復(fù)方α—酮酸用于改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能療效研究

鄭夏芳　彭國平

[摘要] 目的 探討復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能的臨床效果。 方法 選取乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，隨機分為對照組（40例）和治療組（40例）；分別給予單純低蛋白飲食和在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸口服治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后重度營養(yǎng)不良（SAG-C）率、血漿白蛋白（Alb）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、24 h尿蛋白量、腎小球濾過率（eGFR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)水平。 結(jié)果 治療組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后24 h尿蛋白量顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但治療前后兩組eGFR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療后CRP水平顯著低于對照組和治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能效果確切，具有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方α-酮酸；乙型肝炎；慢性腎臟病；營養(yǎng)狀態(tài)；腎臟功能

[中圖分類號] R512.62 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0082-03

[Abstract] Objective To investigate clinical improving effects of α-keto acids on patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease for nutritional status and renal function. Methods 80 patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease were chosen and randomly divided into both groups including control group （40 patients） with low-protein diet and treatment group （40 patients） with compound α-keto acid on the basis of control group； And the clinical curative effect， the levels of severe malnutrition rate （SAG-C）， plasma albumin （Alb）， high density lipoprotein （HDL）， low density lipoprotein （LDL）， three triacylglycerol（TG）， total cholesterol （TC）， 24 h proteinuria， glomerular filtration rate （eGFR） and C reactive protein（CRP） of both groups were compared. Results The clinical efficacy of treatment group was significantly better than that of control group， there was significant difference（P<0.05）. The levels of nutritional status indexes of treatment groups after treatment was significantly better than that of control group， there was significant difference（P<0.05）. The levels of 24 h proteinuria of treatment groups after treatment was significantly lower than that of control group and before treatment， there was significant difference（P<0.05）； And there was no significant difference in level of eGFR between two groups before and after treatment（P>0.05）. The levels of CRP of treatment groups after treatment was significantly lower than that of control group and before treatment， there was significant difference （P<0.05）. Conclusion The α-keto acids on patients with chronic hepatitis B complicated with chronic kidney disease can efficiently improve nutritional status and protect renal function.

[Key words] α-Keto acids； Chronic hepatitis B； Chronic kidney disease； Nutritional status； Renal function

乙型肝炎病毒合并慢性腎臟病多見于中青年男性，常規(guī)治療采用飲食低蛋白質(zhì)攝入方案，有效減輕殘余腎臟負(fù)擔(dān)。但目前研究顯示單純蛋白質(zhì)攝入控制療法效果不佳，無法有效緩解病情進展[1，2]。本次研究選取乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，分別給予單純低蛋白飲食和在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后SAG-C率、Alb、HDL、LDL、TG、TC、24 h尿蛋白量、eGFR及CRP等指標(biāo)水平，探討復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院腎內(nèi)科2010年5月～2012年12月收治的乙型肝炎合并慢性腎臟病患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和治療組（40例）。對照組患者中男28例，女12例，年齡35～62歲，平均（43.80±6.41）歲；治療組患者中男30例，女10例，年齡36～61歲，平均（43.87±6.43）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性腎臟?。–KD）Ⅰ-Ⅱ期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③未達到慢性乙型肝炎抗病毒藥物治療標(biāo)準(zhǔn)；④簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腎功能急性衰竭或下降超過30%；②失代償性肝病或中重度炎癥；③治療前4周內(nèi)接受抗病毒藥物和激素治療；④自身免疫性疾?。虎輴盒阅[瘤；⑥妊娠哺乳期女性。

1.2 治療方法

對照組患者采用低蛋白飲食治療，每天蛋白質(zhì)攝入量=24 h尿蛋白量+蛋白質(zhì)（0.7～0.8）g/kg；治療組患者則在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸（北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批號81GK307，0.63 g×100片/盒）0.3 g/（kg·d）治療。治療過程中保證每天膳食優(yōu)質(zhì)蛋白比例超過70%，總熱量攝入維持125～150 kJ。兩組患者治療時間均為16周。

1.3 觀察指標(biāo)

①營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)包括SAG-C率、Alb、HDL、LDL、TG及TC；其中主觀綜合性營養(yǎng)評估C級（SAG-C）代表重度營養(yǎng)不良[4]；②腎臟功能指標(biāo)包括24 h尿蛋白量和eGFR；其中eGFR=186×（Scr/88.4）-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）[5]；③CRP檢測采用美國Beckman全自動生化儀。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

①顯效：24 h尿蛋白量≤0.3 g；②有效：24 h尿蛋白量下降≥50%，但>0.3 g；③無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入分析軟件選擇Epidata 3.01和SPSS 17.0，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Willcoxon秩和檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 兩組患者治療前后CRP水平比較

對照組患者治療前后CRP水平分別為（1.87±0.43）mg/L、（1.77±0.40）mg/L；治療組患者治療前后CRP水平分別為（1.90±0.44）mg/L、（1.32±0.34）mg/L；治療組患者治療后CRP水平顯著低于對照組和治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.174、2.236，P=0.035、0.031）。

3 討論

慢性乙型肝炎合并慢性腎臟病患者長期處于微炎癥狀態(tài)，機體蛋白質(zhì)-能量代謝異常，同時因蛋白質(zhì)于肝臟部位代償性合成，又可誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂[7，8]，最終形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重營養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險極高。低蛋白飲食療法有助于改善腎臟功能高濾過狀態(tài)和蛋白質(zhì)代謝，在拮抗局部氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時，調(diào)節(jié)生長因子、部分激素水平[9，10]。而復(fù)方α- 酮酸主要組成成分為α-酮酸和必需氨基酸；其中α-酮酸參與人體氨基酸特別是必需氨基酸合成過程，有助于減輕膳食體外補充必需氨基酸代謝后廢物對殘余腎臟組織功能損傷[11]。復(fù)方α-酮酸有助于降低慢性腎臟病患者尿蛋白量，維持正常腎臟功能作用亦被證實，具體機制如下：①輔助蛋白質(zhì)攝入控制方案可提高蛋白質(zhì)適應(yīng)性合成水平，穩(wěn)定機體蛋白質(zhì)平衡；②其中含有支鏈氨基酸成分不會誘發(fā)腎臟血流量及濾過率改變；③加強支鏈氨基酸功能在腎小管部位再吸收能力[12-14]。

本次研究結(jié)果中，治療組患者臨床療效和治療后24 h尿蛋白量均顯著優(yōu)于對照組，說明復(fù)方α-酮酸輔助治療乙型肝炎合并慢性腎臟病患者在控制尿蛋白、保護腎臟功能方面具有優(yōu)勢，其對腎臟纖維化因子表達高效抑制作用是可能的治療機制之一[15]，但因兩組均采用低蛋白飲食，降低飲食蛋白量也可有效減輕腎臟負(fù)擔(dān)，降低蛋白尿量[16]，具體機制還需進一步探討。而治療組患者治療后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示復(fù)方α-酮酸聯(lián)合低蛋白飲食有助于保持乙型肝炎合并慢性腎臟病患者良好的營養(yǎng)狀態(tài)，但因隨訪時間較短，遠(yuǎn)期療效及安全性仍有待進一步確認(rèn)；同時復(fù)方α-酮酸對于氧化應(yīng)激反應(yīng)具有明確抑制作用，可顯著降低患者炎癥反應(yīng)水平，而炎癥反應(yīng)水平異常升高可促進患者營養(yǎng)不良狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展亦被證實[17，18]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后CRP水平顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與以上結(jié)論相一致。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸改善乙型肝炎合并慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)及腎臟功能效果確切，具有臨床應(yīng)用價值。但因研究樣本量少、單一中心及隨訪時間短等限制，所得結(jié)論還需更大規(guī)模臨床隨機對照雙盲試驗確證。

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（收稿日期：2014-08-08）