代謝綜合征對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響

劉英 孫賀 李霞

[摘要] 目的 探討代謝綜合征對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響。 方法 分析2009年12月～2013年7月開(kāi)灤總醫(yī)院心內(nèi)科收治的81例冠心病患者的臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征將其分為觀察組（代謝綜合征合并冠心病患者組）50例和對(duì)照組（單純冠心病患者組）31例。檢測(cè)兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯(lián)素水平；觀察兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。 結(jié)果 觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.08、3.28、6.20、9.48，均P < 0.05）；觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.75、4.38，均P < 0.05）；觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.44，P < 0.05）；頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.84、29.94，均P < 0.05）。 結(jié)論 冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應(yīng)顯著地增加了代謝綜合征患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)性。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征；冠心病；頸動(dòng)脈粥樣硬化；血脂；血清脂聯(lián)素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）02（c）-0071-04

代謝綜合征是一種由于胰島素抵抗誘發(fā)的機(jī)體出現(xiàn)不同程度的臨床、生化、體液代謝功能失調(diào)的臨床癥狀，并且以中心性肥胖、高血糖、高血壓及血脂紊亂作為臨床體征[1-2]。例如糖代謝紊亂時(shí)就出現(xiàn)糖耐量減低，導(dǎo)致糖尿??；脂肪代謝障礙時(shí)出現(xiàn)高脂血癥、脂肪肝、肥胖癥、高血黏稠度等；蛋白質(zhì)代謝障礙，出現(xiàn)高尿酸血癥（痛風(fēng)）等。有資料顯示，代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病的預(yù)防、治療和預(yù)后均有重要的臨床意義[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)開(kāi)灤總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）代謝綜合征與冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能及血清脂聯(lián)素水平情況進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年12月～2013年7月我院心內(nèi)科收治的冠心病患者81例臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征進(jìn)行分組，觀察組（代謝綜合征合并冠心病患者組）50例，其中男33例，女27例，年齡50～75歲，平均（60.2±10.6）歲；對(duì)照組（單純冠心病患者組）31例，男17例，女14例，年齡51～76歲，平均（61.8±11.2）歲。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[5]：①BMI≥25 kg/m2；②收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg；③三酰甘油≥1.7 mmol/L和（或）低高密度脂蛋白膽固醇血癥（男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L）；④空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷之后2 h血糖≥7.8 mmol/L。上述指標(biāo)中的三項(xiàng)符合就可以診斷為代謝綜合征。兩組患者年齡、性別比例等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 觀察兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯(lián)素水平情況。

1.2.2 觀察兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 患者抽取空腹肘靜脈血，室溫靜置30 min后通過(guò)離心機(jī)3000 r/min離心5 min，-20°保存。

1.3.2 采用建成生物試劑公司試劑盒進(jìn)行血脂、血糖及脂聯(lián)素水平的測(cè)定。

1.3.3 采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定血清膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。

1.3.4 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定脂聯(lián)素水平，450 nm波長(zhǎng)讀取OD值，敏感度為0.01 μg/mL。

1.3.5 采用彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。以IMT≥1.20 mm為粥樣硬化斑塊作為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂及血糖水平比較

觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組（t=4.08、3.28、6.20、9.48），觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組（t=8.75、4.38，P < 0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂及血糖水平比較情況（mmol/L，x±s）

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況

觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組（χ2=15.44，P < 0.05），頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.84、29.94，均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、

肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況

3 討論

冠心病和代謝綜合征是臨床常見(jiàn)性疾病，兩種疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能和血脂聯(lián)素具有如何的關(guān)系，對(duì)于脂肪因子和動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究具有重要的意義[6-7]。頸動(dòng)脈可以作為人體全身動(dòng)脈粥樣硬化反映窗口，頸動(dòng)脈內(nèi)部中膜厚度，頸動(dòng)脈斑塊的聲學(xué)定量指標(biāo)和其血管內(nèi)皮功能有著重要的聯(lián)系[8-9]。脂聯(lián)素作為脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其主要和抗動(dòng)脈硬化和抗感染密切相關(guān)。有資料顯示[10-11]，冠心病患者血漿脂聯(lián)素明顯低于正常人的血漿脂聯(lián)素，同時(shí)脂聯(lián)素會(huì)隨著頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加而發(fā)生逐步降低，另外在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中存在著脂聯(lián)素水平和肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷關(guān)系密切[12]。另外代謝綜合征患者的體內(nèi)脂聯(lián)素水平也有異常性降低，針對(duì)代謝綜合征并冠心病患者頸動(dòng)脈硬化、肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能和脂聯(lián)素變化關(guān)系的研究較少[13-14]。現(xiàn)對(duì)代謝綜合征與冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能及血清脂聯(lián)素水平進(jìn)行分析和探討[15-16]。

代謝綜合征的不同組成成分在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用情況：①胰島素抵抗是指人體內(nèi)正常水平的胰島素?zé)o法產(chǎn)生正常的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)于胰島素抵抗的標(biāo)準(zhǔn)是正常血糖鉗夾技術(shù)[17-18]。胰島素抵抗的產(chǎn)生和肥胖密切相關(guān)，患者在肥胖狀態(tài)之下，體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)炎性因子白介素-6、C反應(yīng)蛋白等誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并且對(duì)于胰島素信號(hào)通路形成干擾，從而引起胰島素抵抗和代謝綜合征。早期的研究認(rèn)為胰島素抵抗在代謝綜合中征發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到核心作用，胰島素抵抗還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并且還可能引起脂質(zhì)代謝異常、體內(nèi)炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷、高血壓等，胰島素抵抗還是冠心病的重要危險(xiǎn)因素[19-20]。胰島素抵抗出現(xiàn)后，會(huì)引起機(jī)體脂代謝發(fā)生紊亂，胰島素抵抗會(huì)引起脂代謝出現(xiàn)異常，比如出現(xiàn)高三酰甘油血癥、極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇異常增高。其發(fā)生原理可能是胰島素會(huì)抑制游離脂肪酸生成明顯減少，血液中游離脂肪酸增多，肝臟內(nèi)游離脂肪酸也增多，促使肝臟合成的極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油均增多，另外脂蛋白酯酶活性降低，促使極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油的清除率降低，高密度脂蛋白膽固醇水平下降，和載脂蛋白A-I向極低密度脂蛋白膽固醇轉(zhuǎn)移有關(guān)。胰島素抵抗還會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，血管的彈性明顯降低，胰島素介導(dǎo)的擴(kuò)充血管作用會(huì)喪失，并且游離脂肪酸的升高也會(huì)對(duì)擴(kuò)血管造成損傷，細(xì)胞的黏附性明顯增加，腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，纖溶酶原激活物抑制物-1增加，纖溶活性降低，血栓形成。胰島素抵抗會(huì)促使鈣慢通道開(kāi)放，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的游離鈣增高，小動(dòng)脈對(duì)于縮血管的物質(zhì)反應(yīng)性明顯增強(qiáng)，對(duì)于加壓素的反應(yīng)異常增加，血管通透性異常增加，從而促使微量白蛋白尿的出現(xiàn)，并且動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞發(fā)生增生和變性。另外內(nèi)皮細(xì)胞中的蛋白激酶C會(huì)激活，內(nèi)皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶等縮血管物質(zhì)的合成會(huì)增加。上述各種因素共同作用會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生可能性。②代謝綜合征患者常會(huì)發(fā)生脂代謝紊亂：脂肪組織的脂蛋白酯酶對(duì)于胰島素反應(yīng)明顯減弱，脂蛋白酯酶主要分布于脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、胰腺B細(xì)胞核巨噬細(xì)胞等，進(jìn)行水解三酰甘油的重要酶類(lèi)。脂蛋白酯酶活性降低會(huì)引起水解三酰甘油能力降低，含有三酰甘油顆粒水解速度減慢，三酰甘油增高，極低密度脂蛋白膽固醇和乳糜顆粒分解降低，磷脂、載脂蛋白A明顯減少，高密度脂蛋白膽固醇合成減少。脂蛋白顆粒攝取能力降低，低密度脂蛋白膽固醇的受體降低，三酰甘油增高。卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性增高，三酰甘油明顯升高，卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性明顯升高，促使極低密度脂蛋白膽固醇內(nèi)的三酰甘油向高密度脂蛋白膽固醇轉(zhuǎn)換減少。肝脂酶活性升高，殘粒脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇中的三酰甘油水解速度加快，促使低密度脂蛋白膽固醇顆粒增多。由于胰島素抵抗和脂代謝紊亂的共同作用，胰島素對(duì)于游離脂肪酸釋放的抑制作用減弱，內(nèi)臟內(nèi)脂肪細(xì)胞對(duì)于糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺等激素作用敏感性增強(qiáng)，促使脂肪細(xì)胞大量的游離脂肪酸進(jìn)入門(mén)靜脈系統(tǒng)，增加了膽固醇、三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇合成增加。機(jī)體會(huì)出現(xiàn)過(guò)多的胰島素，對(duì)肝臟內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞酶活性進(jìn)行激活，促使高密度脂蛋白膽固醇分解代謝增加，血漿水平明顯降低。三酰甘油含量增高，高密度脂蛋白膽固醇降低，高血糖引起的低密度脂蛋白膽固醇水平升高，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)一步誘發(fā)脂代謝紊亂，形成一種惡性循環(huán)狀態(tài)。③脂聯(lián)素會(huì)增強(qiáng)胰島素的敏感性，增加CD36和解偶聯(lián)蛋白等在脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化蛋白質(zhì)的表達(dá)效果，有效地促進(jìn)脂肪燃燒和能量消耗，進(jìn)而降低脂肪酸和三酰甘油的含量。脂聯(lián)素還可以增加肌肉游離脂肪酸的攝入和燃燒，進(jìn)而促進(jìn)肝臟三酰甘油減少。有資料顯示，脂聯(lián)素可以影響單核細(xì)胞核血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附功能，骨髓細(xì)胞轉(zhuǎn)化，巨噬細(xì)胞因子產(chǎn)生和巨噬細(xì)胞的吞噬等，另外還可以抑制腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生，通過(guò)cAMP依賴途徑調(diào)節(jié)核因子信號(hào)傳導(dǎo)，從而降低A型清道夫受體基因的比到達(dá)，減少膽固醇的聚集。代謝綜合征患者機(jī)體內(nèi)部處于一種低度系統(tǒng)性炎性反應(yīng)狀態(tài)，脂聯(lián)素是重要的代謝相關(guān)性因素。脂聯(lián)素濃度伴隨著胰島素敏感性逐漸降低而降低。血漿中脂聯(lián)素水平和機(jī)體內(nèi)臟脂肪面積、三酰甘油、血糖和胰島素水平均呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)性，和高密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)。代謝綜合征患者中有近一半的男性和1/3的女性患者的循環(huán)脂聯(lián)素水平出現(xiàn)降低，脂聯(lián)素已經(jīng)成為一種獨(dú)立的代謝綜合征的預(yù)測(cè)因子和生物學(xué)標(biāo)記。頸動(dòng)脈是全身動(dòng)脈硬化的窗口，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和心肌梗死、缺血性腦卒中有直接的關(guān)系，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究通過(guò)分析我院收治的冠心病患者81例臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征進(jìn)行分組，代謝綜合征并冠心病患者組（觀察組）50例和單純冠心病患者組（對(duì)照組）31例，結(jié)果表明，觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組，觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組，觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊高于對(duì)照組，頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化低于對(duì)照組，提示冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應(yīng)顯著地增加了代謝綜合征患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)性。

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（收稿日期：2014-10-04 本文編輯：任 念）