亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與老年H型高血壓合并急性心肌梗死的關(guān)系探討

朱韶燕655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

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亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與老年H型高血壓合并急性心肌梗死的關(guān)系探討

朱韶燕
655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

摘要目的：分析亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性和老年H型高血壓合并急性心肌梗死的關(guān)系。方法：收治老年H型高血壓合并急性心肌梗死患者100例(A組)，單純性急性心肌梗死患者100例(B組)，單純性H型高血壓患者100例(C組)及健康人100例(D組)，借助PCR-RFLP法對(duì)其基因進(jìn)行檢測(cè)，比對(duì)各組之間的臨床差異。結(jié)果：A組患者和D組相比，基因分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，多因素結(jié)果顯示TT型基因是H型高血壓合并急性心肌梗死和單純性H型高血壓疾病的主要致病因素。結(jié)論：亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性是老年H型高血壓合并急性心肌梗死的危險(xiǎn)性因素，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年H型高血壓疾病的預(yù)防和治療。

關(guān)鍵詞亞甲四氫葉酸還原酶C677T；H型高血壓；急性心肌梗死

Investigation on the relationship between the gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction

Zhu Shaoyan Internal Medicine-Cardiovascular Department,the No.1 People's Hospital of Qujing City,Yunnan Province 655000

Abstract Objective:To analyze the relationship between the gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and aged H-hypertension with acute myocardial infarction.Method:There were 100 patients of aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction(A group),100 patients of simple acute myocardial infarction(B group),100 patients of simple H-hypertension(C group)and 100 healthy people(D group).Comparing the clinical differences of the groups were detected by PCR-RFLP method.Results:Compared with A and D group,the difference of gene distribution was distinct(P＜0.05).The multiple factor results showed that the TT gene was the major pathogenic factor of H-hypertension complicated with acute myocardial infarction and simple H-hypertension.Conclusion:The gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T is a risk factor of aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction.We should strengthen the prevention and treatment of aged H-hypertension.

Key words Methylenetetrahydrofolate reductase C677T;H-hypertension;Acute myocardial infarction

臨床資料顯示，同型半胱氨酸是臨床心腦血管疾病的危險(xiǎn)性因素，并將合并同型半胱氨酸血癥的高血壓疾病定義為H型高血壓。近年來(lái)，伴隨著臨床對(duì)疾病的研究發(fā)現(xiàn)，亞甲四氫葉酸還原酶C677T仍然參與同型半胱氨酸的代謝過(guò)程，其基因存儲(chǔ)在C677T內(nèi)，且該基因的突然轉(zhuǎn)變導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸水平升高，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。對(duì)此，本文將我院所接收患者的作為研究成員，旨在探討亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性和老年H型高血壓并急性心肌梗死的關(guān)系，報(bào)告如下。

資料與方法

2011年4月-2013年5月收治老年H型高血壓合并急性心肌梗死患者100例(A組)，單純性急性心肌梗死患者100例(B組)，單純性H型高血壓患者100例(C 組)及健康人100例(D組)，A組患者男62例，女38例，年齡55～78歲，平均(60.2±1.2)歲；B組患者男58例，女42例，年齡56～80歲，平均(60.3±1.3)歲；C組患者男60例，女40例，年齡58～79歲，平均(60.5±1.5)歲；D組男、女各50例，年齡55～82歲，平均(60.4± 1.4)歲。A、B、C組患者均符合H型高血壓、急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷、代謝系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病等患者。

方法：①收集標(biāo)本：患者入院后1 d內(nèi)在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，血液劑量2.0 mL，取血后立即放入冰箱中，1 h內(nèi)進(jìn)行離心處理，時(shí)間10 min。同時(shí)，將所分離出的標(biāo)本放于-80℃空間內(nèi)保存，借助高效液相色譜儀、熒光探測(cè)儀對(duì)患者血漿同型半胱氨酸進(jìn)行檢測(cè)。使用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者膽固醇總量、甘油三酯、血糖等指標(biāo)。②亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性檢測(cè)：a.提取DNA：清晨采患者靜脈血，劑量2.0 mL，加入EDTA抗凝處理后放于冰箱中，于1 h內(nèi)離心處理，時(shí)間10 min。借助DNA提取試劑盒提取患者的DNA，并將其保存于-20℃環(huán)境內(nèi)。使用亞甲四氫葉酸還原酶C677T試劑盒對(duì)基因進(jìn)行針對(duì)性分析。b.結(jié)果鑒定：結(jié)果顯示，PCR反應(yīng)性體積50.0 μL，包括：MgCl2緩沖劑，劑量5.0μL，模板DNA 5.0 μL等。反應(yīng)條件：94℃30 s，60℃45 s，70℃50 s，30個(gè)循環(huán)周期后將70℃環(huán)境下的存儲(chǔ)時(shí)間延長(zhǎng)10 min，最后在4℃環(huán)境下保存。配置瓊脂糖凝膠，配置成功后進(jìn)行電泳處理，在紫外燈照射下對(duì)擴(kuò)增結(jié)果進(jìn)行觀察，同時(shí)拍照，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。待證明擴(kuò)增成功后，在擴(kuò)增物內(nèi)添加20.0 μL限制性內(nèi)切酶反應(yīng)體系，亦給予電泳處理。

觀察項(xiàng)目：①觀察各組患者的臨床資料，包括：收縮壓、舒張壓、心率、空腹?fàn)顟B(tài)血糖、同型半胱氨酸等；②觀察各組亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因分布頻率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：借助SPSS 18.0軟件對(duì)本文相應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，選擇(±s)對(duì)結(jié)果中相關(guān)計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，利用%對(duì)結(jié)果中相關(guān)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行表示，在本文中對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸，若結(jié)果顯示為P＜0.05，則說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

各組患者臨床資料比對(duì)：臨床結(jié)果顯示，B組、C組、D組患者收縮壓、舒張壓、心率、空腹血糖、同型半胱氨酸等指標(biāo)和A組患者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

各組亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因分布頻率比對(duì)：結(jié)果顯示，各組患者亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因分布頻率均符合臨床平衡定律，說(shuō)明該研究所選擇人員的基因頻率和代表廣大群體基因分布，見表2。

表1　4組患者臨床資料比對(duì)(±s)

表1　4組患者臨床資料比對(duì)(±s)

組別　　收縮壓(mmHg)　　舒張壓(mmHg)　　心率(次/min)　　空腹血糖(mmol/L)　　同型半胱氨酸(μmol/L) A組　140.8±20.0　79.0±14.5　73.5±11.6　5.9±2.2　15.9±4.3 B組　130.2±16.3　76.2±12.0　71.0±8.5　5.0±1.0　13.2±7.4 C組　123.4±12.5　76.1±4.1　70.3±7.1　4.1±0.4　14.0±1.6 D組　120.2±9.0　75.2±11.4　76.9±10.0　5.1±1.2　8.1±3.0

表2　4組亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因分布頻率比對(duì)[n(%)]

討論

近年來(lái)，同型半胱氨酸被認(rèn)為冠心病患者的危險(xiǎn)性致病因素，亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因的突然轉(zhuǎn)變是導(dǎo)致H型高血壓患者的主要因素[2～5]。本組研究結(jié)果顯示，亞甲基四氫葉酸還原酶可能在老年急性心肌梗死病發(fā)時(shí)起到關(guān)鍵性作用。目前，臨床針對(duì)老年急性心肌梗死危險(xiǎn)性因素是否為亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因的轉(zhuǎn)變尚未統(tǒng)一觀點(diǎn)。吳慶慶等的研究顯示[6]，C677T的轉(zhuǎn)變是動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性因素，和本次研究結(jié)果基本相似。此外，梁瑞蓮等的研究顯示[7]：血漿同型半胱氨酸代謝過(guò)程相對(duì)復(fù)雜，受到遺傳、環(huán)境等因素的影響，亞甲基四氫葉酸還原酶只是影響該代謝功能的因素之一。在某種特定環(huán)境下，如攝入葉酸總量過(guò)低，亞甲基四氫葉酸還原酶基因的轉(zhuǎn)變才能影響到同型半膀胱酸的代謝。曾有研究報(bào)告表明：攝入葉酸相對(duì)較低的亞洲人群中TT基因和CC基因中所含有的同型半膀胱酸提高3.10 μmol/L，說(shuō)明攝入葉酸總量低的人群的亞甲基四氫葉酸還原酶C677T變化導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥危險(xiǎn)性更大。本組研究的人員均為漢族，是葉酸攝入量過(guò)低的人群，因此，更加容易得出亞甲基四氫葉酸還原酶C677T變化是誘發(fā)心血管疾病的結(jié)論。

綜上，亞甲四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性是老年H型高血壓合并急性心肌梗死的危險(xiǎn)性因素，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年H型高血壓疾病的預(yù)防和治療。

參考文獻(xiàn)

[1]張穎,王紅,張向陽(yáng),等.同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志,2012,22(8):570-573.

[2]曹正余.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與老年H型高血壓并急性心肌梗死的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,24 (23):5118-5120.

[3]陳路明,王若丹,帥杰.血中同型半胱氨酸和亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與腦血管狹窄的關(guān)系[J].中國(guó)腦血管病雜志,2013,12(3):119-124.

[4]劉宇巖,楊博逸,李永芳,等.5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)聯(lián)的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,18(31):2992-2997.

[5]崔蓮花,徐曉文,沈方臻,等.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與肝癌肝動(dòng)脈化學(xué)治療栓塞術(shù)療效的關(guān)系[J].延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào),2011,26(4):238-241.

[6]吳慶慶,馬慶輝,梁健球.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性對(duì)老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,22(3):374-376.

[7]梁瑞蓮,周遠(yuǎn)青,謝健敏,等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性及同型半胱氨酸與高脂血癥的關(guān)聯(lián)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,14(8):1195-1198.

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2015.35.72