究顯示,抑郁癥患者多存在甲狀腺功能的改變,其中王西田等[5]發(fā)現(xiàn)女性抑郁癥患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺激素(TSH)低于健康人群。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)月未接受藥物治療抑郁癥患者,血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)水平低于對(duì)照組,而抑郁癥復(fù)發(fā)的患者與首次發(fā)生抑郁癥患者相比,具有更嚴(yán)重的甲狀腺功能異常,提示復(fù)發(fā)的患者具有更嚴(yán)重的HPT軸功能減退[6]。此外,多項(xiàng)研究顯示,甲狀腺功能異??蓪?dǎo)致同型半胱氨酸(HCY)水平的上升,而HCY與認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性[7-9]。Al-Eryan等[10]通過對(duì)小鼠模型的研究顯示,血清葉酸水平的降低以及HCY水平的升高,均與認(rèn)知功能障礙相關(guān)。然而,復(fù)發(fā)抑郁癥患者血清甲狀腺激素水平、葉酸水平以及HCY水平與患者認(rèn)知功能障礙是否具有相關(guān)性,目前仍不清楚。
因此,本文選擇近幾年本院抑郁癥患者,首先分析了抑郁癥復(fù)發(fā)患者的認(rèn)知功能與首發(fā)患者以及健康對(duì)照組之間的差異,進(jìn)而就患者甲狀腺激素水平應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行了檢測(cè),同時(shí)分析了患者血清甲狀腺激素水平、葉酸水平以及HCY水平與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性,以期探討抑郁癥復(fù)發(fā)患者認(rèn)知功能之間的相關(guān)性,并分析可能的導(dǎo)致抑郁癥患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的原因,以期為臨床治療提供潛在的分子靶點(diǎn)。
1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年5月西安市精神衛(wèi)生中心精神科收治的抑郁癥患者240例,所有患者癥狀均符合《美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)》抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);初中以上文化水平;在測(cè)評(píng)3個(gè)月內(nèi)未接受過抗抑郁癥等精神藥物的治療;無雙向障礙、焦慮、精神分裂癥等精神病史;無轉(zhuǎn)移癌癥、腦腫瘤、心肌梗死等嚴(yán)重軀體疾病;無癡呆、腦卒中、帕金森綜合征、多發(fā)硬化等疾病史;無頭部外傷和癲癇史。由經(jīng)驗(yàn)豐富的副高級(jí)職稱以上醫(yī)師進(jìn)行病例診斷。收集患者的社會(huì)人口學(xué)資料,包括婚姻狀況、病程、家族史等情況。
1.2 量表的評(píng)定
1.2.1 簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)測(cè)評(píng) 采用MMSE對(duì)所有患者入院后進(jìn)行MMSE測(cè)定認(rèn)知功能障礙,包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語言(復(fù)述、命名、理解指令)、心算、即刻與短時(shí)聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目,滿分30分,用時(shí)5~10 min,重測(cè)信度0.80~0.99,施測(cè)者之間信度0.95~1.00,癡呆診斷的敏感性大多在80%~90%,特異性大多在70%~80%。中文版MMSE評(píng)定,對(duì)于中學(xué)或以上文化水平患者,分值劃界分為24分,低于劃界分為認(rèn)知功能受損。
1.2.2 數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn) 數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)?zāi)康脑谟跍y(cè)查患者的注意力和短時(shí)記憶力。分為順背和倒背兩種。數(shù)字廣度-順背(DSF)要求受試者順背數(shù)字,計(jì)分?jǐn)?shù)為成功背出的最高位數(shù)。用于瞬時(shí)記憶力的測(cè)定。數(shù)字廣度-倒背(DSB)要求受試者倒背數(shù)字,計(jì)分?jǐn)?shù)為成功背出的最高位數(shù)。用于注意轉(zhuǎn)換能力的測(cè)定。
1.2.3 改良版連線測(cè)驗(yàn)(TMT) TMT是將原有連線測(cè)驗(yàn)A(TMTA):一張紙上總共印有25個(gè)圓圈,并標(biāo)記為數(shù)字1~25,記錄受試者按順序連接25個(gè)圓圈的總共完成時(shí)間,測(cè)試視知覺運(yùn)動(dòng)的選擇性注意。連線測(cè)驗(yàn)B(TMTB):l張紙上總共印有25個(gè)圓圈并包含1~13數(shù)字與大寫一至十二,要求受試者持續(xù)轉(zhuǎn)換地連接(1,一,2,二,3,三…13,如此繼續(xù)),記錄完成時(shí)間,測(cè)試執(zhí)行功能。
1.2.4 日常生活能力量表(ADL) 主要判斷老年抑郁癥患者生活能力是否減退。具體內(nèi)容包括14項(xiàng)測(cè)定:6項(xiàng)為軀體生活自理能力,8項(xiàng)為工具性日常生活能力??偡至康?6分為完全正常,大于16分,則患者有不同程度的功能下降。所有測(cè)試由受過專業(yè)培訓(xùn)主治及以上醫(yī)師擔(dān)任,保證各量表評(píng)定一致性良好。
1.3 觀察指標(biāo)檢測(cè) 甲狀腺激素水平檢測(cè):囑患者前日凌晨開始,禁進(jìn)食,次日9點(diǎn)空腹靜脈取血2 mL,使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行甲狀腺激素水平的檢測(cè)。包括TSH、T4、FT4、T3、FT3?;瘜W(xué)發(fā)光法使用儀器由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供的MAGLUMI 2000PLUS,進(jìn)行甲狀腺功能五項(xiàng)的檢測(cè)。血漿HCY及血清葉酸(FA)水平檢測(cè):FA采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè);HCY檢測(cè)試劑采用ELISA檢測(cè),空腹靜脈取血2 mL于抗凝管中,高速離心去除紅細(xì)胞后,用ELISA及配套試劑盒檢測(cè)血漿HCY水平。
2.1 3組患者一般資料比較 本研究共選擇近2年抑郁癥患者240例,根據(jù)病程將其分為首發(fā)組與復(fù)發(fā)組,其中首發(fā)組患者108例,男48例,女60例,平均(39.6±18.9)歲;復(fù)發(fā)組患者132例,男44例,女52例,平均(40.3±16.8)歲。另取同期健康體檢者150例作為對(duì)照組,包括男73例,女77例,平均(37.2±20.5)歲。3組患者性別、年齡、文化程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
2.2 認(rèn)知功能障礙評(píng)定 認(rèn)知功能障礙評(píng)定結(jié)果顯示,對(duì)照組與首發(fā)組比較,MMSE、DSF、TMTA、TMTB、ADL、DSB各項(xiàng)量表測(cè)定評(píng)分略有降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而復(fù)發(fā)組與首發(fā)組、對(duì)照組比較,MMSE評(píng)分均較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
2.3 甲狀腺激素水平比較 3組患者甲狀腺激素水平對(duì)比顯示,與對(duì)照組比較,首發(fā)組、T4、T3、TSH均略高于對(duì)照組,F(xiàn)T3、FT4低于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組和首發(fā)組比較,復(fù)發(fā)組T3、FT3,均低于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);T4、FT4低于對(duì)照組和首發(fā)組,TSH高于對(duì)照組和首發(fā)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示復(fù)發(fā)組表現(xiàn)出明顯的甲狀腺功能的減退,導(dǎo)致激素水平的異常。見表3。
表1 3組患者一般資料比較[n(%)]
表2 認(rèn)知功能障礙評(píng)定±s,分)
注:t1,P1為首發(fā)組與對(duì)照組比較;t2,P2為復(fù)發(fā)組與對(duì)照組比較;t3,P3為首發(fā)組與復(fù)發(fā)組比較。
表3 甲狀腺激素水平比較±s)
注:t1,P1為首發(fā)組與對(duì)照組比較;t2,P2為復(fù)發(fā)組與對(duì)照組比較;t3,P3為首發(fā)組與復(fù)發(fā)組比較。
2.4 FA以及HCY對(duì)比分析 復(fù)發(fā)組HCY水平高于對(duì)照組和首發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外,F(xiàn)A水平均低于對(duì)照組與首發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示HCY水平升高、FA水平降低可能與患者抑郁癥的復(fù)發(fā)有關(guān)。見表4。
表4 FA及HCY對(duì)比分析
注:t1,P1為首發(fā)組與對(duì)照組比較;t2,P2為復(fù)發(fā)組與對(duì)照組比較;t3,P3為首發(fā)組與復(fù)發(fā)組比較。
2.5 各影響因子與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性 結(jié)果顯示TSH、HCY與MMSE呈負(fù)相關(guān),T4、FT4、FA與MMSE呈現(xiàn)正相關(guān)性。見表5。
表5 FT3、FT4、TSH、HCY、FA與MMSE評(píng)分相關(guān)性分析
抑郁癥患者精神狀況低下,且多伴有睡眠不足、情緒低落以及食欲下降等,身心均遭受折磨。然而,抑郁癥的危害不僅僅如此,近年研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥具有導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的可能,而且這種危害的大小,可能不只是與抑郁癥的嚴(yán)重程度相關(guān)。部分學(xué)者研究顯示,復(fù)發(fā)患者可能更易并發(fā)認(rèn)知功能障礙。因此,本文首先分析了首發(fā)與復(fù)發(fā)患者,認(rèn)知功能之間的差異,結(jié)果顯示,與首次發(fā)作的抑郁癥患者相比,復(fù)發(fā)患者M(jìn)MSE評(píng)分以及患者的其他生活量表評(píng)分更低,提示復(fù)發(fā)患者比首發(fā)患者具有更高的發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn),這一結(jié)果,與國內(nèi)外其他研究得到了相似的結(jié)果。
抑郁癥患者多表現(xiàn)為情緒低落,而甲狀腺功能與情緒具有密切的關(guān)聯(lián)。研究證實(shí),抑郁癥患者甲狀腺功能存在一定變化,甲狀腺激素水平與抑郁癥具有相關(guān)性[11]。甲狀腺激素包括FT3、FT4、T4、T3以及TSH。其中,F(xiàn)T3、FT4因不受甲狀腺激素結(jié)合蛋白的影響,直接反映甲狀腺功能狀態(tài),其敏感性和特異性明顯高于FT3、FT4。本研究結(jié)果顯示,3組FT3、FT4水平以對(duì)照組、首發(fā)組、復(fù)發(fā)組的順序逐漸下降,首發(fā)組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;復(fù)發(fā)組患者T4、FT4水平明顯低于首發(fā)組以及對(duì)照組,可見在抑郁癥患者首發(fā)期,甲狀腺功能趨于正常,而在多次復(fù)發(fā)患者,甲狀腺功能減退,導(dǎo)致甲狀腺素水平出現(xiàn)異常。TSH促進(jìn)甲狀腺激素的合成和分泌,且不受TBG濃度的影響,是反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,TSH在復(fù)發(fā)組中,表達(dá)水平上升,提示甲狀腺功能減退。
有研究表明甲狀腺功能減退可導(dǎo)致血清HCY水平的上升,而通過給予患者FA的治療能夠明顯降低患者體內(nèi)HCY水平[12]。另一方面,血清HCY水平的上升以及FA水平的下降能夠直接通過神經(jīng)中毒誘發(fā)患者認(rèn)知功能障礙[13]。因此,本文進(jìn)一步檢測(cè)了患者血清HCY水平和FA水平,結(jié)果顯示,在復(fù)發(fā)組抑郁癥患者血清HCY水平顯著高于首發(fā)組和對(duì)照組,F(xiàn)A水平顯著低于首發(fā)組和對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此,本文推測(cè),抑郁癥復(fù)發(fā)患者,可能因甲狀腺功能減退,導(dǎo)致HCY水平的上升,F(xiàn)A水平下降,誘發(fā)了認(rèn)知功能障礙。
為了分析甲狀腺功能、HCY水平和FA水平與患者認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性,本文通過Spearman 相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,進(jìn)行了各因素與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性分析,結(jié)果顯示TSH、HCY與MMSE呈負(fù)相關(guān),T4、FT4、FA與MMSE呈正相關(guān)。然而,本文存在的缺陷是,具體甲狀腺功能低下導(dǎo)致HCY水平上升的具體分子機(jī)制,HCY與FT3、FT4、HST之間具體的作用機(jī)制,以及其他可能的導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的因子沒有進(jìn)一步分析探討,將在今后的研究中做進(jìn)一步的研究。由于本研究樣本量較少,還需進(jìn)一步在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行具體的研究證實(shí)。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,還將構(gòu)建抑郁癥小鼠模型,通過藥物干擾甲狀腺功能,分析對(duì)認(rèn)知功能的影響及可能的分子機(jī)制。其他分子與抑郁復(fù)發(fā)患者認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性,也會(huì)在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步研究證實(shí)。
綜上所述,本研究通過對(duì)老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能、甲狀腺激素水平以及HCY、FA血清濃度進(jìn)行檢測(cè),以及首發(fā)組、復(fù)發(fā)組各因子之間的差異性分析,證實(shí)老年抑郁癥患者復(fù)發(fā)組可能因甲狀腺功能導(dǎo)致HCY水平上升,通過神經(jīng)毒素作用導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙。
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Correlation between hypothyroidism and cognitive dysfunction in patients with recurrence of depression
CHENYing1,ZHUJian-hong2,YUYan-jun1
(1.DepartmentofClinicalLaboratory,Xi′anMentalHealthCenter,Xi′an,Shaanxi710061,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,SecondAffiliatedHospitalofXi′anJiaotongUniversity,Xi′an,Shaanxi710004,China)
Objective To analyze the correlation between hypothyroidism and cognitive dysfunction in the patients with recurrence of depression.Methods 240 patients with depression in the Xi′an Mental Health Center were chosen and divided into the first onset group and relapse group according to the depression onset situation.The differences in the cognitive function score,thyroid hormone level,serum folic acid(FA) and homocysteine(HCY) levels were analyzed,and the correlation between each factor with the cognitive function impairment were analyzed.Results The various scores of the relapse group were obviously lower than those in the first onset group and the control,the differences were statistically significant (P<0.05).The further research found that the serum levels of T4 and FT4 in the relapse group were lower than those in the control group and the first onset group,while the TSH level was higher,the differences were statistically significant (P<0.05).Moreover,the serum HCY level was increased and the FA level was decreased in the relapse group compared with the control and the first onset group,the differences were statistically significant (P<0.05).The correlation analysis indicated that serum levels of TSH and HCY were negatively correlated with MMSE,while the T4,FT4 and FA levels were positively correlated with MMSE.Conclusion This research confirms that hypothyroidism is correlated with the cognitive impairment in the patients with recurrence of depression,which might be led by rising of HCY level and decreasing of FA level,thus lays a foundation for the related study of correlation between recurrence of depression with the cognitive function impairment and provides a molecular target for clinical treatment.
recurrence of depression; thyroid axis function; HCY; FA; cognitive function
陳英,女,副主任檢驗(yàn)技師,碩士,主要從事甲狀腺素檢測(cè)和精神類疾病相關(guān)性方面的研究。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.029
A
1672-9455(2015)16-2371-04
2015-02-26
2015-04-12)