恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用效果*

江自成,咸建春(.陜西省安康市中心醫(yī)院感染性疾病科 75000;.江蘇省泰州市人民醫(yī)院肝病科 5499)

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恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用效果*

江自成1,咸建春2(1.陜西省安康市中心醫(yī)院感染性疾病科 725000;2.江蘇省泰州市人民醫(yī)院肝病科 225499)

目的 對(duì)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效進(jìn)行探討分析。方法 選取安康市中心醫(yī)院在2009年5月至2012年5月收治的50例確診為慢性乙型肝炎患者，對(duì)所有患者給予0.5 mg恩替卡韋進(jìn)行治療，1次/日，共治療96周。觀察患者在治療24、48和96周時(shí)DNA載量、肝功能、乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物等相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)的變化。結(jié)果 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床療效顯著；在治療24周時(shí)，低酶組和高酶組HBV DNA低于檢測(cè)下線率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在24周時(shí)發(fā)生病毒應(yīng)答患者和沒(méi)有病毒應(yīng)答的患者在其后48周和96周的治療中HBV DNA低于檢測(cè)下線率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎中療效顯著；高酶患者在治療早期臨床療效顯著高于低酶患者，而在遠(yuǎn)期治療中則無(wú)明顯差距；患者在治療24周時(shí)病毒應(yīng)答可以作為長(zhǎng)期療效的判定標(biāo)準(zhǔn)。

恩替卡韋； 慢性乙型肝炎； 臨床療效

HBV感染在全球流行，每年都有無(wú)數(shù)人死于HBV感染導(dǎo)致的肝硬化或原發(fā)性肝癌等病癥。人體感染HBV主要有母嬰和血液這兩種方式，母嬰傳播方式在我國(guó)尤為突出，近一半HBV感染者都是通過(guò)母嬰方式感染。HBV感染主要可以分成3個(gè)階段：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正?；蜉p度升高的免疫耐受階段、HBV DNA下降和ALT上升并存在肝臟組織壞死的免疫清除階段和HBV DNA低于檢測(cè)下線的非活動(dòng)復(fù)制階段[1]。治療慢性乙型肝炎的主要方式就是抑制HBV復(fù)制，降低其傳染性，同時(shí)減少肝細(xì)胞壞死等肝組織病變，減緩肝硬化等各類并發(fā)癥，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。臨床上通常使用恩替卡韋等核苷酸類藥物進(jìn)行治療，本文旨在探討恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安康市中心醫(yī)院在2009年5月至2012年5月收治的確診為慢性乙型肝炎患者共50例，其中男31例，女19例，年齡19～57歲，平均(37.29±6.14)歲。50例患者中HBeAg陽(yáng)性患者34例，HBeAg陰性患者16例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HBsAg陽(yáng)性、HBeAg或抗-HBe陽(yáng)性時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，血清ALT呈現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)升高狀態(tài)，或是患者在肝組織檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在肝炎病變[2]。所有患者或其家屬同意并簽署調(diào)查知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦或仍處于哺乳期內(nèi)的婦女；曾接受過(guò)核苷或核苷酸類藥物進(jìn)行治療的患者；12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)干擾素或其他如腎上腺皮質(zhì)激素等免疫調(diào)節(jié)類藥物治療的患者；存在脂肪肝、酒精性或藥物性肝病、自身免疫性或失代償期肝病等；存在HAV、HCV、HDV等重疊感染[3]。

1.3 治療方法 對(duì)所有患者給予0.5 mg恩替卡韋進(jìn)行治療，1次/日。治療期間不給予患者其他輔助類藥物治療，所有患者均治療96周。

1.4 療效判斷

1.4.1 病毒學(xué)應(yīng)答 血清HBV DNA未能檢測(cè)到或數(shù)值低于檢測(cè)下線(聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)下HBV DNA<1×103copy/mL)，或較基線下降[4]。

1.4.2 血清學(xué)應(yīng)答 血清HBeAg轉(zhuǎn)為陰性或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAg轉(zhuǎn)為陰性或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換[5]。

1.4.3 生化學(xué)應(yīng)答 血清ALT和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)恢復(fù)到正常水平。

2 結(jié) 果

2.1 恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的臨床療效 50例患者在治療24、48、96周HBV DNA低于檢測(cè)下線率、ALT復(fù)常率、HBeAg消失率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率情況見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，患者在治療過(guò)程中HBV DNA低于檢測(cè)下線率、ALT復(fù)常率、HBeAg消失率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均有所上升。

表1 50例患者在治療24、48、96周時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果(%)

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)。

2.2 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效的影響因素

2.2.1 基線ALT對(duì)恩替卡韋療效影響 見(jiàn)表2。治療24周時(shí)兩組患者HBV DNA低于檢測(cè)下線率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；然而到治療48周和96周后，兩組患者HBV DNA低于檢測(cè)下線率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 24周時(shí)病毒應(yīng)答對(duì)恩替卡韋療效的影響 見(jiàn)表3。患者在24周時(shí)病毒應(yīng)答率為67.6%。發(fā)生病毒應(yīng)答患者和沒(méi)有病毒應(yīng)答患者48周和96周HBV DNA低于檢測(cè)下線率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 基線ALT水平對(duì)恩替卡韋療效影響

表3 24周時(shí)病毒應(yīng)答對(duì)恩替卡韋療效的影響

3 討 論

慢性乙型肝炎不斷發(fā)展最終形成肝硬化和原發(fā)性肝癌的主要原因就是HBV DNA不斷復(fù)制，因此，臨床上最為普遍的治療慢性乙型肝炎的方式就是抗病毒治療[6]。恩替卡韋是一種脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類似物，其能夠有效抑制HBV進(jìn)行復(fù)制，因此成為目前臨床上普遍使用的治療慢性乙型肝炎的抗病毒類藥物[7]。

相關(guān)研究顯示，通過(guò)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，治療48周，HBV DNA低于300 copy/mL比率為76%，ALT復(fù)常率為90%，HBeAg陽(yáng)性患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為18%[8]。本次研究中，將基線ALT水平作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分組后，兩組患者HBV DNA低于檢測(cè)下線率在治療24周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高酶組要明顯高于低酶組，然而到治療48周和96周后，兩組患者HBV DNA低于檢測(cè)下線率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說(shuō)明基線ALT水平在恩替卡韋治療慢性乙型肝炎早期有一定影響作用，但在長(zhǎng)期治療中則對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響。當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為早期病毒應(yīng)答對(duì)預(yù)測(cè)原發(fā)性治療失敗和持續(xù)治療結(jié)果方面有極大作用[9]。患者在治療早期的病毒應(yīng)答能夠?qū)h(yuǎn)期治療有良好的預(yù)測(cè)作用。目前多數(shù)認(rèn)為慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，病毒學(xué)早期應(yīng)答對(duì)治療失敗預(yù)測(cè)及持續(xù)治療可能結(jié)果預(yù)測(cè)等方面顯示出卓越優(yōu)勢(shì)。本研究在研究24周時(shí)病毒應(yīng)答對(duì)臨床療效影響中發(fā)現(xiàn)，在24周時(shí)發(fā)生病毒應(yīng)答的患者在其后48周和96周治療中HBV DNA低于檢測(cè)下線率均與沒(méi)有發(fā)生病毒應(yīng)答的患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此說(shuō)明患者在在早期治療中發(fā)生病毒應(yīng)答對(duì)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的長(zhǎng)期治療有明顯影響[10]。因此，臨床上可以將治療24周時(shí)患者病毒應(yīng)答作為判定恩替卡韋長(zhǎng)期療效的界點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎中具有良好的臨床療效，在治療早期也具有良好的病毒應(yīng)答率。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)患者基線ALT水平在治療早期對(duì)臨床療效也有一定影響，而在長(zhǎng)期治療中無(wú)明顯差異[11]。此外，在患者使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎過(guò)程中，24周時(shí)病毒應(yīng)答對(duì)于預(yù)測(cè)臨床治療效果也有一定關(guān)聯(lián)，早期治療中出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者在其后治療中能取得良好療效[12]。

綜上所述，恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎中療效顯著；高酶患者在治療早期臨床療效顯著高于低酶患者，而在遠(yuǎn)期治療中則無(wú)明顯差距；患者在治療24周時(shí)病毒應(yīng)答可以作為長(zhǎng)期療效的判定標(biāo)準(zhǔn)。

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江蘇省衛(wèi)生廳面上科研課題(H201059)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.041

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1672-9455(2015)09-1283-02

2014-11-02

2015-01-19)