復(fù)發(fā)卵巢癌老年患者預(yù)后的相關(guān)因素研究

王　芳　唐　妮

作者單位：714000 陜西省渭南市婦幼保健院

復(fù)發(fā)卵巢癌老年患者預(yù)后的相關(guān)因素研究

王芳唐妮

作者單位：714000 陜西省渭南市婦幼保健院

【摘要】目的探討老年卵巢癌患者的復(fù)發(fā)臨床病理特點以及影響預(yù)后的相關(guān)因素。方法回顧性調(diào)查90例經(jīng)歷了初次手術(shù)后靜脈注射順鉑/紫杉醇為期6個療程的卵巢癌患者人口、病理、治療及預(yù)后資料。比例風(fēng)險模型來評估預(yù)后因素與無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果隨著年齡的增加，疾病進展(HR=1.06；95% CI=1.02～1.11)和死亡風(fēng)險增加(HR=1.12；95% CI=1.06～1.18)。相比于漿液性癌，黏液性或透明細(xì)胞組織學(xué)與較差的PFS和OS相關(guān)。與PS 0相比，患者體力狀態(tài)(PS)1或2會增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(HR=1.12；95% CI=1.01～1.24)。相比于鏡下殘留病灶，患者有0.1～1.0 cm以及>1.0 cm殘留病灶(HR=1.96；95% CI=1.70～2.26；HR=2.36；95% CI=2.04～2.73) 也會增加復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(HR=2.11；95% CI=1.78～2.49；P<0.001；HR=2.47；95% CI=2.09～2.92)。結(jié)論年齡，PS評分，腫瘤的組織學(xué)和殘留腫瘤體積是老年卵巢癌復(fù)發(fā)患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子。這些數(shù)據(jù)可以被用來確定患者的預(yù)后和設(shè)計未來量身定制的隨機臨床試驗。

【關(guān)鍵詞】卵巢腫瘤；復(fù)發(fā)；老年；預(yù)后因素

Factors Related to Prognosis of Elderly Patients with Recurrent Ovarian Cancer

WANGFang，TANGNi.WeinanMaternalandChildHealthHospital，Weinan，714000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical and pathological features of recurrent ovarian cancer in elderly patients and related prognostic factors.MethodsPathology，treatment and prognosis data of 90 cases of ovarian cancer undergone initial surgery after intravenous injection of cisplatin/paclitaxel for 6 courses were retrospectively analyzed.Proportional hazards model was used to assess the relevance of prognostic factors with progression-free survival(PFS) and overall survival(OS).ResultsWith increasing age，disease progression(HR=1.06；95% CI=1.02~1.11) and risk of death(HR=1.12；95% CI=1.06~1.18) increased.Compared with serous carcinoma，mucinous or clear cell histology were related with poor PFS and OS.Compared with patient performance status(PS)0，PS 1 or 2 increased the risk of recurrence(HR=1.12；95% CI=1.01~1.24).Compared with microscopic residual disease，patients had 0.1~1.0 cm，and> 1.0 cm residual disease(HR=1.96；95% CI=1.70~2.26；HR=2.36；95% CI=2.04~2.73) increased relapse and risk of death(HR=2.11；95% CI=1.78~2.49；P<0.001；HR=2.47；95% CI=2.09~2.92).ConclusionAge，PS score，tumor histology and residual tumor volume are independent predictors of recurrence and prognosis in elderly patients with ovarian cancer.These data can be used to determine prognosis and future tailored randomized clinical trials.

【Key words】Ovarian cancer；Recurrence；Elderly；Prognostic factors

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:282～285)

卵巢癌占女性所有癌癥的4%，為婦女第5死亡原因，婦科腫瘤第1死亡原因[1]，主要治療方法為手術(shù)+化療，也可新輔助化療后手術(shù)[2]。但卵巢癌在初治后總復(fù)發(fā)率達62%。本研究探討老年卵巢癌患者復(fù)發(fā)及生存關(guān)系的危險因素。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

回顧性分析我院自2007年至2011年4月期間的90例老年卵巢癌患者的臨床資料。納入本研究的卵巢癌老年患者原發(fā)性細(xì)胞減滅手術(shù)后24 h靜脈輸注紫杉醇(135 mg/m2)，其次是靜脈注射順鉑(75 mg/m2)為期6個療程治療[3]?；颊吣挲g46～86歲，年齡中位數(shù)57歲。根據(jù)殘留的病灶狀態(tài)，患者被分成3組進行分析：A組微觀殘留，B組病灶0.1~1.0 cm，C組病灶>1.0 cm。透明細(xì)胞癌被分成了3級。根據(jù)婦科腫瘤學(xué)組(GOG)規(guī)定，化療前患者體力狀態(tài)PS評分為0：癥狀輕可正常活動；1，癥狀中度，臥床時間小于起居時間的50%；2，癥狀嚴(yán)重，完全臥床?；颊呓邮苤委熤疤峁嬷橥狻Ｖ饕K點事件為疾病復(fù)發(fā)，PFS和OS。PFS是從登記之日起計算至疾病復(fù)發(fā)，死亡，或最近隨訪的日期。OS是從登記之日起計算至死亡或最后一次接觸之日。

1.2　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0版本統(tǒng)計軟件進行分析。Cox比例風(fēng)險模型評估的臨床和病理因素，以及疾病的進展和存活之間的關(guān)聯(lián)。多因素分析，并識別獨立的預(yù)后因素，以及以估計其對PFS和OS的影響(年齡，種族，PS，組織學(xué)，腫瘤分級和殘留病)。通過Kaplan-Meier生存曲線計算臨床特征，使用Log-rank檢驗比較。所有統(tǒng)計進行雙側(cè)檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　臨床特征及生存分析

所有患者的臨床基本特征見表1。在中位隨訪期43個月有55例復(fù)發(fā)?？傮w而言，中位PFS為17.1個月(95%CI，16.4～17.8個月)，中位OS為45.3個月(95%CI，43.0～47.7個月)。

2.2　單因素分析

隨著年齡的增加，PFS和OS逐漸降低。與PS為0的患者相比，PS為1或2的患者的PFS和OS中位數(shù)較短。PS1和PS2的患者之間的中位PFS無明顯差異，而同樣的群體之間的中位OS存在顯著差異。黏液性或透明細(xì)胞瘤患者的PFS和OS明顯降低。黏液細(xì)胞癌類型患者的中位OS僅15個月，透明細(xì)胞，漿液性，子宮內(nèi)膜細(xì)胞癌類型的中位OS分別是24、45、和56個月。這些結(jié)果由以下多因素分析進一步證實。相比于其他2個組，A組的PFS和OS是最長的，分別是33和48個月，B、C組之間的中位PFS和OS存在顯著的差異。腫瘤分級為2或者3級的患者PFS和OS都降低。見表1。

表1　中位無進展生存期和總生存期與卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系

2.3　多因素分析

所有可視為潛在預(yù)后因素的變量均利用Cox比例風(fēng)險回歸模型來確定其獨立預(yù)后因素，其結(jié)果見表2。隨著年齡的增加，疾病進展和死亡的風(fēng)險也增加，呈線性相關(guān)。患者的PS評分為1或2時，復(fù)發(fā)的風(fēng)險高于PS為0的患者，(HR=1.12；95%CI=1.01~1.24；P=0.03)。OS也有相似的研究結(jié)果。當(dāng)漿液性組織學(xué)相比，黏液性(HR=2.18；95% CI=1.48 ~3.22；P<0.001)和透明細(xì)胞組織學(xué)(HR=1.37；95% CI=1.01~1.85；P=0.04)均與PFS下降相關(guān)，OS也有相似的研究結(jié)果。子宮內(nèi)膜組織類型患者表現(xiàn)出了顯著更好的PFS(HR=0.76；95% CI=0.64～0.92；P=0.004)和OS(HR=0.79；95% CI=0.65～0.97；P=0.02)。以A組為對照，B、C組的復(fù)發(fā)風(fēng)險系數(shù)分別是1.96(95% CI=1.70～2.26；P<0.001) 和2.36(95% CI=2.04～2.73；P<0.001)，B、C組的OS同樣低于A組，分別是(HR=2.11；95%CI=1.78～2.49；P<0.001)，(HR=2.47；95% CI=2.09～2.92；P<0.001)。

表2　預(yù)后的多因素分析

3討論

本研究是回顧性分析本院4年婦科接收經(jīng)初次細(xì)胞減滅術(shù)和靜脈鉑和紫杉醇化療的老年卵巢癌患者，并對其進行了預(yù)后因素分析[4]。雖然在本研究中發(fā)現(xiàn)的預(yù)后因素已有報道，但這些研究與本結(jié)論存在不一致。在目前的研究多因素分析中，年齡、PS、腫瘤組織學(xué)和殘留病灶大小是具有統(tǒng)計學(xué)意義的預(yù)后因素。

我們的研究與以前的報道相比，優(yōu)勢在于樣本大小和人口的相似性，因此統(tǒng)計數(shù)據(jù)更具有一定的說服力，可以精確估計變量對結(jié)果的影響，同時控制了混雜因素的影響，避免研究結(jié)果出現(xiàn)大的偏差。最近的研究已經(jīng)評估了卵巢癌診斷年齡和預(yù)后之間的關(guān)系。一般來說，低齡患者具有良好的腫瘤邊界和分化程度的頻率較高。我們的數(shù)據(jù)表明，老年婦女的復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險隨年齡增長而增加[5]。老年患者預(yù)后較差的原因可能是腫瘤生物學(xué)，免疫反應(yīng)和并發(fā)癥的差異的綜合影響。然而，在分析了年齡和患者完成化療的比例時發(fā)現(xiàn)，只有年齡大于70歲的患者(占總數(shù)的14%)無法完成6個周期的治療。PS和PFS和OS之間的相關(guān)性先前已經(jīng)描述。在我們的報道中，PS 0～2是分級準(zhǔn)則。我們的分析表明，即使沒有PS 3和4，PS仍是復(fù)發(fā)和生存的獨立預(yù)測因子。以前的研究描述腫瘤組織學(xué)和預(yù)后之間的關(guān)系時，存在分歧[6]。一項研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織學(xué)Ⅲ，Ⅳ期不是OC臨床預(yù)后的獨立預(yù)測因素。與此相反，一項研究關(guān)于Ⅳ期OC的研究發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)類型為黏液性和透明細(xì)胞型的患者的OS顯著低于漿液性腫瘤患者的OS。最近，一項小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，其中黏液組織學(xué)與其他組織學(xué)類型進行對照比較，黏液組織學(xué)患者的PFS和OS顯著下降。目前的研究表明，相比于漿液性腫瘤，黏液性和透明細(xì)胞癌患者的PFS和OS更低。透明細(xì)胞組織學(xué)已被普遍認(rèn)為是一種不利的組織學(xué)。另外，最近的微陣列實驗顯示，透明細(xì)胞癌具有不同于漿液性卵巢上皮癌的基因組表達模式，這表明透明細(xì)胞亞型具有獨特的生物表型[7]。在目前的研究中，黏液組織學(xué)的癌癥死亡風(fēng)險，幾乎是透明細(xì)胞組織學(xué)的2倍。因為卵巢黏液性癌比較罕見，因此我們的理解也是有限的。一些研究者認(rèn)為，7%的卵巢癌實際上可能是轉(zhuǎn)移性卵巢癌，大部分轉(zhuǎn)移到胃腸道[8-9]。本研究采用細(xì)胞減滅術(shù)，但是一些患者不適合或不需要進行此種手術(shù)，比如，①卵巢完整，Ia期；②身體太弱不宜手術(shù)；③腫瘤太大不能切除，取活檢先做新輔助化療，如果化療反應(yīng)好，可盡快手術(shù)。行減滅手術(shù)可以消滅減小腫瘤癌灶，減少抗藥癌珠；減輕癥狀，提高生活質(zhì)量；去除免疫抑制，恢復(fù)免疫力[10]。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、PS評分、腫瘤的組織學(xué)和殘留腫瘤體積是老年卵巢癌復(fù)發(fā)患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子。這些數(shù)據(jù)可以被用來確定患者的預(yù)后和設(shè)計未來量身定制的隨機臨床試驗。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-11-06)

中圖分類號：R737.31

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0282-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.038