聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在腸癌疾病防治中的應(yīng)用*

婁國(guó)平,李顯東,張昭勇(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院檢驗(yàn)部,湖北十堰 442000)

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聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在腸癌疾病防治中的應(yīng)用*

婁國(guó)平,李顯東,張昭勇(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院檢驗(yàn)部,湖北十堰 442000)

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在社區(qū)腸癌疾病防治中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇2011年8月至2013年12月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院進(jìn)行腸癌篩查的大腸癌高危人群120例，其中大腸癌20例，癌前病變40例，大腸息肉60例，都進(jìn)行糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)與化學(xué)法檢測(cè)。結(jié)果 糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸癌、癌前病變、大腸息肉陽(yáng)性率分別為100.0%、92.5%和90.0%，化學(xué)法檢測(cè)陽(yáng)性率分別為100.0%、77.5%和73.3%，結(jié)果顯示，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸息肉與癌前病變陽(yáng)性率都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變的敏感度與特異度都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變的陽(yáng)性似然比和優(yōu)勢(shì)比都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在社區(qū)腸癌疾病防治中的應(yīng)用具有很高的檢出率、敏感度與特異度和陽(yáng)性似然比，適合于腸癌的篩查，值得推廣應(yīng)用。

糞便血紅蛋白； 轉(zhuǎn)鐵蛋白； 大腸癌； 癌前病變； 診斷

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，近年來(lái)我國(guó)大腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，當(dāng)前在我國(guó)社區(qū)中的發(fā)病率比較高，病死率也在逐年增加[1]。目前研究認(rèn)為，大腸癌大部分是由息肉進(jìn)展而來(lái)，尤其是腺瘤樣息肉[2-3]。比如在息肉及大腸癌早期階段，患者往往沒(méi)有任何可見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，為此在醫(yī)院確診時(shí)多為癌癥中、晚期，導(dǎo)致嚴(yán)重的預(yù)后結(jié)果，也使得很多患者因腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移而失去最佳治療機(jī)會(huì)。不過(guò)有研究顯示，從腺瘤樣息肉進(jìn)展到早期浸潤(rùn)癌的時(shí)間大約為10年，為此進(jìn)行早期診斷可進(jìn)行手術(shù)切除，可以達(dá)到完全治愈的效果，預(yù)防進(jìn)一步癌變發(fā)生[4-5]。糞便隱血試驗(yàn)作為一種經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)而又簡(jiǎn)便的篩查社區(qū)腸內(nèi)疾病，其診斷敏感性高，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的檢測(cè)不受飲食和藥物的影響，檢測(cè)穩(wěn)定性比較高。不過(guò)也有學(xué)者認(rèn)為，糞便中血紅蛋白不穩(wěn)定，容易被腸道中的細(xì)菌降解而呈假陰性結(jié)果,而且免疫法不能檢測(cè)沒(méi)有出血的大腸病變[6-7]。因此提高社區(qū)腸癌的早期診斷率，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，是提高生存率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。本文具體探討了聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在社區(qū)腸癌疾病防治中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月到2013年12月在本院進(jìn)行腸癌篩查的大腸癌高危人群120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：一級(jí)親屬中有大腸癌病史；患者有癌癥或腸道腺瘤史；臨床表現(xiàn)為慢性便秘、慢性腹瀉、黏液血便；無(wú)精神創(chuàng)傷史；年齡14～80歲；適應(yīng)本文相關(guān)診治方法；知情同意；無(wú)其他系統(tǒng)或器官惡性腫瘤。根據(jù)病理學(xué)證實(shí)為大腸癌(均經(jīng)病理證實(shí)為腺癌)20例，其中高、中、低分化類(lèi)型分別為12、6、2例，Dukes分期中A、B、C期分別為10、6、4例；癌前病變40例；大腸息肉60例。不同病變患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同病變患者基礎(chǔ)資料對(duì)比

1.2 糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè) 所有患者在入院后3 d收集新鮮糞便隱血標(biāo)本約1 g，檢測(cè)前3 d需飲食及藥物控制，簽署知情同意書(shū)，所有糞便標(biāo)本收集后立即保存于-80 ℃冰箱。檢測(cè)試劑來(lái)自萬(wàn)華普曼生物工程有限公司，采用聯(lián)合免疫法。在標(biāo)本采集時(shí)選擇采便棒采集多個(gè)標(biāo)本，將采便棒放回采便容器內(nèi)，與稀釋液充分混勻。將3滴糞便混懸液分別滴入檢測(cè)板的血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白加樣孔中。雙聯(lián)檢測(cè)試紙只要有一個(gè)檢測(cè)區(qū)陽(yáng)性即判為糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。檢測(cè)陽(yáng)性判斷：血紅蛋白檢測(cè)區(qū)(T)和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)區(qū)(T)、檢測(cè)區(qū)(T)與控制區(qū)(C)分別出現(xiàn)一條紫紅色帶。

1.3 化學(xué)檢測(cè) 化學(xué)法糞便隱血試劑盒選用的是珠海貝索生物公司生產(chǎn)的Baso Fecal檢測(cè)試劑卡，采集同糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)。將氨基比林作為顯色指示劑，試劑中的過(guò)氧化氫與血紅蛋白中的亞鐵血紅素反應(yīng)而產(chǎn)生紫藍(lán)色，根據(jù)顏色進(jìn)行陽(yáng)性判斷。先在試劑卡方格內(nèi)滴加隱血顯色劑A，試劑完全滲透后再滴加顯色劑B，2 min內(nèi)判讀結(jié)果，其中1 min后才逐漸顯示淡紫色或者5 min內(nèi)無(wú)任何顏色的檢測(cè)結(jié)果都為陰性，其他都為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩種方法陽(yáng)性結(jié)果對(duì)比 見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸癌、癌前病變、息肉陽(yáng)性率分別為100.0%、92.5%和90.0%，化學(xué)法檢測(cè)陽(yáng)性率分別為100.0%、77.5%和73.3%，結(jié)果顯示，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸息肉與癌前病變陽(yáng)性率都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩種方法對(duì)大腸癌、癌前病變、息肉陽(yáng)性結(jié)果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩種方法對(duì)大腸癌和癌前病變的診斷價(jià)值 見(jiàn)表3。本文選擇大腸癌和癌前病變作為判斷樣本，結(jié)果顯示，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變敏感度為100.0%，特異度為95.2%；化學(xué)法診斷敏感度為90.2%，特異度為79.7%。表明糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變敏感度與特異度都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩種方法對(duì)大腸癌和癌前病變?cè)\斷價(jià)值(n)

2.3 診斷陽(yáng)性似然比和優(yōu)勢(shì)比對(duì)比 見(jiàn)表4。診斷似然比能夠準(zhǔn)確反映篩檢試驗(yàn)正確判斷腸癌陽(yáng)性的可能性，結(jié)果顯示,糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變陽(yáng)性似然比和優(yōu)勢(shì)比都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩種方法對(duì)大腸癌和癌前病變?cè)\斷陽(yáng)性似然比和優(yōu)勢(shì)比(%)

3 討 論

大腸癌是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變及人口老齡化，我國(guó)大腸癌發(fā)病率已躍居到惡性腫瘤的前5位，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，特別是大城市增幅更快[8-9]。但是其發(fā)病進(jìn)程比較慢，從息肉到癌前病變到大腸癌的完整過(guò)程來(lái)看，基本要持續(xù)15年，在此期間可以通過(guò)有效診斷方法進(jìn)行早期診斷，從而改善預(yù)后[10]。

研究顯示，大腸癌的多種高危因素(包括年齡因素、飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、大腸癌家族遺傳史等)都和大腸癌的發(fā)生有密切關(guān)系，并且大腸癌的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中伴隨著許多基因突變[11]。篩查是發(fā)現(xiàn)早期大腸癌及癌前病變的重要方法，合理的篩查方法應(yīng)能識(shí)別疾病的早期癥狀、體征及體內(nèi)病理變化情況等，需要易于被檢查者所接受，同時(shí)希望具有快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和痛苦小的特點(diǎn)。研究證實(shí)，健康人大腸黏膜上皮細(xì)胞更新速度很快，每3～4天更新一次脫落的大腸上皮細(xì)胞隨糞便排出體外[12]。由于癌細(xì)胞代謝比正常細(xì)胞高，分裂生長(zhǎng)速度快，故在癌癥早期可有較多癌細(xì)胞從病灶表面脫落。為此糞便脫落細(xì)胞檢查對(duì)腸道惡性腫瘤的診斷有較高的特異性，并且在高危人群中做脫落細(xì)胞涂片，可以檢出可疑早期癌、癌傾向或早期癌患者。糞便隱血試驗(yàn)理論是大腸新生腫物，如大腸癌或較大的腺瘤，可能會(huì)引起不同程度的出血[13]。由此發(fā)展而來(lái)的化學(xué)法檢測(cè)應(yīng)用比較多，但是易受食物的影響而呈假陽(yáng)性，比如維生素C的應(yīng)用可以還原糞便中的過(guò)氧化物酶，呈假陰性結(jié)果。早期研究結(jié)果顯示，糞便DNA 檢測(cè)有較好的靈敏性，但特異性很低[14-15]。

轉(zhuǎn)鐵蛋白主要存在于血漿中，由嗜酸性粒細(xì)胞釋放。在健康人消化道中轉(zhuǎn)鐵蛋白幾乎不存在，不過(guò)只要在糞便或胃內(nèi)容物中被檢測(cè)到，就說(shuō)明有消化道出血。同時(shí)當(dāng)前研究顯示，腸道腫瘤患者糞便中轉(zhuǎn)鐵蛋白水平要比健康人高，為此轉(zhuǎn)鐵蛋白可以作為癌癥蛋白質(zhì)表達(dá)的標(biāo)記物[16]。本文糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸癌、癌前病變、大腸息肉陽(yáng)性率分別為100.0%、92.5%和90.0%，化學(xué)法檢測(cè)陽(yáng)性率分別為100.0%、77.5%和73.3%，結(jié)果顯示，糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)大腸息肉與癌前病變陽(yáng)性率都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。文獻(xiàn)[17]報(bào)道，檢測(cè)糞便中轉(zhuǎn)鐵蛋白特別是與血紅蛋白同時(shí)檢測(cè)對(duì)胃腸道出血者檢出陽(yáng)性率有顯著提高，同時(shí)由于轉(zhuǎn)鐵蛋白在糞便中比血紅蛋白穩(wěn)定性高，因此聯(lián)合檢測(cè)糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白可以降低由于單獨(dú)檢測(cè)血紅蛋白產(chǎn)生的假陰性結(jié)果。本文糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變敏感度為100.0%，特異度為95.2%；化學(xué)法診斷敏感度為90.2%，特異度為79.7%。表明糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變敏感度與特異度都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且標(biāo)本保存方便，結(jié)果容易讀出。對(duì)飲食及藥物無(wú)限制，可降低腸道細(xì)菌引起假陰性結(jié)果出現(xiàn)的概率。

糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷適合高危人群大腸癌和癌前病變的篩查，其中似然比能夠全面反映篩查試驗(yàn)的診斷價(jià)值，且非常穩(wěn)定，不受患病率的影響[18]。本文糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷大腸癌和癌前病變陽(yáng)性似然比和優(yōu)勢(shì)比都明顯高于化學(xué)法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

總之，聯(lián)合檢測(cè)糞便血紅蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白在社區(qū)腸癌疾病防治中的應(yīng)用具有很高的檢出率、敏感度、特異度和陽(yáng)性似然比，適合于腸癌的篩查，值得推廣應(yīng)用。

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Application of combined detection of fecal hemoglobin and transferrin in prevention and treatment of intestinal cancer disease*

LOUGuo-ping,LIXian-dong,ZHANGShao-yong

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedTaiheHospital,HubeiCollegeofMedicne,Shiyan,Hubei442000,China)

Objective To investigate the application value of the combined detection of fecal hemoglobin and transferrin in the prevention and treatment of intestinal cancer disease in the community.Methods 120 cases of colorectal cancer high-risk in our hospital from August 2011 to December 2013 were selected,including 20 cases of colorectal cancer,40 cases of precancerous lesions and60 cases of colorectal polyps.All cases were performed the detection of fecal hemoglobin and transferrin and the chemical assay was performed.Results The positive rates of fecal hemoglobin and transferrin detection for colorectal cancer,precancerous lesions and polyps were 100.0%,92.5% and 90.0% respectively,which by the chemical assay were 100.0%,77.5% and 73.3% respectively,the results indicated that positive rates of the detection of fecal hemoglobin and transferring for colorectal polyps and precancerous lesions were significantly higher than those of the chemical method,the differeces were statistically significant (P<0.05).The sensitivity and specificity of fecal hemoglobin and transferring detection for diagnosing colorectal cancer and precancerous lesions were significantly higher than those of the chemical method,the differeces were statistically significant (P<0.05).And the likelihood ratio and odds ratios of fecal hemoglobin and transferring detection for diagnosing colorectal cancer and precancerous lesions were also significantly higher than those of the chemical method,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The application of the combined detection of fecal hemoglobin and transferrin has very high detection rate,sensitivity,specificity and positive likelihood ratio in the prevention and treatment of intestinal cancer disease in the community,which is suitable for colorectal cancer screening and deserves to be promoted and applied.

fecal hemoglobin; transferrin; colorectal cancer; precancerous lesions; diagnosis

湖北省自然科學(xué)基金(2012FFB0190)。

婁國(guó)平,男，本科，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.006

A

1672-9455(2015)09-1193-03

2014-11-21

2015-01-15)