維吾爾族和漢族直腸癌臨床病理特征及預(yù)后分析＊

劉慧敏，李秀娟，王 磊，張志強(qiáng)△

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科，烏魯木齊830011；2.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，烏魯木齊830011）

結(jié)直腸癌在全球的發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢，在我國，結(jié)直腸癌發(fā)病例數(shù)占惡性腫瘤發(fā)病的10.3%，發(fā)病率位居第3；死亡例數(shù)占惡性腫瘤死亡的7.88%，病死率位居第5[1-2]。新疆是多民族地區(qū)，以維吾爾族及漢族為主，兩民族有著不同的起源、文化、宗教和生活飲食習(xí)慣。已有研究報(bào)道，宮頸癌及食管癌在兩民族間有差異[3]。為了解兩民族直腸癌臨床病理特征，作者對2008年1月至2010年2月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的維吾爾族直腸癌患者58例及同期住院的漢族直腸癌患者138例進(jìn)行了回顧性分析，比較兩組患者間的預(yù)后及臨床病理特征差異。研究結(jié)果將對新疆地區(qū)直腸癌的篩查與預(yù)防有一定的指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月至2010年2月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并經(jīng)病理確診的維吾爾族和漢族直腸癌患者；維吾爾族患者58例，男33例，女25例，年齡19～86歲，平均（51.5±15.0）歲；漢族患者138例，男74例，女64例，年齡28～84歲，平均（64.1±12.0）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）維吾爾族和漢族的原發(fā)直腸腺癌患者；（2）無術(shù)前放化療史，在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療，經(jīng)病理科明確診斷；（3）病理資料完整；（4）新疆地區(qū)生活大于10年。排除標(biāo)準(zhǔn)（具備以下其中一項(xiàng)者）：（1）非維吾爾族或漢族的患者；（2）非原發(fā)于直腸腫瘤患者；（3）合并全身其他臟器的惡性腫瘤。

1.2 研究方法 患者出院后第1年每6個(gè)月隨訪1次，以后每年隨訪1次。通過門診復(fù)查、住院復(fù)查、信件及電話等方式進(jìn)行隨訪。截至2014年6月，有176例（90%）患者接受了隨訪，中位隨訪時(shí)間64個(gè)月；根據(jù)患者的臨床資料，對兩組臨床病理特征進(jìn)行回顧性對比分析；對所有患者民族、年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、組織學(xué)類型、分化程度、DUKES分期及術(shù)后是否化療等因素進(jìn)行單因素及多因素分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，單因素生存分析采用Kaplan-Meier方法繪制生存曲線，生存曲線的比較采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素分析及風(fēng)險(xiǎn)比率采用Cox回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 兩民族性別構(gòu)成比有所不同，維吾爾族男性患者的比例低于漢族男性患者（χ2＝4.892，P＝0.020）。兩民族患病年齡構(gòu)成明顯不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.690，P＝0.035），維吾爾族較漢族患病年齡小，維吾爾族小于或等于60歲患者比例大于漢族患者，而漢族患者大于或等于60歲較多。兩民族血型構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝22.253，P＝0.000），維吾爾族患者B型血明顯多于漢族患者，而漢族患者A型血明顯多于維吾爾族患者。兩民族職業(yè)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝36.969，P＝0.000），漢族患者主要為辦公室工作人員，而維吾爾族患者則主要以農(nóng)牧民為主。維吾爾族就診時(shí)間大于3個(gè)月的比例多于漢族患者，漢族患者就診時(shí)間主要以1～3個(gè)月為主，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝9.919，P＝0.007）。比較兩民族臨床首發(fā)癥狀，維吾爾族患者以便血、腹痛為主，而漢族患者則以便血、排便習(xí)慣或大便性狀改變?yōu)橹鳎町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝12.217，P＝0.015）。資料中兩民族間學(xué)歷、伴隨癥狀、癌胚抗原（CEA）、術(shù)后化療均無明顯差異。見表1。

表1 兩民族直腸癌患者臨床特征比較[n（%）]

續(xù)表1 兩民族直腸癌患者臨床特征比較[n（%）]

2.2 病理特征 兩民族直腸癌患者腫瘤部位、直徑、大體分型、分化程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩民族腫瘤組織學(xué)分型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.317，P＝0.042），與漢族患者相比較，維吾爾族患者印戒細(xì)胞型比例大。維吾爾族患者主要以中晚期（C＋D）為主，漢族患者主要以早期（A＋B）為主，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝22.449，P＝0.000）。見表2。

表2 兩民族直腸癌患者病理特征比較[n（%）]

續(xù)表2 兩民族直腸癌患者病理特征比較[n（%）]

2.3 兩民族術(shù)后生存時(shí)間的比較 應(yīng)用Kaplan-Meier法分析漢族與維吾爾族直腸癌患者術(shù)后的生存時(shí)間，結(jié)果顯示維吾爾族直腸癌患者5年生存率明顯低于漢族患者（χ2＝20.285，P＝0.000），見圖1。

圖1 兩民族術(shù)后生存曲線的比較

表3 直腸癌術(shù)后預(yù)后相關(guān)因素的多因素分析

2.4 直腸癌術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素 采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對所有患者民族、年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、組織學(xué)類型、分化程度、DUKES分期及術(shù)后是否化療等因素進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，民族、年齡、組織學(xué)類型、分化程度、DUKES分期是影響直腸癌預(yù)后的因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

研究結(jié)果顯示，漢族男性患者比例明顯高于維吾爾族男性患者。Nelson等[4]研究發(fā)現(xiàn)，性別與青年人直腸癌密切相關(guān)，男性患直腸癌早于同齡女性，建議男性直腸癌篩查年齡要比女性早5歲[4-5]。研究表明，結(jié)直腸癌的發(fā)病通常與人群中較高肉類攝入量及低膳食纖維攝入量有關(guān)[6]。在飲食方面，新疆維吾爾族主要食用肉（炒、烤、油炸和煮）和馕餅，而漢族人主要食用米面及蔬菜類食物，但本資料顯示維吾爾族男性患病率低于漢族男性，考慮與其遺傳背景有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

兩民族直腸癌發(fā)病年齡均呈老齡化趨向，兩民族患病人數(shù)隨年齡增長，然而維吾爾族患者較漢族患者發(fā)病年齡早，低于漢族直腸癌人群平均患病年齡，這與文獻(xiàn)[7]報(bào)道一致，因此，維吾爾族直腸癌的防治工作應(yīng)更早于漢族。

研究顯示維吾爾族以農(nóng)牧民為主，漢族以辦公室工作人員為主。文獻(xiàn)報(bào)道，體育運(yùn)動(dòng)有利于降低結(jié)直腸癌發(fā)病率，直腸癌患者多以久坐的辦公室人員及從事高強(qiáng)度體力工作者為主[8-9]。新疆各民族分布有著顯著不同，漢族多居于新疆北部，且新疆南北部經(jīng)濟(jì)、教育水平不一致，新疆北部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，教育水平高，人們社會經(jīng)濟(jì)地位和健康保健知識強(qiáng)，另外，北疆衛(wèi)生保健服務(wù)措施優(yōu)于南疆。因此，維吾爾族直腸癌患者多以農(nóng)牧民為主考慮與此有關(guān)。

維吾爾族患者首發(fā)癥狀主要以便血、腹痛為主，漢族患者首發(fā)癥狀主要以便血、大便習(xí)慣改變或性狀改變?yōu)橹鳌庋芯繄?bào)道，針對癌癥患者，不同種族或民族疼痛程度存在差異性，黑人疼痛嚴(yán)重程度要高于白人[10]。因此推測維吾爾族直腸癌疼痛程度可能高于漢族患者，故而多以腹痛為首發(fā)癥狀。

維吾爾族患者B型血明顯多于漢族患者，漢族患者A型血多于維吾爾族患者，兩民族血型特征存在差異，至于此差異與直腸癌發(fā)病的關(guān)系，目前尚不清楚，還需要做大量的基礎(chǔ)與臨床研究。

資料顯示維吾爾族直腸癌患者就診晚、分期偏晚。新疆維吾爾族聚居區(qū)經(jīng)濟(jì)較為落后，缺乏較好的防癌意識和相對優(yōu)越的醫(yī)療保護(hù)條件；另外維吾爾族信奉伊斯蘭教，宗教人群因某些特定生活習(xí)慣、恐怖、害羞等心理也可能是造成維吾爾族就診時(shí)間晚、分期偏晚的主要原因。維吾爾族印戒細(xì)胞癌比例明顯高于漢族患者，這與Akram等[11]報(bào)道的維吾爾族直腸癌組織分化差一致，印戒細(xì)胞癌惡性程度高，具有預(yù)后差，死亡率高的特點(diǎn)。

資料顯示，民族是直腸癌患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。與漢族直腸癌患者相比，維吾爾族直腸癌患者預(yù)后較差，這種原因可能與維吾爾族經(jīng)濟(jì)水平、教育程度、遺傳背景等有關(guān)[11]。大量文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)濟(jì)水平是導(dǎo)致非洲裔美國人預(yù)后不良的重要因素[12-13]，然而，Wudel等[14]報(bào)道，非洲裔美國人直腸癌患者生存率降低可能與其遺傳背景或體質(zhì)相關(guān)，而與治療無關(guān)。根據(jù)目前兩民族資料顯示，分析維吾爾族直腸癌患者預(yù)后較差的原因可能如下：（1）維吾爾族直腸癌發(fā)病年輕化趨勢，目前指南推薦的癌癥篩查年齡為50歲可能有些晚。（2）經(jīng)濟(jì)及教育水平落后，以及維吾爾族民族傳統(tǒng)、宗教信仰等因素導(dǎo)致患者不愿接受結(jié)腸鏡檢查，造成就診時(shí)間晚，分期偏晚，手術(shù)根治率低。（3）維吾爾族直腸癌病理組織惡性程度高，預(yù)后差。（4）兩民族生物遺傳特性可能不同。p53是一種抑癌基因，p53基因的突變與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可應(yīng)用于腫瘤的臨床基因診斷及對結(jié)直腸癌預(yù)后的判定。新疆維吾爾族結(jié)直腸癌人群p53蛋白的表達(dá)率高于漢族人群[7]，考慮維吾爾族直腸癌患者預(yù)后差可能與此有關(guān)。

綜上所述，與漢族直腸癌相比，維吾爾族直腸癌患者具有發(fā)病低齡化、就診晚、組織分化差、侵襲性強(qiáng)、分期晚、預(yù)后差的特點(diǎn)，因?yàn)闊o法嚴(yán)格均衡混雜因素，本研究可靠性需加大樣本量進(jìn)一步研究肯定。

[1] 陳萬青，張思維，鄭榮壽，等.中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2013，22（1）：2-12.

[2] 萬德森.結(jié)直腸癌流行病學(xué)與預(yù)防[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2011，17（1）：3-7.

[3] 朱曉燕，邱杰，賴小軍.新疆腫瘤醫(yī)院10年住院病人惡性腫瘤分布特征[J].中國腫瘤，2004，13（11）：712-714.

[4] Nelson RL，Dollear T，F(xiàn)reels S，et al.The relation of age，race，and gender to the subsite location of colorectal carcinoma[J].Cancer，1997，80（2）：193-197.

[5] Brenner H，Hoffmeister M，Arndt V，et al.Gender differences in colorectal cancer：implications for age at initiation of screening[J].Br J Cancer，2007，96（10）：828-831.

[6] 陳辰，房靜遠(yuǎn).飲食因素影響結(jié)直腸癌發(fā)生的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（26）：2069-2072.

[7] 買買提艾力·吾馬爾，沈?qū)氁?，黃瓊，等.新疆維吾爾族與漢族結(jié)直腸癌組織p53表達(dá)的差異[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2004，20（4）：416-418.

[8] Larsson SC，Rutegard J，Bergkvist L，et al.Physical activity，obesity，and risk of colon and rectal cancer in a cohort of Swedish men[J].Eur J Cancer，2006，42（15）：2590-2597.

[9] 李明，顧晉.中國結(jié)直腸癌20年來發(fā)病模式的變化趨勢[J].中華胃腸外科雜志，2004，7（3）：214-217.

[10] Kathryn AM，Claire FS，Jennifer LM，et al.Is race／ethnicity related to the presence or severity of pain in colorectal and lung cancer[J].J Pain Sym Manag，2014，24（14）：187-190.

[11] Akram Y，Hai-Jiang W，Azmat R，et al.Clinical features and prognosis in colorectal cancer patients with different ethnicities in Northwest China[J].World J Gastroenterol，2013，19（41）：7183-7188.

[12] Ward E，Jemal A，Cokkinides V，et al.Cancer disparities by race／ethnicity and socioeconomic status[J].CA Cancer J Clin，2004，54（1）：78-93.

[13] Freeman HP.Commentary on the meaning of race in science and society[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003，12（3）：232-236.

[14] Wudel LJ，Chapman WC，Shyr Y，et al.Disparate outcomes in patients with colorectal cancer：effect of race on long-term survival[J].Arch Surg，2002，137（6）：550-554.