丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響

王錦鵬 田永豐 徐濤 張哲 劉欣

丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響

王錦鵬 田永豐 徐濤 張哲 劉欣

目的 觀察冠心病心絞痛患者血清脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，分析丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對其水平的影響。方法 選取2014年1月至2015年1月診治的冠心病心絞痛患者160例。同期進行健康體檢的正常人100例為對照。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。將160例冠心病心絞痛患者隨機分為觀察A組和觀察B組，每組80例，觀察A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，觀察B組在觀察A組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，療程30 d，比較2組治療效果。觀察2組治療前后血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。結(jié)果 與對照組比較，冠心病心絞痛患者組血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);且隨著心功能分級增加，血清APN水平逐漸降低，TNF-α、hs-CRP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較，治療后觀察A組和觀察B組APN水平顯著升高，TNF-α、hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀通過升高血清脂聯(lián)素水平發(fā)揮抗炎作用，這可能是丹參酮ⅡA磺酸鈉發(fā)揮治療作用的機制之一。

丹參酮ⅡA磺酸鈉;阿托伐他汀;冠心病心絞痛;脂聯(lián)素;腫瘤壞死因子α;超敏C-反應(yīng)蛋白

冠心病是嚴重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理機制是在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上局部血栓形成造成冠脈血流下降，最終導(dǎo)致心肌缺血和實質(zhì)性損傷［1］。研究顯示，炎性反應(yīng)是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，在斑塊形成、演變及破裂等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵作用［2，3］。本研究觀察了冠心病心絞痛患者血清脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對其表達的影響，旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病心絞痛的可能機制，為丹參酮ⅡA磺酸鈉在冠心病治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月河北省人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病心絞痛患者160例，所有患者均經(jīng)臨床癥狀、冠脈造影、心電圖檢查確診為冠心病，其中男75例，女85例;年齡40～66歲，平均年齡(59.02±8.43)歲;選取同期于我院進行健康體檢的正常人100例為對照組，其中男46例，女54例;年齡37～64歲，平均年齡(55.22±7.46)歲。160例患者隨機分為觀察A組和觀察B組，每組80例，2組年齡、性別比、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《冠心病診治指南(2011版)》;(2)患者簽署知情同意書;(3)經(jīng)皮冠脈支架形成術(shù)治療效果良好者。排除標準:(1)惡性腫瘤患者;(2)嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者;(3)血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者;(4)經(jīng)皮冠脈支架治療失敗者;(5)有他汀類藥物過敏史者;(6)有精神疾病病史者。

表1 2組一般資料比較 n=80

1.3 治療方法 2組均給予吸氧、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、阿司匹林等常規(guī)治療，并給予低脂飲食。對照組給予口服阿托伐他汀片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。療程均為30 d。

1.4 觀察指標 分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。

1.5 心電圖療效判定標準 顯效:心電圖基本恢復(fù)至正常;有效:心電圖S-T段降低，治療后升高 ＞1.5 mm，但未達正常水平或倒置T波變淺＞50%或T波由平坦變成直立;無效:心電圖較治療前無變化。

1.6 試驗方法 采用ELISA法測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。嚴格按照試劑盒說明書操作。960酶標儀購自美國Sigma公司。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較 與對照組比較，冠心病心絞痛患者組血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

表2 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 APN(mg/L)TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)對照組(n=100)9.21±1.43 16.25±2.65 1.06±0.16冠心病心絞痛患者組(n=160)3.26±0.52*88.21±13.44* 6.43±1.02*

2.2 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較 與對照組比較，不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

表3 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與心功能Ⅰ級比較，#P＜0.05;與心功能Ⅱ級比較，△P ＜0.05;與心功能Ⅲ級比較，☆P＜0.05

組別 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)對照組(n=100)9.21±1.43 32.14±5.25 1.06±0.16冠心病心絞痛患者組Ⅰ級(n=37) 5.08±0.83* 42.23±6.45* 4.79±0.56*Ⅱ級(n=43) 4.31±0.72*# 61.54±8.25*# 5.87±0.71*#Ⅲ級(n=42) 3.21±0.50＊△ 87.42±10.32＊△ 6.41±1.03＊△Ⅳ級(n=38) 2.37±0.41＊☆ 134.11±18.24＊☆ 7.21±1.13＊☆

2.3 血清APN、TNF-α、hs-CRP水平與心功能的關(guān)系Sperman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清APN水平與心功能呈負相關(guān)性(r=-0.46，P ＜0.05)，TNF-α、hs-CRP水平與心功能呈正相關(guān)性(r=0.54、0.49，P ＜0.05)。

2.4 治療后2組心電圖療效比較 觀察B組總有效率較觀察A組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組心電圖療效比較 n=80，例

2.5 治療后2組癥狀改善情況比較 與治療前比較，觀察A組和觀察B組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 治療后2組癥狀改善情況比較n=80，±s

表5 治療后2組癥狀改善情況比較n=80，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與觀察A組比較，#P ＜0.05

組別 發(fā)作頻率(次/周) 持續(xù)時間(min/次)觀察A組治療前 7.73±0.88 9.04±1.42治療后 4.98±0.64* 5.47±0.65*觀察B組治療前 7.62±0.80 8.97±1.34治療后 2.58±0.36*# 3.12±0.43*#

2.6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較治療前觀察A組和觀察B組APN、TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組APN水平均較治療前有不同程度升高，TNF-α、hs-CRP水平有不同程度降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，與觀察A組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

3 討論

APN是脂肪細胞分泌的由244個氨基酸組成的生物活性多肽或激素，具有抗炎、降低單核細胞在損傷血管壁的黏附作用，并能抑制血管內(nèi)皮細胞表達VCAM-1、ICAM-1等黏附分子。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者血清APN水平降明顯降低，后者造成冠狀動脈狹窄程度進一步增加及疾病惡化，因此，低APN血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素［4，5］。越來越多的證據(jù)表明，炎性反應(yīng)導(dǎo)致的斑塊不穩(wěn)定性增加及破裂是冠心病的重要病理機制，消除或減弱炎性反應(yīng)是治療缺血性心臟疾病的重要措施［6］。TNF-α、hs-CRP是目前研究最多的與冠心病密切相關(guān)的炎性因子。TNF-α由單核細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，具有損傷血管內(nèi)皮細胞及促進凝血、血栓形成等作用，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展［7］。hs-CRP是反應(yīng)機體炎性狀態(tài)的標志性炎性因子，具有高度敏感性，可作為判斷斑塊穩(wěn)定性、疾病嚴重程度及預(yù)后的獨立預(yù)測因子［8］。Kablak-Ziembicka 等［9，10］研究認為 TNF-α、hs-CRP水平對于冠狀動脈粥樣硬化和冠心病患者發(fā)生心血管事件的危險性具有重要意義。

表6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較n=80，±s

表6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較n=80，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與觀察A組比較，#P＜0.05

組別 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)觀察A組治療前 3.21±0.50 87.13±11.42 6.48±1.04治療后 5.77±0.83* 69.25±8.68* 4.86±0.71*觀察B組治療前 3.30±0.53* 89.05±12.75 6.39±0.98*治療后 7.56±1.14*# 30.21±4.11*# 3.45±0.47*#

本研究采用Elisa法檢測了160例冠心病心絞痛患者，結(jié)果表明:與健康對照組比較，冠心病心絞痛患者血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高(P＜0.05)，提示低APN血癥及炎性因子高表達參與了冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者血清APN水平與心功能分級成負相關(guān)，hs-CRP、TNF-α水平與心功能分級成正相關(guān)，進一步說明慢性炎性反應(yīng)及血清炎性因子hs-CRP、TNF-α水平升高與冠狀動脈粥樣硬化、冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，監(jiān)測冠心病心絞痛患者血清TNF-α、hs-CRP變化對于了解病情嚴重程度、判斷治療效果具有重要指導(dǎo)價值。

阿托伐他汀是目前臨床廣泛應(yīng)用的降脂藥物，具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能及促進斑塊消退的作用［11］。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從傳統(tǒng)中藥丹參中提取的二萜醌類化合物，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、降低血液粘稠度、增加冠脈血供等多重藥理作用［12］。本研究在以上研究基礎(chǔ)上，觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的療效及對血清APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對患者的心電圖具有顯著改善作用，同時能夠顯著升高血清 APN水平，降低 TNF-α、hs-CRP水平(P＜0.05)，且觀察B組改善程度優(yōu)于觀察A組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀能進一步發(fā)揮抗炎作用，且這一作用與上調(diào)APN水平有關(guān)，與前人研究結(jié)果［13］一致。

綜上所述，冠心病心絞痛患者血清APN水平明顯下降，通過介導(dǎo)血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)參與了冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展。丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀能夠發(fā)揮協(xié)同作用，通過升高血清脂聯(lián)素水平、下調(diào)炎性因子的分泌和釋放改善患者高炎癥狀態(tài)，這可能是丹參酮ⅡA磺酸鈉發(fā)揮治療作用的可能機制之一。

1 薛娟.冠心病的治療與預(yù)防.中國實用醫(yī)藥，2014，9:255-256.

2 Hansson GK，Hermansson A.The immune system in atherosclerosis.Nature Immunology，2011，12:204-212.

3 Libby P，Okamoto Y，Rocha VZ，et al.Inflammation and atherosclerosis.Circ J，2010，74:213-220.

4 Wilson SR，Sabatine MS，Wiviott SD，et al.Assessment of adiponectin and the risk of recurrent cardiovascular events in patients presenting with an acute coronary syndrome:observations from the pravastatin or atorvastatin evaluation and infection trial-thrombolysis in myocardial infarction 22.Am Heart J，2011，161:1147.

5 Turer AT，Hill JA.Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy.Am J Cardiol，2010，106:360-368.

6 李俊哲，何冠蘅，趙青武，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35:22-24.

7 Abhashi SA，Kryeziu FU，Nazreku FD.Increased carotid intima-media thickness associated with high hsCRP levels is a pridictor of unstable coronory artery disease.Cardiovas J Afr，2013，24:270-273.

8 Shpektor A.Cardiogenic shock:the role of inflammation.Acute Card Care，2010，12:115-118.

9 Kablak-Ziembicka A，Przewlocki T，Sokoowski A，et al.Carotid intimamedia thickness，hs-CRP and TNF-α are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease.Atherosclerosis，2011，214:185-190.

10 朱娜，曹雪明，蔡穎嫻，等.黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響.中國中醫(yī)急癥，2012，21:542-543.

11 馮艷，袁麗品，徐長水，等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷穩(wěn)定老年腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊效果分析.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)，2011，10:505.

12 焦陽，李思銘，高鑄燁，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與冠心病炎癥因子的研究進展.世界中醫(yī)藥，2013，8:1404-1406.

13 張國桃，張慧，楊光.腦心通膠囊對冠心病高脂血癥患者脂聯(lián)素及血管內(nèi)皮功能的影響.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19:295-298.

R 541.4

A

1002-7386(2015)23-3586-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．022

項目來源:河北省中醫(yī)藥管理局課題(編號:2015031)

061000 河北省滄縣醫(yī)院醫(yī)務(wù)科(王錦鵬)，藥劑科(田永豐);河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科(徐濤);河北省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)重點實驗室(張哲)，功能科(劉欣)

2015-03-27)