沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭的臨床效果觀察

金樂梅

心力衰竭基本病因包括高血壓、冠心病、心肌病、心肌炎、糖尿病、肥胖等, 以進行性加重的呼吸困難(勞力型呼吸困難、端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難)和體循環(huán)瘀血(肝瘀血、下肢水腫、腹壁水腫、腹水等)為主要臨床癥狀。該病若得不到積極控制容易發(fā)展為終末期心力衰竭, 需要安裝植入式心律轉復除顫器(ICD)、植入式心臟再同步治療除顫器(CRT-D)、心臟機械泵、心臟移植等進行治療, 進而因為惡性心律失常、泵衰竭及并發(fā)癥等導致死亡?，F階段, 琥珀酸美托洛爾是治療慢性心力衰竭中“黃金三角”之一,能有效抑制交感神經、逆轉心室重構, 但部分患者在用藥后所獲取的治療效果并不理想。最新指南從“黃金三角”更改為“新四聯(lián)合”, 沙庫巴曲纈沙坦鈉做為新加入的成員有其獨特效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉的主要成分是沙庫巴曲。其可以將腦啡肽酶活性有效降低, 增加利鈉肽的物質水平。相關研究表示, 琥珀酸美托洛爾通過與沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合使用后擴張效果良好, 并能起到排鈉、排水作用, 在心力衰竭治療中可取得較為滿意的治療效果［1,2］?；诖? 本研究選取2019 年1 月～2022 年9 月本院收治的243 例心力衰竭作為研究對象, 其中120 例患者治療中單獨使用琥珀酸美托洛爾, 與123 例給予沙庫巴曲纈沙坦鈉、琥珀酸美托洛爾治療HF 對比, 分析治療HF 期間給予沙庫巴曲纈沙坦鈉+琥珀酸美托洛爾的應用價值, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取HF 患 者243 例(2019 年1 月～2022 年9 月), 隨機分為對照組(120 例)和觀察組(123 例)。對照組男65 例, 女55 例；年齡36～76 歲,平均年齡(65.03±4.11)歲；病程3～13 年, 平均病程(7.15±1.22)年；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級［3］：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為29、58、33 例。觀察組男60 例, 女63 例；年齡38～78 歲, 平均年齡(64.44±4.33) 歲；病 程1～14 年, 平 均 病 程(7.02±1.50) 年；NYHA 心功能分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為30、 59、34 例。兩組患者一般資料比較(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組：琥珀酸美托洛爾緩釋片(國藥準字H20213849, 南通聯(lián)亞藥業(yè)有限公司)治療,23.75～47.50 mg/次, 1 次/d, 結合具體病情對藥物劑量合理調整, 不可超過最高劑量190 mg/d。觀察組：對照組+沙庫巴曲纈沙坦鈉(國藥準字HJ20170364, 意大利Novartis Farma S.p.A.)治療, 50～100 mg/次, 2 次/d。琥珀酸美托洛爾用法用量同對照組。兩組患者治療時間均為2 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療效果, 治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標, 不良反應發(fā)生情況。不良反應包括水腫、心動過緩、低血壓、電解質紊亂。

1.3.1 血管內皮功能指標 CGRP、ET 用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；NO 用格里斯氏試劑測定。

1.3.2 心功能指標 采用西門子ACUSON X150 彩色多普勒超聲系統(tǒng)進行檢測, 包括LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS。

1.3.3 氧化應激指標 采用比色法檢測GSH-Px；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測SOD, 采用硫代巴比妥酸法檢測MDA。

1.4 療效判定標準［4］顯效：心功能至少改善2 級,心律失常頻率至少降低≥90%, 乏力、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀基本消失；有效：心功能至少改善1 級, 心律失常頻率至少降低70%～89%, 各項臨床有所改善；無效：臨床癥狀未改變甚至加重?？傆行蕿轱@效率與有效率的和。

1.5 統(tǒng)計學方法 SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析數據。計量資料、計數資料以均數±標準差(±s)、率(%)表示,采用t、χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較 治療前, 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組LVEF、LVFS 高于對照組, LVESD、LVEDD 小于對照組(P<0.05)。治療前, 兩組患者CGRP、NO、ET 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組CGRP、NO 高于對照組, ET 低于對照組(P<0.05)。治療前, 兩組患者GSH-Px、SOD、MDA 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組GSH-Px、SOD 高于對照組,MDA 低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 時間 血管內皮功能CGRP(ng/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)觀察組 123 治療前 12.08±2.71 78.42±7.96 83.51±7.62治療后 45.18±6.72a 112.94±17.89a 57.95±4.98a對照組 120 治療前 12.02±2.61 78.19±8.04 83.61±7.50治療后 28.57±5.51 89.79±15.92 72.05±5.91組別 例數 時間 心功能LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm) LVFS(%)觀察組 123 治療前 27.88±5.32 46.87±3.23 62.79±7.68 13.42±1.89治療后 44.72±8.42a 32.80±3.96a 43.24±4.51a 20.14±2.81a對照組 120 治療前 27.90±5.41 46.69±3.17 62.80±7.59 13.37±1.92治療后 35.87±7.16 40.52±4.81 55.47±6.57 15.90±2.41組別 例數 時間 氧化應激GSH-Px(U/L) SOD(U/ml) MDA(nmol/ml)觀察組 123 治療前 136.05±14.37 71.42±3.05 27.34±4.06治療后 364.46±25.94a 94.24±5.71a 13.81±1.89a對照組 120 治療前 135.96±14.61 71.54±4.06 27.40±4.19治療后 226.48±21.19 81.05±4.31 20.94±2.34

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率相近, 組間對比(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

慢性心力衰竭屬于臨床常見的心血管疾病, 中老年是該病的高發(fā)人群, 預后相對較差, 且容易引發(fā)多種并發(fā)癥, 病因復雜, 需要給予及時正確的治療。對于HF, 臨床可采取治療的藥物比較多, 如抗血小板藥物、利尿劑、強心劑、他汀類調脂藥物等。有關研究表示［5］,琥珀酸美托洛爾可降低交感神經興奮性、減少心肌耗氧量, 是臨床中常用于治療慢性心力衰竭“黃金三角”的一員, 其含有的美洛托爾成分能有效抑制交感神經活性, 從而逆轉心室重構, 但單獨應用該藥物治療效果有待提高［6］。因此, 臨床研究學者建議聯(lián)合其他藥物共同使用。沙庫巴曲纈沙坦鈉的主要成分為沙庫巴曲、纈沙坦, 為復方藥物, 存在雙效, 其中的前者屬于一種阻滯劑, 可對血管緊張素受體結合過程切斷, 進而使血管得到擴張, 降低分泌的醛固酮數量, 對神經系統(tǒng)有效調節(jié), 從而改善其功能。而且此藥可以使巨噬細胞數量明顯降低, 保證細胞存在穩(wěn)定的外基質, 進而對細胞的生理活動積極改善。相關研究指出, 存在減少腦啡肽酶活性作用的沙庫巴曲纈沙坦鈉會使血管得到擴張,聯(lián)合美托洛爾能夠促進小動脈平滑肌松弛, 使心臟負荷降低, 對心功能改善起到一定作用［7］。因此, 聯(lián)合以上兩種藥物可以優(yōu)勢互補, 加快病情的恢復, 提高治療效果。

本次研究結果顯示, 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率相近, 組間對比(P>0.05)。治療后, 觀察組患者LVEF、LVFS高于對照組,LVESD、LVEDD 小于對照組(P<0.05)。說明HF 患者應用兩種藥物聯(lián)合治療不會引起嚴重的不良反應, 治療效果較為理想, 有利于改善血管內皮功能。因血管內皮為一個內分泌器官, 可調節(jié)血管張力、造血功能,如果其功能出現紊亂則會增加分化內皮細胞的速度,縮短細胞存活時間, 降低NO 的合成量, 從而將調節(jié)血管緊張度的作用降低［8］。聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療后, 對局部組織腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活產生阻礙, 使血管壁功能增強, 對琥珀酸美托洛爾的不足之處加以彌補, 從而促進血管內皮功能的改善［9］。此外, 治療后, 觀察組CGRP、NO 均高于對照組, ET低于對照組(P<0.05)。治療后, 觀察組患者GSH-Px、SOD 高于對照組, MDA 低于對照組(P<0.05)。表示藥物聯(lián)用在患者心功能改善方面效果良好, 也可以降低氧化應激指標, 對治療效果的提升起到重要作用。由于沙庫巴曲成分可以快速降解腦啡肽酶, 升高利鈉肽物質水平, 增加排出鈉、尿的速度, 抑制心室的重構,從而避免心肌細胞出現纖維化, 進而產生對心肌細胞保護的作用, 降低疾病損傷心肌的程度［10］。應用美托洛爾既可以使內源性交感神經的活性減弱, 也能使心肌對于氧氣的消耗量減少, 從而達到保護心肌細胞的目的。上述藥物聯(lián)用可將機體存在的應激損傷減少,減輕氧化應激反應。

總之, 對于HR 患者來講, 應用美托洛爾、沙庫巴曲纈沙坦治療存在顯著療效, 可降低氧化應激反應, 加快心功能恢復, 促進血管內皮功能的改善, 用藥安全性較高, 值得臨床推廣。