小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關(guān)系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇無錫 214044)

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小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關(guān)系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇無錫 214044)

目的 探討小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與合并代謝綜合征(MS)缺血性腦梗死的關(guān)系。方法 200例經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實(shí)為缺血性腦梗死的患者，其中合并MS缺血性腦梗死患者98例，未合并MS缺血性腦梗死患者102例。另有性別、年齡匹配的健康對(duì)照組200例，均經(jīng)嚴(yán)格檢查排除腦血管疾病。采用直接法檢測(cè)所有入選者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、載脂蛋白B(ApoB)等指標(biāo)水平，觀察比較各組sdLDL-C水平，對(duì)sdLDL-C與其他定量指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平為(1.02±0.44)mmol/L，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.72±0.32)mmol/L和健康對(duì)照組的(0.60±0.26)mmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C/LDL-C為(0.35±0.12)，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.25±0.09)和健康對(duì)照組的(0.25±0.10)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組的sdLDL-C/LDL-C與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。sdLDL-C與TG、ApoB偏相關(guān)系數(shù)為0.456、0.409，與HDL-C偏相關(guān)系數(shù)為-0.114；sdLDL-C/LDL-C與TG、ApoB偏相關(guān)系數(shù)為0.458、0.266，與HDL-C偏相關(guān)系數(shù)為-0.125。結(jié)論 sdLDL-C與合并MS的缺血性腦梗死關(guān)系密切。在常規(guī)血脂指標(biāo)中，TG是影響sdLDL-C水平最重要的因素。在MS人群中檢測(cè)sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發(fā)生腦血管病的高危人群。

小而密低密度脂蛋白膽固醇； 代謝綜合征； 缺血性腦梗死

代謝綜合征(MS)是以腹型肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常及高血壓等為主要特征的人體代謝異常。有研究發(fā)現(xiàn)，MS是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。國內(nèi)竇相峰等[2]研究發(fā)現(xiàn)MS與腦卒中的危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)。MS中的代謝異常都是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子[3]。較多的臨床試驗(yàn)研究表明，MS與腦卒中經(jīng)常合并存在，MS導(dǎo)致的腦卒中主要以腦梗死為主，占92.5%，腦出血僅為7.5%[4]。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦梗死的主要致病機(jī)制。低密度脂蛋白(LDL)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有非常重要的促進(jìn)作用，其可以分為大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。sdLDL更易被氧化，更易致動(dòng)脈粥樣硬化[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，sdLDL與腦卒中，尤其是腦梗死關(guān)系較為密切[6-7]。為了探討sdLDL膽固醇(sdLDL-C)與合并MS缺血性腦梗死的關(guān)系，本文測(cè)定并分析了共400份血清sdLDL-C及其他相關(guān)指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年11月至2013年12月在本院住院的缺血性腦梗死患者共200例，其中合并MS缺血性腦梗死98例,其中男52例，女46例；年齡42～90歲，平均(64.4±10.9)歲。未合并MS缺血性腦梗死102例,其中男55例，女47例；年齡44～90歲，平均(65.2±10.6)歲。健康對(duì)照組選擇性別、年齡匹配的同期健康體檢者并排除腦血管疾病者200例,其中男108例，女92例；年齡40～92歲，平均(64.3±12.1)歲。缺血性腦梗死的診斷符合《中國腦血管病防治指南》[8]標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實(shí)。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《中國成人血脂異常防治指南》2007年5月修訂的中國人MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。具備以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上：(1)腹部肥胖，腰圍男性大于90 cm，女性大于85 cm；(2)三酰甘油(TG)增高大于或等于1.70 mmol/L；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低少于1.04 mmol/L；(4)血壓增高大于或等于130/85 mm Hg；(5)空腹血糖(FPG)增高大于或等于或糖負(fù)荷后2 h血糖為7.8 mmol/L或有糖尿病史。所有患者近2個(gè)月均未服用他汀類藥物。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 sdLDL-C檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由上海盈科醫(yī)學(xué)生物科技有限公司惠贈(zèng)，試劑由日本電化生研株式會(huì)社生產(chǎn)。TC、HDL-C、LDL-C的試劑均由日本電化生研株式會(huì)社生產(chǎn)；TG試劑由北京九強(qiáng)公司生產(chǎn)；ApoAⅠ、ApoB試劑由英國Randox公司生產(chǎn)；葡萄糖(GLU)試劑由南京澳林公司生產(chǎn)。儀器為Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.2 血清標(biāo)本采集處理及檢測(cè) 用惰性分離膠促凝管采集受檢者清晨空腹安靜狀態(tài)下靜脈血3 mL，30 min內(nèi)以3 000 r/min離心5 min分離血清，3 h內(nèi)完成GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoAⅠ、ApoB檢測(cè)。sdLDL-C、HDL-C、LDL-C采用直接法測(cè)定，TC采用酶法測(cè)定，TG采用比色法測(cè)定，ApoAⅠ、ApoB采用免疫透射比濁法測(cè)定，GLU采用己糖激酶法測(cè)定。按試劑廠家說明書設(shè)置測(cè)試參數(shù)，用相應(yīng)校準(zhǔn)品和質(zhì)控品進(jìn)行定標(biāo)和質(zhì)量控制。計(jì)算sdLDL-C與LDL-C比值。

2 結(jié) 果

2.1 各組sdLDL-C及其他指標(biāo)水平分析 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平、sdLDL-C/LDL-C及血壓、血糖、其他常規(guī)血脂指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有觀察組中合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C最高。LDL-C在合并MS缺血性腦梗死組與未合并MS缺血性腦梗死組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這兩組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組比較,abP<0.05;與未合并MS腦梗死組比較,cP<0.05。

2.2 sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標(biāo)的相關(guān)性 將sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標(biāo)進(jìn)行偏相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，sdLDL-C與TG(r=0.456,P=0.000)、ApoB(r=0.409,P=0.000)呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.114，P=0.023)。sdLDL-C/LDL-C也與TG(r=0.458,P=0.000)和ApoB(r=0.266,P=0.000)呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.125，P=0.014)。sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與其他定量指標(biāo)均無相關(guān)性。

3 討 論

MS是世界范圍內(nèi)日益增長嚴(yán)重的健康問題，是心腦血管疾病、糖尿病等的重要危險(xiǎn)因素。Najarian等[10]報(bào)道，MS患者發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)幾乎是無MS患者的2倍。荷蘭的研究顯示，43%的腦血管病患者伴有MS[11]。本研究選取了200例因缺血性腦梗死住院的患者，其中合并MS患者98例，患病率高達(dá)48.3%，由此提示MS是缺血性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。

MS通過促使動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，導(dǎo)致急性腦血管意外的發(fā)生增加[12]。LDL-C被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的基本成分，sdLDL-C較LDL-C有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用[13]。國內(nèi)朱同華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清sdLDL-C水平與動(dòng)脈粥樣斑塊性頸動(dòng)脈狹窄呈正相關(guān)，沈昊等[7]研究證實(shí)sdLDL-C是缺血性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。之前研究了血脂正常人群的sdLDL-C分布結(jié)果示，30～69歲年齡組男性均值為(0.66±0.28)mmol/L，女性均值為(0.62±0.25)mmol/L；>69歲年齡組男、女性sdLDL-C均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均值為(0.54±0.22)mmol/L。男、女性sdLDL-C/LDL-C在各年齡組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，30～69歲年齡組sdLDL-C/LDL-C為(0.26±0.10)，>69歲年齡組為(0.23±0.09)。本研究采用直接法檢測(cè)sdLDL-C，雖未對(duì)年齡分組，健康對(duì)照組和未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C均與之前研究的健康人群分布很相近，而與合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死患者與健康對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此說明sdLDL-C主要與缺血性腦梗死患者中合并MS患者關(guān)系密切。

本研究結(jié)果顯示，合并MS患者和未合并MS患者收縮壓、舒張壓分別與健康對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但這兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這證實(shí)高血壓是缺血性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。合并MS缺血性腦梗死患者sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C較未合并MS缺血性腦梗死患者均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示MS患者出現(xiàn)sdLDL-C升高可能更早于LDL-C,sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C比LDL-C水平更具有應(yīng)用價(jià)值。在MS人群中檢測(cè)sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發(fā)生腦血管病的高危人群。

sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標(biāo)進(jìn)行偏相關(guān)分析顯示，sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C均與TG、ApoB呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。TG與sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C偏相關(guān)系數(shù)最高,這進(jìn)一步證實(shí)了TG是影響sdLDL-C水平的最重要因素[15]。高TG血癥是MS最重要的危險(xiǎn)因素，為動(dòng)脈粥樣硬化和血栓前狀態(tài)的一個(gè)基本特征，與腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[16]。合并MS缺血性腦梗死組的代謝異常主要表現(xiàn)為：腹型肥胖，高GLU、高TG血癥、低HDL-C血癥及sdLDL-C升高和sdLDL-C/LDL-C比值升高。sdLDL升高伴TG增高與HDL降低被稱為“血脂異常三聯(lián)癥”，合并MS組比未合并MS組更顯著地表現(xiàn)出了這些指標(biāo)的異常，這也說明sdLDL-C水平升高與高血壓、糖尿病、高脂血癥等均為合并MS缺血性腦梗死患者的重要危險(xiǎn)因素。

MS的治療尚未統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前以防治MS個(gè)體患者具體的代謝異常成分和異常程度為重點(diǎn)。sdLDL-C可作為觀察患者和評(píng)估療效的指標(biāo)之一。本研究采用的直接法可使臨床檢測(cè)sdLDL-C常規(guī)化。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.044

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