NP方案化療及同步放療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

戴文鑫，吳智勇，陳 娟，馮光球，管 頻(海南省人民醫(yī)院,?？?570311)

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NP方案化療及同步放療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

戴文鑫，吳智勇，陳 娟，馮光球，管 頻(海南省人民醫(yī)院,海口 570311)

目的 探討序貫過繼免疫細(xì)胞聯(lián)合長春瑞濱(N)和順鉑(P)方案化療，同步放療在非小細(xì)胞肺癌中的治療效果。方法 選擇海南省人民醫(yī)院收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，分為對照組和觀察組，對照組采用NP方案化療加同步放療治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用過繼免疫細(xì)胞治療。比較兩組治療效果、治療前后免疫指標(biāo)改善情況、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率、臨床受益率顯著高于對照組，觀察組治療后各免疫指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對照組，觀察組治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 序貫過繼免疫細(xì)胞聯(lián)合NP方案化療、同步放療治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果顯著，免疫功能改善明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

過繼免疫細(xì)胞； 長春瑞濱； 順鉑； 化療； 同步放療； 非小細(xì)胞肺癌

肺癌是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因之一，臨床流行病學(xué)資料顯示，非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌病例的80%以上，總生存率低，致殘率高。臨床治療主要以延長患者生命，提高患者生活質(zhì)量為主要目的[1-2]。因大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌確診時已屬癌癥晚期，已喪失手術(shù)最佳時機(jī)，化療、放療成為目前治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段[3]。長春瑞濱(N)和順鉑(P)方案為化療的一線方案，長期臨床研究證實，NP方案的緩解率，1年生存率優(yōu)于其他方案[4]。過繼免疫是近幾年發(fā)展起來的腫瘤生物療法中的一種，是通過將致敏淋巴細(xì)胞或致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)物輸給細(xì)胞免疫功能低下的患者，使這類患者獲得抗腫瘤免疫力[5]。本研究選擇本院2010年10月至2014年10月收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者，給予序貫過繼免疫細(xì)胞聯(lián)合NP方案、同步化療治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例非小細(xì)胞肺癌患者，入院時均符合《腫瘤學(xué)》中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)病理學(xué)檢查及細(xì)胞學(xué)檢查證實為非小細(xì)胞肺癌[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌。(2)入院時Karnofsky評分70分以上，未行抗癌治療。排除合并肝腎功能障礙的患者，排除化療、放療禁忌證患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男20例，女10例；年齡25～80歲，平均(56.2±4.5)歲。觀察組男19例，女11例；年齡24～80歲，平均(56.1±4.6)歲。兩組患者性別、年齡等一般情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑 二氧化碳培養(yǎng)箱為Fama211型，生物安全柜為Fama1205型，血細(xì)胞分離儀為CS-3000型，人TH1/TH2細(xì)胞因子試劑盒購自BD公司。流式細(xì)胞儀為Coulter XL型。

1.3 細(xì)胞制備及培養(yǎng)方法

1.3.1 多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK)細(xì)胞培養(yǎng) 取外周血200 mL，分離血漿備用。吸出含白細(xì)胞層的細(xì)胞10 mL懸浮于等量血漿中，再用淋巴細(xì)胞分離液分離收集單個核細(xì)胞。用磷酸鹽緩沖液洗滌，按細(xì)胞2×109個/升懸浮于RPMI1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)，培養(yǎng)后將細(xì)胞懸浮于自身血漿中，加入2×104U重組白細(xì)胞介素-2至終細(xì)胞數(shù)為(1.3～1.6)×109個。

1.3.2 樹突狀(DC)細(xì)胞培養(yǎng) 收集單個核細(xì)胞方法同前。將單個核細(xì)胞用無菌生理鹽水沖洗后，采用RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)，獲得貼壁的單個核細(xì)胞后，每孔加入完全培養(yǎng)液3 mL，每2天半量更換培養(yǎng)液，每2天更好培養(yǎng)液，培養(yǎng)至第9天于DC細(xì)胞中加入rhTNF-α至10 μg/L，15 h后收集DC細(xì)胞行臨床腋窩淋巴結(jié)附近皮下注射。

1.4 治療方法 對照組采用NP方案聯(lián)合同步化療治療，于第1、8天給予長春瑞濱25 mg/m2，靜脈滴注。第1～3天每天給予順鉑25 mg/m2，靜脈滴注。每4周為1個周期?；煹?天即開始放射治療，行常規(guī)分割，CT定位原發(fā)病灶、淋巴引流區(qū)，DT60～70 Gy/6～7周，每周5次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用過繼免疫細(xì)胞治療，將成熟CIK細(xì)胞配制成的細(xì)胞懸液靜脈回輸，DC細(xì)胞由腋窩淋巴結(jié)區(qū)皮下注射，每周2次，5～6周為1個周期。放療結(jié)束后根據(jù)患者耐受情況，給予化療2個周期+1個周期過繼免疫治療。治療4個月后評價治療效果，本組60例患者治療后均存活，均自愿接受本次調(diào)查研究，無退出病例。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考RECIST實體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)[7]于結(jié)束治療后1個月判定近期治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。臨床受益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。采用Karnofsky評分法[8]判定治療前、后生活質(zhì)量改善情況，治療后較治療前提高10分以上為改善，下降10分或10分以上為惡化，提高或下降小于10分為穩(wěn)定?？偺岣呗?改善率+穩(wěn)定率。參考WHO標(biāo)準(zhǔn)評價毒性[9]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 見表1。觀察組RR顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.06，P<0.05)；觀察組CBR顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.93，P<0.05)。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組治療前、后免疫指標(biāo)改善情況比較 見表2。兩組治療前各免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后除CD8+外，其余各免疫指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前、后免疫指標(biāo)變化情況比較±s,n=30)

注：與對照組治療后相比，*P<0.05。

2.3 兩組治療前、后生活質(zhì)量改善情況比較 見表3。兩組治療前生活質(zhì)量Karnofsky評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.71,P<0.05)。

表3 兩組治療前、后生活質(zhì)量改善情況比較(n=30)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)20例，骨髓抑制16例，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害12例。對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)22例，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害13例，骨髓抑制15例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者診斷明確時已處于疾病中、晚期階段，失去外科手術(shù)治療的最佳時機(jī)，故臨床針對局部非小細(xì)胞肺癌多采用放療、化療治療。但由于單純藥物治療無法有效控制腫瘤原發(fā)病灶，易出現(xiàn)遠(yuǎn)處組織、器官轉(zhuǎn)移，使單純放療、化療臨床效果不佳[10]。同步放、化療為近年來發(fā)展起來的治療腫瘤的新型模式，通過強(qiáng)化控制局部腫瘤病灶的同時，兼顧治療全身微小轉(zhuǎn)移病灶，同步放、化療可顯著縮短治療總療程，增強(qiáng)抗癌協(xié)同作用，防止腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[11]。

本研究中采用的化療藥物長春瑞濱、順鉑可通過將腫瘤細(xì)胞阻滯在G/M期，誘導(dǎo)發(fā)生凋亡及促進(jìn)缺氧細(xì)胞再給氧，從而抑制腫瘤細(xì)胞再增殖。順鉑還可提高放療對腫瘤細(xì)胞的抑制率，降低放療治療劑量。長春瑞濱可通過阻滯微管形成，誘導(dǎo)微管解聚，使非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期。通過放射線作用于腫瘤細(xì)胞的G、M期，化療藥物針對腫瘤細(xì)胞的S期發(fā)揮殺傷作用，從而加速促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性，最終達(dá)到協(xié)同治療的目的[12]。

臨床報道顯示，肺癌患者有免疫功能抑制、免疫漂移等改變，即細(xì)胞免疫功能下降，體液免疫功能增強(qiáng)，機(jī)體正?？鼓[瘤免疫受到嚴(yán)重干擾[13]。腫瘤患者存在T細(xì)胞亞群狀態(tài)異常及比例失調(diào)，CD4+/CD8+降低與病變程度密切相關(guān)，提示患者細(xì)胞免疫功能抑制，識別、殺傷突變細(xì)胞的能力下降，從而利于腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。CIK細(xì)胞為兼具T淋巴細(xì)胞抗瘤活性與自然殺傷細(xì)胞限制性殺瘤特性，對腫瘤細(xì)胞殺傷活性可達(dá)84.7%[14]。DC細(xì)胞為人體內(nèi)有效的專職抗原遞呈細(xì)胞，可通過主要組織相溶性復(fù)合體(MHC)-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子及白細(xì)胞分化抗原(CD)1分子途徑遞呈腫瘤抗原，從而有效啟動抗腫瘤細(xì)胞免疫。此外還可分泌Th1型細(xì)胞因子，發(fā)揮激活T細(xì)胞應(yīng)答作用。培養(yǎng)CIK、DC細(xì)胞可通過多種途徑發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，本組研究結(jié)果也證實，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組治療后。

本組研究中比較了同步放、化療與同步放化療聯(lián)合序貫過繼免疫細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組總有效率、臨床受益率顯著高于對照組，免疫指標(biāo)改善情況除CD8+外也顯著優(yōu)于對照組，生活質(zhì)量改善情況更加顯著，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。由此提示序貫過繼免疫細(xì)胞聯(lián)合NP方案化療、同步放療治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果顯著，免疫功能改善明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical effect of NP chemotherapy and synchronous radiotherapy for treating non-small cell lung cancer

DAIWen-xin,WUZhi-yong,CHENJuan,FENGGuang-qiu,GUANPin

(HainanProvincialPeople′sHospital,Haikou,Hainan570311,China)

Objective To study the clinical effect of sequential adoptive immunity cells combined with chemotherapy of vinorelbine(N) and cis-platinum(P) and synchronous radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 60 patients with NSCLC were selected as the research subjects and randomly divided into the control group and the observation group.The control group adopted the NP chemotherapy+synchronous radiotherapy.On this basis the observation group was added with the adoptive immune cells therapy.The treatment effect,improvement of immune indexes before and after treatment,improvement of the quality of life and occurrence situation of adverse reactions were observed and compared between the two groups.Results The total effective rate and clinical benefit rate of the observation group were significantly higher than those of the control group,the improvement situation of various immune indexes in the observation group were significantly superior to those in the control group,the life quality Karnofsky score after treatent in the observation group were significantly better than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05);the incidence of adverse reactions had no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Sequential adoptive immune cells combined with NP chemotherapy and radiotherapy has remarkable clinical effect for treating NSCLC,the immune function is obviously improved,which is worth clinical promotion and application.

adoptive immunity cells; vinorelbine; cisplatinum; chemotherapy; synchronous radiotherapy; non-small cell lung cancer

戴文鑫，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.022

A

1672-9455(2015)09-1235-03

2014-11-26

2015-01-25)