聚乙二醇散聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療老年功能性便秘的臨床觀察

陳永志，鄧樹忠（攀枝花市中心醫(yī)院，四川攀枝花 617067）

功能性便秘通常是指患者無代謝障礙及機(jī)體解剖結(jié)構(gòu)異常等器質(zhì)性病變，同時(shí)又沒有腸易激綜合征等疾病的慢性便秘[1]。隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會(huì)因素的影響，近年來慢性便秘患者逐漸增多，尤其以老年患者居多。便秘是臨床常見的復(fù)雜癥狀，而不是一種疾病，主要是指排便次數(shù)及糞便量減少、糞便干結(jié)、排便費(fèi)力等。據(jù)報(bào)道，我國城市老年人便秘發(fā)病率為11.5%[1]。便秘不僅嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，而且與結(jié)腸癌、老年癡呆和心腦血管突發(fā)事件的發(fā)生有關(guān)[2]。目前，臨床用于治療便秘的藥物很多，但患者的自我藥療或用藥不規(guī)范等行為使其治愈率較低，甚至可能導(dǎo)致瀉藥性結(jié)腸疾病的發(fā)生[2]。為此，在本研究中筆者觀察了聚乙二醇聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療老年功能性便秘的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇我院2013年2月－2014年3月收治的144例老年功能性便秘患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～75歲；（2）符合慢性功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（3）大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)無異常；（4）試驗(yàn)前2周停用所有可能影響本試驗(yàn)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）大腸器質(zhì)性病變者；（2）肝、腎功能疾病及心功能不全者；（3）腫瘤患者；（4）腹痛患者；（5）有腹部手術(shù)外傷史者；（6）過敏體質(zhì)患者等。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為A、B、C組。各組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、病程、大便性狀分型、既往用藥情況等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 各組患者基本資料比較（例）Tab 1 General information of patients in 3 groups（case）

1.2 治療方法

A組患者給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信宜藥廠有限公司，規(guī)格：1 g）1 g，早、晚餐后口服；B組患者給予聚乙二醇4000散（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：10 g）10 g，早、晚餐后口服；C組患者給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌+聚乙二醇4000散（用法用量同A、B組，兩種藥物需間隔2.5 h服用）。各組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者的藥物起效時(shí)間，大便形態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間，第2、4周排便次數(shù)，治療前后各臨床癥狀評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Tab 2 Score standard of clinical symptoms

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者排便次數(shù)和性狀均恢復(fù)正常；有效：治療后患者的排便次數(shù)和性狀較治療前有所好轉(zhuǎn)，或排便次數(shù)和性狀有1項(xiàng)恢復(fù)正常；無效：未達(dá)上述指標(biāo)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用F檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床療效比較

C組患者的總有效率顯著高于A、B組，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.2 各組患者排便情況比較

表3 各組患者臨床療效比較（例）Tab 3 Comparison on the clinical efficacy of patients in 3 groups（case）

C患者藥物起效時(shí)間，第2、4周排便次數(shù)均顯著多于A、B組，大便形態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間顯著短于A、B組，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 各組患者排便情況比較（）Tab 4 Comparison on the defecation of patients in 3 groups（）

表4 各組患者排便情況比較（）Tab 4 Comparison on the defecation of patients in 3 groups（）

注：與A、B組比較，＊P＜0.05Note：vs.group A and B，＊P＜0.05

2.3 各組患者治療前后各臨床癥狀評(píng)分比較

治療前各組患者各臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各組患者各臨床癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，且C組低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

2.4 不良反應(yīng)

各組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

功能性便秘通常是由于生活習(xí)慣、精神等因素導(dǎo)致的腸道功能紊亂的癥狀。便秘的患病率雖較高，但只有少部分患者會(huì)選擇就診治療。由于便秘是一種較為普遍的癥狀，輕重程度不一，大部分患者常不會(huì)特別理會(huì)，認(rèn)為便秘不用治療，但實(shí)際上便秘的危害很大，且與腸道腫瘤的發(fā)生有關(guān)。目前，便秘患者濫用藥物的現(xiàn)象也十分普遍。雖然近年來慢性便秘的診治水平不斷提高，但其臨床治療仍然面臨挑戰(zhàn)[3]。有研究表明，多種藥物聯(lián)合用藥治療慢性便秘的療效優(yōu)于單一用藥，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

表5 各組患者治療前后各臨床癥狀評(píng)分比較（，分）Tab 5 Comparison on the clinical symptom scores of patients in 3 groups before and after treatment（，score）

表5 各組患者治療前后各臨床癥狀評(píng)分比較（，分）Tab 5 Comparison on the clinical symptom scores of patients in 3 groups before and after treatment（，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A、B組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group A and B，#P＜0.05

目前，用于治療慢性便秘的藥物可分為容積性瀉劑、潤滑性瀉劑、鹽類瀉劑以及促動(dòng)力藥、刺激性瀉劑、滲透性瀉劑等。容積性瀉劑主要包括可溶性纖維素（果膠、麥麩等）和不可溶性纖維（植物纖維、木質(zhì)素等），該類制劑以增加糞便量、軟化糞便而起作用，且不良反應(yīng)小，對(duì)輕度便秘和妊娠期便秘具有較好的療效，但不能用于暫時(shí)性便秘的治療，且腹脹時(shí)患者難以忍受[5]。潤滑性瀉劑（液體石蠟、甘油等）可以潤滑腸壁、軟化大便，但長期使用液體石蠟可導(dǎo)致肛周滲溢以及肛門直腸黏膜破損，導(dǎo)致異物反應(yīng)。鹽類瀉劑（硫酸鎂等）由于不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用較少。促動(dòng)力藥（西沙必利、替加色羅及莫沙必利等）由于具有潛在的心血管方面的不良反應(yīng)而限制了其應(yīng)用。刺激性瀉藥（果導(dǎo)片，或含有大黃、番瀉葉成分的中成藥）一般在溶積性瀉劑和鹽類瀉劑無效時(shí)才使用，因其作用強(qiáng)而迅速、價(jià)格便宜而被濫用。但由于此類藥物可刺激腸黏膜和腸肌間神經(jīng)叢，提高黏膜通透性，影響水電解質(zhì)和維生素的吸收，長期應(yīng)用可導(dǎo)致大腸肌無力，反而加重便秘[6]。

目前，臨床上較常用的滲透性瀉劑有乳果糖及聚乙二醇4000。聚乙二醇4000具有作用快的特點(diǎn)，對(duì)功能性便秘具有較好的通便作用[7]。其機(jī)制可能是由于大分子聚乙二醇是線性長鏈聚合物，可通過氫鍵固定水分子，使水分保留在結(jié)腸內(nèi)，增加糞便含水量并軟化糞便，恢復(fù)糞便形狀，促進(jìn)排便，從而改善便秘癥狀[8]。

本研究結(jié)果顯示，C組患者總有效率顯著高于A、B組，且C組患者藥物起效時(shí)間及第2、4周排便次數(shù)均顯著多于A、B組，大便形態(tài)正常時(shí)間顯著少于A、B組，各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前，各組患者各臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，各組患者各臨床癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，且C組低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩藥聯(lián)用可能的作用機(jī)制為：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散中的雙歧桿菌可與黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，形成生物屏障，防止有害菌的定植和入侵，發(fā)酵糖產(chǎn)生大量的有機(jī)酸，使腸腔內(nèi)pH下降，刺激腸蠕動(dòng)，改善腸道內(nèi)的發(fā)酵過程，改變腸道微生態(tài)環(huán)境、糞便性狀，使糞便利于排出；聚乙二醇4000可使腸道內(nèi)糞便液體增多而易于排出，但不能改變腸道微生態(tài)環(huán)境，因此與前者聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用。但也有學(xué)者認(rèn)為，聚乙二醇4000散治療功能性便秘只能對(duì)癥治療，并不能從根本上解決患者長期便秘，且經(jīng)常使用聚乙二醇4000散容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸道功能紊亂以及耐藥性等不良反應(yīng)[9]。

綜上所述，聚乙二醇聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散較單用聚乙二醇散或雙歧桿菌三聯(lián)活菌散療效顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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