369例夫精宮腔內(nèi)人工授精妊娠率相關(guān)因素分析

吳成亮等

[摘要] 目的 探討IUI的臨床妊娠率及其相關(guān)因素。 方法 回顧性分析我中心2010年1月1日～2013年12月31日的217例不孕患者共行369個(gè)IUI周期的臨床資料，研究患者年齡、促排方案、不孕年限、周期、子宮內(nèi)膜厚度與IUI妊娠率的關(guān)系。 結(jié)果 217例不孕患者共進(jìn)行了369個(gè)IUI周期45例妊娠，妊娠率為12.2%，促排卵周期妊娠率明顯高于自然周期（P<0.05），不孕年限較短患者妊娠率明顯升高，而年齡、周期、子宮內(nèi)膜厚度對IUI妊娠率無影響（P>0.05）。 結(jié)論 年齡<35歲、不孕年限較短患者、子宮內(nèi)膜厚度與類型較好者，促排卵周期少，妊娠率會(huì)明顯提高。

[關(guān)鍵詞] 人工授精；妊娠率

[中圖分類號(hào)] R714.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）01-0150-03

Relevant factors analysis of 369 cases with fine intrauterine artificial insemination pregnancy rate

WU Chengliang CHAO Shibin GU Min SU Zhanying

Department of Asisted Reproduction，Jiujiang City Maternity and Child Healthcare Hospital in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical pregnancy rate and related factors of IUI. Methods Through the retrospective analysis of the center on January 1，2010 to December 31，2013，217 cases of infertility patients were conducted clinical medical records of 369 cycles of IUI. Age，scheme，infertility fixed number of year，cycle，the relationship of endometrial thickness and pregnancy rates were analyzed. Results In 369 cycles of 217 couples，45 cycles resulted in pregnancy， pregnancy rate 12.2%，pregnancy rate of the ovulation-promoted cycle was higher than that of the nature cycle（P<0.05）， fixed number of year is shorter in patients with infertility pregnancy rate increased significantly. While the age， cycle， endometrial thickness irrelevant to pregnancy rate（P>0.05）. Conclusion For patients aged less than 35 and fixed number of year is shorter， the better thickness and type of uterus，pregnancy rate of the less ovulation-promoted cycle will increase significantly.

[Key words] Artificial insemination； Pregnancy rate

人工授精（artificial insemination，AI）技術(shù)是通過非性交的方法將丈夫或供精者精子置于女性生殖道內(nèi)，使精子與卵子自然結(jié)合形成受精卵而達(dá)到妊娠目的的一種輔助生殖新技術(shù)，是治療不孕癥的方法之一[1]。人工授精按精子來源不同分為丈夫精子人工授精（AIH）或使用供精者精子人工授精（AID）。我院目前開展的是夫精人工授精（AIH）。

1 資料與方法

1.1臨床資料

收集2010～2013年4年期間在輔助生殖科因不孕癥進(jìn)行IUI治療患者的資料。按女性患者年齡分為≤30歲、31歲～、≥35歲；按方案分為自然周期、HMG和其他周期；按不孕年限分為≤3年、3年～、≥7年；按周期數(shù)分為1～2周期、≥3周期；按子宮內(nèi)膜厚度分為≤7 mm、7 mm～、≥10 mm。將各組間的妊娠率進(jìn)行對比，對影響IUI妊娠率的因素進(jìn)行研究。

1.2 方法

1.2.1 卵泡監(jiān)測 月經(jīng)規(guī)律、正常排卵的患者可做自然周期IUI；月經(jīng)不規(guī)律且排卵障礙和卵泡發(fā)育異?；颊咴谠陆?jīng)第5日應(yīng)用來曲唑（LE）（2.5～5.0）mg/d×5 d，絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）75 U/d×（5～6）d或者幾種藥物聯(lián)合使用而達(dá)到促排卵治療；但根據(jù)個(gè)體的差異再確定患者藥物的劑量。在月經(jīng)周期的第10～12日用陰道超聲（ALOKA）檢查卵泡發(fā)育的程度與子宮內(nèi)膜的厚度和類型，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)18～20 mm，注射絨毛膜促性腺激素（hCG）5000～10000 IU。

1.2.2精液處理 規(guī)定男方禁止同房3～7 d，在IUI當(dāng)日來中心取精（手淫法），將取出的精液放置37℃水浴箱中液化30 min，如有精液不液化則用機(jī)械法吹打使其液化。精液處理采用梯度離心法（瑞士Vitrolife）300×g離心20 min，吸出底物沉淀加入2 mL精子洗滌液Sperm Rinse（瑞士Vitrolife）中混勻，200×g離心5 min，去上清，將底物沉淀按上述方法再次洗滌一次后加入G-MOPS（瑞士Vitrolife）0.3～0.5 mL混勻后備用于IUI，用精子質(zhì)量檢測分析儀（CFT-9202型精子質(zhì)量檢測分析系統(tǒng)，江蘇瑞祺生命科學(xué)儀器有限公司）計(jì)算精子密度及活力。

1.2.3 IUI手術(shù)及妊娠 注射hCG后24～36 h進(jìn)行IUI，囑患者取膀胱截石位，暴露陰道和子宮頸，將洗滌好的精液約0.6 mL用一次性人工授精管（美國 Smith medical）經(jīng)宮頸注入宮腔，停留3～5 s后取出導(dǎo)管，抬高臀部，囑患者床上仰臥30 min。對所有IUI手術(shù)者進(jìn)行黃體支持，于優(yōu)勢卵泡排出后每日口服達(dá)芙通（荷蘭蘇威制藥有限公司）10 mg Bid×10 d，IUI 14 d后測血人絨毛膜促性腺激素，IUI后35 d行B超檢查，發(fā)現(xiàn)有孕囊及胎兒心血管搏動(dòng)者，確定臨床妊娠。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再進(jìn)一步行多因素logistic分析。

2 結(jié)果

217例不育者進(jìn)行369個(gè)夫精I(xiàn)UI周期，共45例妊娠，妊娠率為12.2%（45/369），患者年齡、方案、不孕年限、周期數(shù)與子宮內(nèi)膜厚度對IUI妊娠率的影響見表1～3。

3 討論

人工授精（artificial insemination，AI）技術(shù)是通過非性交的方法將丈夫或供精者精子置于女性生殖道內(nèi)，使精子與卵子自然結(jié)合形成受精卵而達(dá)到妊娠目的的一種輔助生殖新技術(shù)，是治療不孕癥的方法之一[1]。因?yàn)檩^多影響因素的存在，IUI的成功率一直較低，文獻(xiàn)報(bào)道為5.9%～23.1%[2]。本中心IUI成功率為12.2%，與大多數(shù)報(bào)道相符。

3.1年齡與妊娠率

年齡≤30歲、31～34歲、≥35歲三組間妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.073，P>0.05），但隨著年齡的增加，IUI妊娠率是不斷下降的。分析其原因可能為隨著患者年齡的增加，卵母細(xì)胞質(zhì)量不斷下降，卵子與精子結(jié)合的能力以及胚胎的質(zhì)量和胚胎著床能力也不斷減弱[3]，所以對于不孕患者應(yīng)盡早治療，最好<35歲治療。Tsafrir A等[4]認(rèn)為>40歲的女性促排卵后IUI治療的妊娠率<5%，本研究顯示，妊娠組不孕患者年齡顯著低于非妊娠組，而且年齡越大，妊娠率越低，所以大齡不孕患者尤其是>40歲的患者，IUI助孕并非最佳選者，應(yīng)在短期促排并IUI治療未成功后盡快轉(zhuǎn)入有效的IVF中[5]。

3.2方案與妊娠率

自然周期患者妊娠率與促排周期患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.190，P<0.05），多因素logistic分析結(jié)果顯示促排方案與IUI妊娠率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本報(bào)道結(jié)果可見自然周期患者的妊娠率明顯低于促排卵周期，而單用HMG排卵的妊娠率明顯低于幾種藥聯(lián)合使用促排周期妊娠率，這與有關(guān)文獻(xiàn)[6]報(bào)道是相符的。自然周期沒有使用促排卵藥物，因此排卵為一個(gè)，但促排卵治療不但使卵泡的數(shù)目從一個(gè)增加到幾個(gè)甚至幾十個(gè)、卵泡的質(zhì)量也得到了很大的改善，并且HMG的使用使雌激素的水平也得到了增加，更增加了子宮內(nèi)膜的厚度，受孕機(jī)會(huì)自然增加[7]。另外IUI促排方案與IVF-ET不同，不需要垂體降調(diào)過程，大概36%的患者會(huì)有早發(fā)LH峰，對IUI時(shí)機(jī)準(zhǔn)確性有影響，影響IUI成功率[8]。但值得注意的是，促排卵周期雖然有它的優(yōu)勢，但同時(shí)也加大了多胎妊娠和卵巢過度刺激癥等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率[9]。

3.3不孕年限與妊娠率

本中心數(shù)據(jù)顯示三組不孕年限IUI妊娠率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.312，P<0.05）。多因素logistic分析結(jié)果顯示不孕年限與IUI妊娠率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。≤3年不孕患者IUI妊娠率為15.2%，均大于不孕年限3～（6%）和≥7年（11.1%），分析其原因可能隨著患者不孕年限的增長，使其病因變得更加復(fù)雜化，導(dǎo)致不孕程度越來越重，精神壓力愈來愈大，最后妊娠率也隨之下降[10]。

3.4周期次數(shù)與妊娠率

本研究顯示，雖然兩組間的周期IUI成功率沒有明顯差異（χ2=1.284，P>0.05），但前2個(gè)周期IUI成功率高于第3個(gè)周期及3個(gè)以上周期IUI成功率。探討其原因，可能與患者的不孕年限較長、年齡較大、不孕的病因比較復(fù)雜等有關(guān)，然而周期數(shù)的增加也會(huì)給治療效果帶來較多不利因素。首先，IUI的多次失敗會(huì)讓患者失去治療信心，可能會(huì)要求進(jìn)入成功率較高的IVF-ET治療；其次，由于不孕年限和年齡因素，有些>35歲的患者卵巢衰退已沒有過多時(shí)間進(jìn)行IUI；再次，多次IUI未孕患者可能不孕原因更加復(fù)雜，單純增加IUI次數(shù)并非使妊娠率上升。內(nèi)分泌紊亂、精卵結(jié)合障礙、卵子透明帶異常等都是IUI不成功的高危因素[11]。因此，醫(yī)生在臨床治療的過程中要結(jié)合患者的經(jīng)濟(jì)條件做出綜合評價(jià)，適合轉(zhuǎn)入IVF-ET治療的患者應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)入，但如果患者年齡較輕而且不孕年限不長應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行IUI治療[12]。

3.5子宮內(nèi)膜厚度與妊娠率

本研究提示，三組子宮內(nèi)膜厚度IUI妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.185，P<0.05），但進(jìn)一步多因素logistic回歸分析顯示子宮內(nèi)膜厚度與IUI妊娠率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。中心資料顯示7～10 mm研究組IUI妊娠率高于內(nèi)膜≤7 mm組，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度的增加≥10 mm，IUI妊娠率又有所降低。目前有關(guān)資料認(rèn)為子宮存在一個(gè)適合胚胎種植的內(nèi)膜厚度范圍，在7～10 mm厚度范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜有很好的胚胎容受性，IUI妊娠率沒差別[13]，所以，子宮內(nèi)膜合適的厚度（7～10 mm）對提高IUI成功率有著重大的作用。

綜上所述，IUI作為一種輔助生殖技術(shù)，適用于少精、弱精、液化異常、性功能障礙、生殖器畸形、心理因素導(dǎo)致性交不能等不育；宮頸因素不孕；免疫性不孕及不明原因性不孕等患者，通常作為臨床一線治療手段，具有操作簡單方便、患者痛苦小、 費(fèi)用低、并發(fā)癥少、更接近自然受孕等優(yōu)點(diǎn)，但臨床妊娠率一直較低[14，15]，在實(shí)施過程中應(yīng)考慮患者的年齡、促排方案、不孕年限、周期次數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度等相關(guān)因素，具體情況應(yīng)具體分析。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 喬杰，蘇萍. 生殖工程學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：70-87.

[2] 黃荷鳳，周馥貞，金帆. 現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：94-96.

[3] 郭海彬，張翠蓮，李杭生，等. 影響宮腔內(nèi)人工授精臨床妊娠結(jié)局的相關(guān)因素[J]. 中國婦幼保健，2012，27（10）：1516-1519.

[4] Tsafrir A Simon，Margalioth EJ，et al. What should be the first-line treatment for unexplained infertility in women over 40 years of age-ovulation stimulation and intra-uterine insermination after age 40？[J]. Hum Reprod，1994，9：2284-2286.

[5] 陳輝，周敏，李秋穎，等. 影響夫精宮腔內(nèi)人工授精臨床妊娠率的相關(guān)因素分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012， 20（1）：98-101.

[6] 胡彩娥，田正平，陳正勤，等. 宮腔內(nèi)夫精人工授精與成功妊娠分析[J]. 華夏醫(yī)學(xué)，2014，27（1）：29-31.

[7] 夏敏，鄭潔，雷亞蘭，等. 影響夫精宮腔內(nèi)人工授精妊娠率相關(guān)因素分析[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（18）：2945-2947.

[8] Cantineau AEP，Cohlen BJ. The prevalence and influence of luteinizing hormone surges in stimulated cycles combined with intrauterine insermination during a prospective cohort study[J]. Fertil Steril，2007，88（1）：107.

[9] 劉作強(qiáng)，吳日然，程立子，等. 3178周期宮腔內(nèi)夫精人工授精臨床結(jié)局及其影響因素分析[J]. 生殖與避孕，2013， 33（2）：133-136.

[10] 孫婧，權(quán)孝珍，謝明霞，等. 1382周期宮腔內(nèi)夫精人工授精臨床因素分析[J]. 中國婦幼保健，2013，26（11）：1658-1676.

[11] 秘祖霞，徐霞，盧偉英，等. 夫精宮腔內(nèi)人工授精周期數(shù)與妊娠率的相關(guān)性分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2012，23（6）：8-10.

[12] 張青梅，張紅茹，李冬，等. 影響夫精宮腔內(nèi)人工授精妊娠率相關(guān)因素的研究[J]. 中國婦幼保健，2011，26（9）：5406-5408.

[13] Wiser Amir，Baum Micha，Hourwitz Ariel et al. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology[J]. Fertil Steril，2007，87：799.

[14] 胡肖玲，馬海蘭. 宮腔內(nèi)人工授精成功的影響因素分析（附66例報(bào)告）[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（12）：1677-1679.

[15] 劉春玲，吳曉云，邱惠麒，等. 533周期宮腔內(nèi)夫精人工授精回顧性分析[J]. 中國婦幼保健，2014，29（8）：1241-1242.

（收稿日期：2014-08-05）