2型糖尿病患者血清維生素D水平變化的分析

廖志梅等

[摘要] 目的 比較2型糖尿病患者與血糖正常者體內(nèi)血清25-羥維生素D（25-OH VitD）水平的差異，分析25-羥維生素D與2型糖尿病的關(guān)系。 方法 選擇2013年7月～2014年11月在我科住院的2型糖尿病患者50例為病例組，同期在我科住院的血糖正常者60例為對照組。測定25-OH VitD及相關(guān)臨床生化指標(biāo)并統(tǒng)計分析。結(jié)果 血清25-OH VitD在病例組和對照組中存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），血清25-OH VitD與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 血清25-OH VitD在2型糖尿病患者中低于血糖正常者。且血清25-OH VitD與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，即空腹血糖越高，血清25-OH VitD越低。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；25-羥維生素D；胰島素分泌

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）04-0005-03

[Abstract] Objective To compare differences of 25-hydroxy vitamin D content in patients with type Ⅱ diabetes mellitus and persons with normal blood glucose and to analyze the relation between 25-hydroxy vitamin D and type Ⅱ diabetes mellitus. Methods Fifty patients with type Ⅱ diabetes mellitus were chosen as case group， and 60 persons with normal blood glucose were chosen as control group， all in our department from July 2013 to November 2014. The content of 25-hydroxy vitamin D and related clinical biochemical indicators were measured and all the statistics were analyzed. Results The differences were statistically significant after comparing the serum 25-hydroxy vitamin D in the case group and in the control group （P<0.05），and there was a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose （P<0.05）. Conclusion The serum 25-hydroxy vitamin D in patients with type Ⅱ diabetes mellitus is less than that in persons with normal blood glucose. There is a negative correlation between 25-hydroxy vitamin D and fasting blood glucose， namely that 25-hydroxy vitamin D decreases with the increase of fasting blood glucose.

[Key words] Type Ⅱ diabetes mellitus； 25-hydroxy vitamin D； Insulin secretion

2型糖尿?。═2DM）是遺傳和環(huán)境因素相互作用的多基因疾病，近年來，隨著人們生活方式的改變及人口老齡化的進(jìn)展，糖尿病患病人數(shù)日益增多，每年大約新增120萬患者，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（international diabetes federation，IDF）統(tǒng)計，在2000年全球有糖尿病患者1.51億人，估計到2030年全球?qū)⒂薪?億人患糖尿病，其中中國的糖尿病人數(shù)占全球總數(shù)的1/3，中國 20歲以上的人群糖尿病患病率達(dá)9.7%，我國已成為糖尿病的重災(zāi)區(qū)[1]。糖尿病易累及多臟器及系統(tǒng)，引起臟器功能的衰竭及心腦血管的急性并發(fā)癥，導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用的大幅提升，給人類健康和社會的發(fā)展帶來了沉重的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)在關(guān)于糖尿病及其并發(fā)癥的治療在不斷的完善中，但是尋找預(yù)防糖尿病發(fā)生、發(fā)展的新方法，做好一級預(yù)防，將是控制糖尿病更好的選擇。大量體內(nèi)外研究顯示，維生素D除了傳統(tǒng)的鈣磷調(diào)節(jié)作用外，還對胰島細(xì)胞具有保護(hù)作用[2]。維生素D通過受體發(fā)揮作用，是一種具有激素樣作用機(jī)制的類激素樣物質(zhì)，是生理?xiàng)l件下葡萄糖刺激的胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)[3]，在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年11月在我科住院的2型糖尿病（DM）患者50例作為病例組（DM組），其中男26例，女24例，平均年齡（59.54±12.94）歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。并選擇同期在我科住院的血糖正常者60例作為對照組，其中男23例，女37例，平均年齡（62.59±11.33）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入選對象均排除糖尿病急性并發(fā)癥（如酮癥或酮癥酸中毒、高滲性昏迷）、嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤及代謝性骨病等。所有入組患者均否認(rèn)采血前半年有VD類藥物以及鈣劑、糖皮質(zhì)激素服用史，近1個月未服用降脂藥物。

1.2 方法

空腹10 h左右后，于次日清晨采肘靜脈血5 mL，測定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（UA）及25-OH VitD。25-OH VitD用酶聯(lián)免疫法測定，參考范圍為（47.4～144）nmol/L；血脂、血糖、血尿酸檢測采用OLYMPUS AU2700 自動分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有計量資料結(jié)果均以（x±s）表示，采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理，應(yīng)用t檢驗(yàn)、方差分析及Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；P<0.01為差異有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組臨床及生化資料的比較

兩組TG、TC、HDL、LDL及UA差異均無顯著性（P>0.05）。糖尿病組的FPG高于對照組，且具有顯著性差異（P<0.01）。而25-OH VitD則低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 25-OH VitD與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性的分析

25-OH VitD與空腹血糖（FPG）呈負(fù)相關(guān)，與年齡、TG、TC、HDL、LDL、UA均無相關(guān)性。見表2。

3 討論

VD是一種脂溶性的維生素，在肝細(xì)胞微粒體中轉(zhuǎn)化為25-（OH）VD3，在腎臟近曲小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)一步羥化成為其活性形式——1，25-（OH）2 VD3來發(fā)揮生物學(xué)功能。但l，25-（OH）2VD3半衰期短，不適宜作為反映機(jī)體維生素D水平的指標(biāo)。25-OH-VitD是維生素D在血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)闹饕问?，半衰期?2～19 d，可作為評估維生素D營養(yǎng)狀況的有效反映指標(biāo)[4]。

胰島β細(xì)胞上存在維生素D 受體（VDR），維生素D參與了體內(nèi)葡萄糖代謝，其缺乏可增加糖調(diào)節(jié)異常和2型糖尿病的患病風(fēng)險[5，6]。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏不但可能損傷β細(xì)胞功能，還可能影響胰島素敏感性[7]。空腹血糖水平偏高者補(bǔ)充維生素D后，空腹血糖水平和胰島素抵抗水平顯著低于安慰劑組[8]。1，25-（OH）2VD3可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度升高，而胰島β細(xì)胞分泌胰島素則是一個鈣依賴的過程。維生素D不但能調(diào)節(jié)鈣磷代謝，促進(jìn)細(xì)胞生長和分化，而且還能降低炎癥因子及免疫反應(yīng)，從而抑制β細(xì)胞凋亡，增加胰島素分泌。動物實(shí)驗(yàn)顯示，維生素D缺乏增加了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性[9]。而RAAS 活性升高容易引起和加重外周組織對胰島素的抵抗，補(bǔ)充維生素D可抑制RAAS 的活性，增加胰島素敏感性[10]。陽琰等發(fā)現(xiàn)，在NGT-IGR-T2DM發(fā)展階段中，血漿25-OH VitD水平逐漸降低，25-OH VitD與β細(xì)胞功能指數(shù)呈正相關(guān)，與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)[11]。因此，如果在糖尿病人群中發(fā)現(xiàn)血清25-OH VitD水平降低意味著其胰島β細(xì)胞分泌功能的減退，胰島素抵抗的情況加重。本研究發(fā)現(xiàn)TG、TC、HDL、LDL、UA等生化指標(biāo)在糖尿病組與對照組之間無差異，而血清25-OH VitD與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，即隨著空腹血糖水平的升高，血清25-OH VitD則逐步降低。

在本研究中，即使是血糖正常的對照組，體內(nèi)血清25-OH VitD的水平也處于正常的低限，而2型糖尿病組患者的血清25-OH VitD的水平降低更為明顯，與對照組存在統(tǒng)計學(xué)差異。糖尿病患者的血糖調(diào)控存在季節(jié)性變化，冬季病情有所加重，這一現(xiàn)象可能與冬季易出現(xiàn)低維生素D血癥有關(guān)。人體對維生素D的攝取主要通過太陽光UVB射線照射人體的表皮或皮下組織內(nèi)的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而來，在新疆冬季漫長，全年日照時間明顯短于南方，維生素D的合成是不易滿足的；另外自然界中維生素D主要來源是深海魚，這在新疆人的食譜中卻是極度缺乏的，飲食不易補(bǔ)充，所以在新疆易出現(xiàn)維生素D的缺乏。有隨訪研究發(fā)現(xiàn)每天攝入500 U以上維生素D的人群與每天攝入200 U以下維生素D的人群相比，2型糖尿病的發(fā)病率可以降低13%[12]。補(bǔ)充維生素D3能夠明顯降低炎癥因子水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)[13，14]。目前，新疆的2型糖尿病發(fā)病呈上升趨勢，當(dāng)?shù)厝巳后w內(nèi)的血清25-OH VitD水平處于較低的水平，可以嘗試通過提高當(dāng)?shù)厝巳河绕涫?型糖尿病患者體內(nèi)維生素D的水平來改善胰島β細(xì)胞的分泌功能，并參與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等影響糖尿病的發(fā)生發(fā)展，為防治糖尿病提供了新的視角，對于指導(dǎo)臨床治療具有重要的參考意義。但補(bǔ)充維生素D的最佳補(bǔ)充劑量是多少目前尚無定論，還需要更多大規(guī)模的前瞻性研究來明確。

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（收稿日期：2014-12-11）