轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄關(guān)系的探討*

黃 驥，王鳳鳴,黃 婕,唐素瓊,劉 筑,伊遠(yuǎn)學(xué),王旭開(kāi),裴 芳△(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)重慶市總隊(duì)醫(yī)院:.心血管內(nèi)科;.科教中心，重慶 40006；.第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科,重慶 40004)

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·論 著·

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄關(guān)系的探討*

黃 驥1，王鳳鳴1,黃 婕1,唐素瓊1,劉 筑2,伊遠(yuǎn)學(xué)2,王旭開(kāi)3,裴 芳1△(中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)重慶市總隊(duì)醫(yī)院:1.心血管內(nèi)科;2.科教中心，重慶 400061；3.第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科,重慶 400042)

目的 探討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1血漿水平及TGF-β1基因-509C/T單核苷酸多態(tài)性(SNP)與重慶地區(qū)漢族人群經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(ISR)發(fā)生的關(guān)系。方法 回顧性納入冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后行冠狀動(dòng)脈造影隨訪的患者368例，根據(jù)復(fù)查造影的結(jié)果將其分為ISR組152例和無(wú)再狹窄(NISR)組216例。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿TGF-β1水平，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性及基因測(cè)序的方法檢測(cè)TGF-β1基因-509C/T多態(tài)的基因型。結(jié)果 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)的3種基因型和等位基因分布頻率ISR組和NISR組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TT基因型和T等位基因在ISR組所占比例顯著增加，與NISR組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿TGF-β1水平ISR組高于NISR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ISR組TGF-β1基因-509C/T多態(tài)TT和CT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平均顯著高于NISR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組內(nèi)TT基因型血漿TGF-β1水平均高于CC和CT基因型，CT基因型又高于CC基因型，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，TT基因型、T等位基因(CT+TT基因型)和血漿TGF-β1是ISR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值分別為1.82、1.61和2.01，P<0.05)。結(jié)論 高血漿TGF-β1水平、TT基因型及T等位基因攜帶者顯著增加ISR的風(fēng)險(xiǎn)。

冠狀動(dòng)脈疾?。?轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1； 單核苷酸多態(tài)性； 支架； 冠狀動(dòng)脈再狹窄

冠心病作為危害人類健康的“頭號(hào)殺手”受到廣泛關(guān)注。盡管現(xiàn)代介入治療技術(shù)的快速發(fā)展為解決冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌供血等問(wèn)題提供了有效的治療手段，但術(shù)后半年內(nèi)有10%～30%的患者會(huì)發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(ISR)，極大制約其臨床應(yīng)用[1]。因此，ISR的防治已經(jīng)成為當(dāng)今全球醫(yī)學(xué)界研究的一項(xiàng)重要課題。近年研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)與ISR的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切[2]。位于TGF-β1基因子區(qū)的-509C/T多態(tài)(rs1800469)被證明可以通過(guò)影響TGF-β1轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)而影響TGF-β1的表達(dá)產(chǎn)物水平，從而參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，但迄今少有其與ISR關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道[3]。本研究旨在探討TGF-β1基因-509C/T多態(tài)性與ISR的關(guān)系，并探討該多態(tài)性對(duì)血清TGF-β1水平的影響，為識(shí)別高危ISR患者，指導(dǎo)個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性納入2009年6月至2014年6月成功接受冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)的重慶地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系的漢族患者368例，其中男276例，女92例，所有患者均經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后超過(guò)0.5年，因常規(guī)檢查或再發(fā)心絞痛住院復(fù)查選擇性冠狀動(dòng)脈造影(CAG)并檢測(cè)血漿TGF-β1水平；根據(jù)CAG結(jié)果，分為再狹窄組(ISR組)152例和無(wú)再狹窄組(NISR組)216例，兩組患者年齡、性別均匹配?；颊咝g(shù)后CAG隨訪時(shí)間中位數(shù)為9個(gè)月?；加屑毙許T段抬高型心肌梗死及其他心臟病，如心肌病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、瓣膜??；嚴(yán)重心、肝、腎衰竭；近期有大創(chuàng)傷或者大手術(shù)、大出血；凝血功能障礙；風(fēng)濕免疫性疾??；腫瘤；近期感染及慢性炎癥；對(duì)阿司匹林、肝素及氯吡格雷禁忌者均不作為研究對(duì)象。

1.2 CAG及PCI 按Judkins法行CAG，標(biāo)準(zhǔn)方法行冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)?；颊咝g(shù)前常規(guī)服用阿司匹林(德國(guó)拜耳制藥有限公司)100～300 mg/d，頓服氯吡格雷(法國(guó)賽諾菲制藥有限公司)300 mg。冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、長(zhǎng)度和參照血管直徑的參數(shù)測(cè)定由專人(非術(shù)者)進(jìn)行定量CAG分析。支架置入成功標(biāo)準(zhǔn)：殘余狹窄小于20%，血流分級(jí)為心肌梗死溶栓3級(jí)，無(wú)重要邊支閉塞、無(wú)夾層、無(wú)血栓，且住院期間不伴主要心臟不良事件。術(shù)后患者接受氯吡格雷片口服，1次/天，至少12個(gè)月；阿司匹林片100 mg口服，1次/天，終身服用；同時(shí)服用需要的其他藥物，如降壓、降脂及硝酸酯類藥物。ISR判定標(biāo)準(zhǔn)：隨訪時(shí)支架內(nèi)或支架前后5 mm血管腔內(nèi)徑狹窄程度大于或等于50%，參照血管為支架遠(yuǎn)端正常血管[4]。

1.3 基因型檢測(cè) 用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管抽取受試者清晨空腹肘正中靜脈血2 mL，使用Tuangen公司全血基因組DNA提取試劑盒提取白細(xì)胞基因組DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測(cè)TGF-β1基因-509C/T多態(tài)基因型。根據(jù)美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)Primer-Blast工具在線設(shè)計(jì)特異性引物：正義鏈5′-CCCGGCTCCATTTCCAGGTG-3′，反義鏈5′-GGTCACCAGAGA AAGAGGAC-3′。PCR反應(yīng)總體積25 μL，包括1×PCR緩沖液，2.0 mmol/L MgCl2，200 μmol/L dNTP，引物10 pmoL，Ex Taq酶0.5 U，DNA模板25 ng，去離子水加至25 μL，所有試劑均為大連寶生物公司產(chǎn)品。PCR擴(kuò)增反應(yīng)在熱循環(huán)儀(Bio-Rad)上完成，擴(kuò)增參數(shù)：94 ℃預(yù)變性5 min，然后94 ℃變性30 s，60 ℃ 退火30 s，72 ℃延伸1 min，共35個(gè)循環(huán)，72 ℃最后延伸10 min，4 ℃保存。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物用限制性內(nèi)切酶Eco81Ⅰ于37 ℃消化12 h，通過(guò)3%瓊脂糖凝膠電泳分帶確定基因型。為了確?；蚍中偷臏?zhǔn)確性，本研究抽取約10%的樣本進(jìn)行測(cè)序驗(yàn)證。此外，對(duì)于用PCR-RFLP無(wú)法區(qū)分基因型的樣本，也采取DNA測(cè)序的方法確定基因型。DNA測(cè)序在上海生工北京測(cè)序部完成。

1.4 血漿TGF-β1測(cè)定 復(fù)查CAG前從肘靜脈取血10 mL置于EDTA抗凝管中，1 500 r/min離心15 min，取血漿分裝于2 mL的Eppendorf管中，置于-70 ℃保存待測(cè)；標(biāo)本收齊后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血漿TGF-β1水平，試劑盒由美國(guó)Bionewtrans Pharmaciutical Biotechnology Co.Ltd生產(chǎn)；試劑盒檢測(cè)線性范圍為0.25～40.00 μg/L，敏感度為0.03 μg/L，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié) 果

2.1 ISR組與NISR組患者一般情況比較 兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖、血脂、冠心病家族史、既往高血壓、糖尿病、吸煙史、臨床表型、左心室射血分?jǐn)?shù)、術(shù)后藥物治療比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；同時(shí)兩組靶血管部位、病變血管支數(shù)和靶病變的類型、靶病變長(zhǎng)度、支架類型、支架長(zhǎng)度、置入支架前后靶血管狹窄程度、參照血管直徑及最小管腔直徑、早期獲得、最大球囊釋放壓力、球囊與血管直徑比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)各基因型臨床資料比較 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)各基因型攜帶者年齡、性別、BMI、空腹血糖、血脂、冠心病家族史、既往高血壓、糖尿病、吸煙史、臨床表型、左心室射血分?jǐn)?shù)、術(shù)后藥物治療、靶血管部位、病變血管支數(shù)和靶病變類型、靶病變長(zhǎng)度、支架類型、支架長(zhǎng)度、置入支架前后靶血管狹窄程度、參照血管直徑及最小管腔直徑、早期獲得、最大球囊釋放壓力、球囊與血管直徑比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 各基因型復(fù)查CAG相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。TGF-β1基因-509C/T多態(tài)各基因型攜帶者PCI術(shù)后復(fù)查CAG發(fā)現(xiàn)，各基因型參照血管直徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；管腔直徑狹窄率比較，-509TT基因型攜帶者狹窄程度明顯增加，其次為-509CT基因型攜帶者，最后為-509CC基因型攜帶者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；-509TT基因型攜帶者再狹窄發(fā)生率、遲發(fā)管腔徑丟失、晚期管腔丟失指數(shù)最高，其次為-509CT基因型，最后為-509CC基因型，上述指標(biāo)各基因型比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；-509TT基因型攜帶者最小管腔直徑低于-509CT基因型攜帶者，-509CT基因型攜帶者最小管腔直徑又低于-509CC基因型攜帶者，三者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)性分析 見(jiàn)表2。ISR組和NISR組TGF-β1基因-509C/T多態(tài)位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡規(guī)律，提示兩組人群均有較好的代表性。TGF-β1基因-509C/T多態(tài)位點(diǎn)的3種基因型(CC、CT、TT)和等位基因(C、T)分布頻率ISR組和NISR組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TT基因型和T等位基因ISR組所占比例顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CC基因型及C等位基因ISR組所占比例顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)性與ISR相關(guān)性 以CC基因型為參照，通過(guò)Logistic回歸分析矯正年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、多支病變、左心室射血分?jǐn)?shù)、靶病變部位、靶病變類型、靶病變長(zhǎng)度、術(shù)前參照血管直徑及靶血管狹窄程度、支架類型、支架數(shù)量及長(zhǎng)度、置入支架后即刻管腔直徑、釋放壓、術(shù)后服藥情況等混雜因素，結(jié)果顯示，CC基因型(OR=1.82，95%CI=1.34～4.51，P=0.031)及T等位基因(CT+TT基因型)攜帶者(OR= 1.61，95%CI=1.07～3.79，P=0.043)是PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素(表3)。

表1 各基因型復(fù)查CAG相關(guān)指標(biāo)比較

表2 ISR組和NISR組TGF-β1基因-509C/T多態(tài)基因型分布和等位基因頻率[n(%)]

表3 TGF-β1基因-509C/T多態(tài)不同基因型與再狹窄發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)[n(%)]

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)。

表4 ISR組和NISR組TGF-β1基因-509C/T多態(tài)不同基因型血漿TGF-β1水平比較

注：與同組CC基因型比較，△P<0.05；與同組CT基因型比較，*P<0.05；與NISR組比較，★P<0.05。

2.6 血漿TGF-β1水平與ISR發(fā)生的關(guān)系 見(jiàn)表4。ISR組血漿TGF-β1水平明顯高于NISR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以是否發(fā)生支架術(shù)后再狹窄為因變量，以患者一般情況、靶血管病變情況、支架情況、術(shù)后服藥情況、血化驗(yàn)指標(biāo)、TGF-β1血漿水平、TGF-β1基因型為自變量，行二分變量Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TGF-β1血漿水平是ISR發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=2.01，95%CI=1.25～5.34，P=0.016)。

2.7 TGF-β1基因-509C/T基因型對(duì)血漿TGF-β1水平的影響 見(jiàn)表4。ISR組和NISR組TT基因型和CT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，和CC基因型攜帶者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不論是ISR組還是NISR組，TT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平均高于CT和CC基因型攜帶者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平均高于CC基因型攜帶者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各基因型攜帶者血漿TGF-β1水平組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈支架的出現(xiàn)標(biāo)志著冠心病的治療進(jìn)入了一個(gè)新的里程碑，但是ISR逐漸成為制約支架技術(shù)發(fā)展的瓶頸。目前的研究表明，血管內(nèi)皮功能失調(diào)和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)在多種細(xì)胞因子的刺激下發(fā)生表型改變、遷移、增殖并產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì)是ISR發(fā)生機(jī)制的重要環(huán)節(jié)[5]。動(dòng)物試驗(yàn)表明，TGF-β1可以通過(guò)多種途徑影響內(nèi)皮細(xì)胞黏附、凋亡及內(nèi)皮素表達(dá)，進(jìn)而影響損傷后的血管內(nèi)皮功能[6-7]；同時(shí)，TGF-β1可以通過(guò)調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞和損傷血管的VSMCs增生，增加細(xì)胞間質(zhì)的合成和分泌，增加細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架的結(jié)合，促進(jìn)血管重塑[8-9]；抑制TGF-β1的表達(dá)可以減少或阻止新生血管內(nèi)膜的形成和ISR發(fā)生[10-11]。在人類樣本中Khan等[12]指出，在冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈的VSMCs中，TGF-β1水平升高，與原發(fā)損傷相比，在PCI術(shù)后的再狹窄損傷時(shí)TGF-β1水平較高；Chung等在支架術(shù)后檢查了人類的再狹窄損傷，發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切術(shù)的20條血管中有16條重新回到原來(lái)的狀態(tài)，行TGF-β1染色時(shí)呈陽(yáng)性表現(xiàn)；同樣，Yutani等檢查了經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切術(shù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架再狹窄后指出，80%的動(dòng)脈內(nèi)膜TGF-β1呈陽(yáng)性表現(xiàn)；Wildgruber等對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔間血管成形術(shù)的患者研究發(fā)現(xiàn)，再狹窄患者術(shù)后15 min、24 h、2周血漿TGF-β1水平均顯著高于未發(fā)生再狹窄的患者。因此，TGF-β1可能在再狹窄過(guò)程中發(fā)揮很重要的作用。

本研究對(duì)368例PCI術(shù)后患者的研究發(fā)現(xiàn)，ISR組血漿TGF-β1水平顯著高于NISR組，Logistic回歸結(jié)果顯示，高血漿TGF-β1水平是ISR發(fā)生的危險(xiǎn)因素。這可能與PCI術(shù)后高水平的TGF-β1促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，促進(jìn)VSMCs遷移、增殖，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成，使新生內(nèi)膜過(guò)度增生和血管重塑，促使再狹窄形成有關(guān)。

TGF-β1基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的報(bào)道較多，但迄今少有TGF-β1基因多態(tài)性與ISR關(guān)系的研究報(bào)道。目前研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1基因至少存在9個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，其中位于TGF-β1基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游負(fù)性調(diào)控區(qū)的-509C/T多態(tài)(rs1800469)被證明可以引起TGF-β1基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)改變，從而參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，TGF-β1基因-509C/T多態(tài)基因型及等位基因頻率在ISR組和NISR組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TT基因型和T等位基因攜帶者再狹窄程度顯著高于CC基因型攜帶者，TT基因型和T等位基因攜帶者是PCI術(shù)后ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不論是ISR組還是NISR組，TT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平均顯著高于CC和CT基因型攜帶者，CT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平又顯著高于CC基因型攜帶者；ISR組與NISR組TT基因型和CT基因型攜帶者血漿TGF-β1水平存在差異，由此提示T等位基因與較高的血漿TGF-β1水平有關(guān)。這可能與-509C/T多態(tài)性位于TGF-β1基因啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游負(fù)性調(diào)控區(qū)，-509位點(diǎn)C→T的基因變異可能通過(guò)改變啟動(dòng)子與轉(zhuǎn)錄因子的親合力，增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性，影響TGF-β1基因轉(zhuǎn)錄及翻譯效率，進(jìn)而上調(diào)TGF-β1的蛋白表達(dá)有關(guān)。

本研究人群中再狹窄患者比例占41.3%，明顯高于以往報(bào)道的再狹窄率(15%～30%)，這與本研究的患者來(lái)源有關(guān)。入選患者多為接受冠狀動(dòng)脈介入治療后再次出現(xiàn)癥狀后來(lái)診，隨后接受冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查，與無(wú)論有無(wú)癥狀均于介入治療后6個(gè)月到1年接受造影復(fù)查者相比，再狹窄的可能性更高。通過(guò)既往對(duì)于E-selectin SER129ARC多態(tài)性與再狹窄相關(guān)性研究分析，這種差異并不會(huì)影響研究結(jié)果[13]。另外，由于本研究同時(shí)納入了置入金屬裸支架和藥物支架的患者，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的困擾，畢竟金屬裸支架和藥物支架ISR的發(fā)病機(jī)制是不一樣的。此外，本研究病例數(shù)較少，一定程度上降低了研究的把握度，易使研究結(jié)果產(chǎn)生偏倚，但是為未來(lái)的研究探索指明了方向。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)重慶地區(qū)漢族人群中高血漿TGF-β1水平對(duì)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后ISR有重要意義，ISR基因-509C/T多態(tài)性TT純合子和T等位基因攜帶者在冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后再狹窄危險(xiǎn)性較高。

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Study on association between TGF-β1 and restenosis of coronary stenting*

HUANGJi1，WANGFeng-ming1，HUANGJie1，TANGSu-qiong1，LIUZhu2，YIYuan-xue2，WANGXu-kai3，PEIFang1△

(1.DepartmentofCardiology,ChongqingCorpsHospitalofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Chongqing400061,China;2.CenterofScientificResearchandTeaching,ChongqingCorpsHospitalofChinesePeople′sArmedPoliceForces,Chongqing400061,China;3.DepartmentofCardiology,ChongqingInstituteofCardiovascularDiseases,ResearchInstituteofFieldSurgery,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China)

Objective To explore the association between TGF-β1 gene C-509T single nucleotide polymorphism(SNP) and plasma levels of TGF-β1 with the occurrence of coronary stent restenosis after percutaneous coronary intervention(PCI) in Han nationality crowd.Methods 368 patients with successful coronary stent placement and follow-up angiography were retrospectively included and divided into the in-stent restenosis (ISR) group (n=152) and non in-stent restenosis (NISR) group (n=216).Genotyping for the C-509T polymorphism was performed by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis.Plasma TGF-β1 levels were detected with the enzyme linked immuno sorbent assay(ELISA).Results The prevalence of the TT genotype,frequency of the T allele and the concentration of TGF-β1 in the ISR group were significantly higher than those in the NISR group.The C-509T polymorphism was also significantly correlated with TGF-β1 levels with the TT genotype corresponding with the highest and the CC genotype with the lowest TGF-β1 levels in both ISR and NISR group.The TT genotype,T allele carriers and plasma TGF-β1 levels were significantly associated with the risk of ISR (adjustedOR=1.82,1.61,2.01,P<0.05).Conclusion Higher plasma levels of TGF-β1,TT homozygotes and T allele carriers of TGF-β1 C-509T polymorphism have higher risk of ISR after coronary stenting.

coronary artery diseases; transforming growth factor-β1; single nucleotide polymorphisms; stents; coronary restenosis

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81200193,81370367)。

黃驥，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病和高血壓的防治。

△通訊作者,E-mail：gypeifang@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.001

A

1672-9455(2015)09-1179-04

2014-11-03

2015-02-10)