丁苯酞聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及炎癥反應(yīng)的影響

方成

急性缺血性腦卒中是臨床最為常見的腦卒中類型,多是由于各種原因?qū)е履X部血流障礙以致于腦組織無法得到足夠的血液供應(yīng)所致。改善腦循環(huán)并進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)是國內(nèi)目前對(duì)于急性缺血性腦卒中的主要治療方案［1］。rt-PA 能夠溶解堵塞血栓, 從而使被堵塞血管恢復(fù)血流, 以挽救尚未死亡的腦細(xì)胞, 但其在使用時(shí)間方面限制較為嚴(yán)格, 臨床應(yīng)用中存在有一定限制［2］。丁苯酞是人工合成的消旋體, 具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用,能夠有效抑制神經(jīng)凋亡, 從而在一定程度上促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［3］。本研究選取2019 年1 月～2021 年12 月收治的202 例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行前瞻性研究,探討丁苯酞聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中患者臨床治療中的應(yīng)用效果, 旨在為臨床治療方案的制定提供更多方向, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市旅順口區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腦病科2019 年1 月～2021 年12 月收治的202 例急性缺血性腦卒中患者, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組101 例。對(duì)照組中男56 例(55.45%), 女45 例(44.55%)；平均年齡(67.21±3.67)歲。觀察組中, 男58 例(57.43%), 女43 例(42.57%)；平均年齡(67.82±4.01)歲。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：此次所納入研究對(duì)象均與《中國急性缺血性腦卒中急診診治專家共識(shí)》［4］中的診斷內(nèi)容高度相似；入院后經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；既往無精神病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查為急性出血性腦卒中者；對(duì)本次研究中的所用藥物存在有過敏反應(yīng)者；合并有其他惡性疾病者等。所選患者均已簽署知情同意書；大連市旅順口區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已對(duì)本試驗(yàn)設(shè)計(jì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均予以基礎(chǔ)治療, 主要治療內(nèi)容包括改善腦代謝、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)以及降低顱內(nèi)壓, 并使用阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20093819, 規(guī)格：20 mg)以及阿司匹林腸溶片(北京海王中新藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H13023461, 規(guī)格：25 mg), 口服, 阿托伐他汀鈣片25 mg/d, 阿司匹林腸溶片100 mg/d。以上述治療措施為基礎(chǔ), 對(duì)照組使用rt-PA 靜脈溶栓治療, 注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 國藥準(zhǔn)字SJ20160055, 規(guī)格：50 mg/支)劑量0.9 mg/kg,以注射用水稀釋后將其中10%的藥液進(jìn)行靜脈推注,1 min 內(nèi)將其注射完畢, 剩余藥液行靜脈滴注, 于1 h內(nèi)滴注完畢。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20100041, 規(guī)格：100 ml)進(jìn)行靜脈滴注, 100 ml/次,2 次/d。兩組患者持續(xù)治療2 周, 并在此期間進(jìn)行持續(xù)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效以及治療前后NIHSS 評(píng)分、腦梗死體積、Barthel 指數(shù)、NSE、S100β、5-HT、IL-2、CXCL12、sCD40L。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評(píng)估工具為NIHSS［5］評(píng)分。治療后, 患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低>45%為顯效；治療后, 患者NIHSS評(píng)分較治療前降低18%～45%為有效；治療后, 患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低<18%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后患者神經(jīng)功能缺損以NIHSS 判定, 總分42 分, 患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重, 則NIHSS 評(píng)分越高［6］。③治療前后以顱腦CT 平掃觀察并記錄患者腦梗死體積。④治療前后患者日常生活能力的評(píng)估工具為Barthel 指數(shù),總分100 分, 患者日常生活能力越好, 則Barthel 指數(shù)越高。⑤治療前后血清NSE、S100β、5-HT 水平, 取兩組清晨靜脈血5 ml, 置于離心設(shè)備離心15 min, 轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min, 分離血清, 血液采集時(shí)間為治療前后同一時(shí)間點(diǎn), 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE、5-HT水平；以免疫層析法檢測血清S100β 水平。⑥治療前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平, 血液采集及血清制備方法相同。⑦治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.05%高于對(duì)照組的87.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分、腦梗死體積、Barthel 指數(shù)比較 治療前, 兩組患者NIHSS 評(píng)分、腦梗死體積、Barthel 指數(shù)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者NIHSS 評(píng)分(4.66±0.55)分低于對(duì)照組的(9.92±1.18)分, 腦梗死體 積(2.64±0.31)cm3小 于 對(duì) 照 組 的(3.17±0.45)cm3,Barthel 指數(shù)(85.76±7.25)分均高于對(duì)照組的(71.21±7.18)分, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分、腦梗死體積、Barthel 指數(shù)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分、腦梗死體積、Barthel 指數(shù)比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NIHSS 評(píng)分(分) 腦梗死體積(cm3) Barthel 指數(shù)(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 101 13.35±1.35 9.92±1.18 9.28±1.44 3.17±0.45 47.28±6.36 71.21±7.18觀察組 101 13.42±1.43 4.66±0.55a 9.25±1.33 2.64±0.31a 47.32±6.34 85.76±7.25a t 0.358 40.605 0.154 9.747 0.045 14.331 P 0.721 0.000 0.878 0.000 0.964 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比較 治療前, 兩組患者血清NSE、S100β、5-HT水平比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組血清NSE(8.15±1.64)μg/L、S100β(0.18±0.04)μg/L低于對(duì)照組的(15.77±1.92)、(0.79±0.12)μg/L, 血清5-HT(354.42±41.29)μg/L 高于對(duì)照組的(296.83±40.56)μg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比較( ±s, μg/L)

表3 兩組患者治療前后血清NSE、S100β、5-HT 水平比較( ±s, μg/L)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NSE S100β 5-HT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 101 38.47±3.52 15.77±1.92 3.12±0.43 0.79±0.12 185.52±23.67 296.83±40.56觀察組 101 38.34±3.41 8.15±1.64a 3.15±0.45 0.18±0.04a 183.61±22.54 354.42±41.29a t 0.267 30.328 0.484 48.465 0.587 10.000 P 0.790 0.000 0.629 0.000 0.558 0.000

2.4 兩組患者治療前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L水平比較 治療前, 兩組患者血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者血清IL-2(8.15±1.63)μg/L、CXCL12(8.86±1.25)ng/L、sCD40L(0.54±0.08)μg/L 均 低 于 對(duì)照組的(12.78±1.94)μg/L、(12.12±1.88)ng/L、(1.17±0.18)μg/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后血清IL-2、CXCL12、sCD40L 水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) IL-2(μg/L) CXCL12(ng/L) sCD40L(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 101 22.48±3.56 12.78±1.94 26.45±3.12 12.12±1.88 3.27±0.42 1.17±0.18觀察組 101 22.35±3.42 8.15±1.63a 26.67±3.24 8.86±1.25a 3.34±0.41 0.54±0.08a t 0.265 18.364 0.492 14.512 1.199 32.143 P 0.792 0.000 0.624 0.000 0.232 0.000

3 討論

急性缺血性腦卒中會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈閉塞, 腦組織梗死, 是臨床致殘致死風(fēng)險(xiǎn)較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件。rt-PA 靜脈溶栓通過靜脈輸液的方法將rt-PA 輸注到急性缺血性腦卒中患者的血液循環(huán)中, 從而迅速溶解血栓, 恢復(fù)腦血循環(huán), 但由于其藥物半衰期較短, 導(dǎo)致患者在治療后易遺留一定的神經(jīng)功能障礙, 無法達(dá)成預(yù)期治療目標(biāo)［7-13］。

由于丁苯酞所具有的保護(hù)線粒體以及改善微循環(huán)的獨(dú)特功能, 使其能夠及時(shí)阻斷會(huì)對(duì)腦組織造成損傷的諸多病理環(huán)節(jié), 從而在溶栓治療的基礎(chǔ)上改善腦血循環(huán), 使得有效灌注量進(jìn)一步增加, 提高患者梗死區(qū)域腦細(xì)胞缺血耐受性, 并阻抑神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步凋亡［14,15］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率95.05%高于對(duì)照組的87.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組患者NIHSS 評(píng)分(4.66±0.55)分低于對(duì)照組的(9.92±1.18)分, 腦梗死體積(2.64±0.31)cm3小于對(duì)照組的(3.17±0.45)cm3, Barthel 指數(shù)(85.76±7.25)分均高于對(duì)照組的(71.21±7.18)分, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組血清NSE(8.15±1.64)μg/L、S100β(0.18±0.04)μg/L 低 于 對(duì) 照 組 的(15.77±1.92)、(0.79±0.12)μg/L, 血 清5-HT(354.42±41.29)μg/L 高 于對(duì)照組的(296.83±40.56)μg/L, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明急性缺血性腦卒中患者以丁苯酞聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓治療能夠有效縮小腦梗死體積, 使得神經(jīng)功能能夠得到有效恢復(fù), 從而提高生活質(zhì)量,治療效果也得到了進(jìn)一步優(yōu)化, 與陳娜等［16］研究結(jié)果一致。CXCL12 能夠誘導(dǎo)IL-2 等炎性因子的表達(dá),其水平升高會(huì)導(dǎo)致腦組織炎性因子水平升高, 加重神經(jīng)功能損傷；sCD40L 與血小板活化以及免疫炎性反應(yīng)密切相關(guān), 其水平升高則代表急性缺血性腦卒中患者炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重。丁苯酞能夠抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng), 并改善能量代謝, 保護(hù)腦組織中線粒體活性, 從而提高受損腦組織神經(jīng)元活性, 在臨床治療中能夠在一定程度上減輕急性缺血性腦卒中的炎癥反應(yīng), 從而達(dá)到對(duì)腦神經(jīng)保護(hù)的目的［17-19］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組患者血清IL-2(8.15±1.63)μg/L、CXCL12(8.86±1.25)ng/L、sCD40L(0.54±0.08)μg/L 均低 于 對(duì) 照 組 的(12.78±1.94)μg/L、(12.12±1.88)ng/L、(1.17±0.18)μg/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明急性缺血性腦卒中患者以丁苯酞聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓治療能夠有效減輕炎癥反應(yīng), 與趙潔等［20］的臨床研究所得結(jié)果存在有一定的相似之處。

綜上所述, 急性缺血性腦卒中患者以丁苯酞聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓治療能夠有效縮小腦梗死體積, 減輕炎癥反應(yīng)程度, 從而提高神經(jīng)功能與生活質(zhì)量, 使治療效果得到進(jìn)一步優(yōu)化, 在臨床治療中具有實(shí)際的應(yīng)用效果與推廣價(jià)值。