新輔助化療對(duì)進(jìn)展期食管癌患者生存狀況的影響

張春來(lái)　高俊峰　洪　俊　宛江峰

作者單位：231500 安徽省廬江縣人民醫(yī)院(張春來(lái)，洪　俊，宛江峰)；230061 安徽省合肥市第一人民醫(yī)院(高俊峰)

新輔助化療對(duì)進(jìn)展期食管癌患者生存狀況的影響

張春來(lái)高俊峰洪俊宛江峰

作者單位：231500 安徽省廬江縣人民醫(yī)院(張春來(lái)，洪俊，宛江峰)；230061 安徽省合肥市第一人民醫(yī)院(高俊峰)

【摘要】目的探討新輔助化療對(duì)進(jìn)展期食管癌患者生存狀況的影響。方法對(duì)51例進(jìn)展期食管癌患者的病案資料進(jìn)行回顧性分析，其中，單純行手術(shù)治療31例(對(duì)照組)，新輔助化療+手術(shù)治療20例(觀察組)，對(duì)比2組患者的預(yù)后狀況。結(jié)果觀察組患者的5年生存率顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者術(shù)后觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論新輔助化療可顯著提高進(jìn)展期食管癌患者的生存率，且未增加術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是安全可行的治療方案。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期食管癌；新輔助化療；生存狀況；影響

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy on the Living Conditions of Patients with Advanced Esophageal Carcinoma

ZHANGChunlai，GAOJunfeng，HONGJun，etal.ThePeople'sHospitalofLujiang，Hefei，231500

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy on the living conditions of patients with advanced esophageal carcinoma.MethodsThe clinical data of 51 cases of patients with advanced esophageal carcinoma were retrospectively analyzed.31 cases were treated only by surgical treatment(control group)， 20 cases were treated with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery(observation group)，and the prognosis of the 2 groups were compared.ResultsThe 5-year survival rate of the observation group were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant(allP<0.05).The differences of the 2 groups in the local recurrence rates，distant metastasis rates，the rates of complications after operation were no significant(allP>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy can significantly improve the survival rate of patients with advanced esophageal carcinoma，without increasing the rate of local recurrence，distant metastasis，and postoperative complications，it is a safe and feasible treatment.

【Key words】Advanced esophageal carcinoma;Neoadjuvant chemotherapy;Living condition;Influence

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:214～216)

近年來(lái)，隨著人們生活飲食方式的日益多樣化，食管癌的發(fā)病率逐年升高，病死率較高，且術(shù)后復(fù)發(fā)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均能影響患者的生活質(zhì)量與生存時(shí)間[1]，有研究[2]指出食管癌患者5年內(nèi)的生存率僅為25%左右。而隨著腫瘤化療技術(shù)的不斷發(fā)展，化療逐漸在術(shù)前食管癌患者的新輔助治療中得到推廣應(yīng)用，但是否能夠提高進(jìn)展期食管癌的生存率，改善其術(shù)后生存質(zhì)量，在臨床上仍存在較大的爭(zhēng)議。本研究通過(guò)對(duì)我院收治的51例進(jìn)展期食管癌患者進(jìn)行回顧性分析，旨在探究新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療是否比單純手術(shù)更能改善患者的生存狀況，并為今后的研究指引方向，現(xiàn)將具體過(guò)程報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　研究對(duì)象

本研究選取2007年1月至2009年5月期間我院診治的51例進(jìn)展期食管癌患者，其中將單純行手術(shù)治療的31例設(shè)為對(duì)照組，將新輔助化療+手術(shù)治療的20例設(shè)為觀察組。2組患者在年齡、性別比例、原發(fā)病灶分段、病理分級(jí)、臨床病理分期以及原發(fā)病灶長(zhǎng)度等方面對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理檢查證實(shí)為胸段食管鱗狀細(xì)胞癌，且均接受食管癌根治手術(shù)；②根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union Internationale Contrele Cancer，UICC)與美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer，AJCC)聯(lián)合制定的食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，原發(fā)腫瘤達(dá)T3/T4期；③卡氏評(píng)分≥80分；④證實(shí)為原發(fā)灶切緣陰性與無(wú)明確轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)殘留。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肺等內(nèi)科疾病患者；②近期接受過(guò)放療、化療以及其他抗腫瘤治療者。

1.2　方法

觀察組患者行以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療：順鉑30 mg/m2×3 d+氟尿嘧啶300 mg/m2×5 d，連續(xù)化療1～3個(gè)周期，對(duì)于骨髓抑制、肝腎功能損傷等患者給予對(duì)癥治療；化療結(jié)束后2～3周后，行食管癌根治手術(shù)治療。對(duì)照組患者僅給予食管癌根治手術(shù)治療。手術(shù)后根據(jù)手術(shù)情況、病理分期，適當(dāng)?shù)亟o予化療，若術(shù)后腫瘤未切除完全者或發(fā)生局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者均給予放療。手術(shù)結(jié)束后，每周對(duì)患者的血常規(guī)、肝腎功能等進(jìn)行檢查。此外，療程結(jié)束后，組織患者3個(gè)月復(fù)診1次，觀察與記錄復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡情況，并對(duì)2組患者隨訪，隨訪至2014年5月，中位隨訪時(shí)間33個(gè)月。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　2組患者治療后局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較

觀察組局部復(fù)發(fā)率為10.00%(2/20)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為20.00(4/20)，與對(duì)照組的35.48%(11/31)、41.93%(13/31)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.923、1.738，P=0.087、0.187)。

2.2　2組患者治療后生存率對(duì)比

觀察組患者的術(shù)后5年生存率為50.00%，顯著高于對(duì)照組患者的19.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.975，P=0.046)，2組患者1年、3年、5年的生存率對(duì)比，見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療后生存率對(duì)比(例，%)

2.3　2組術(shù)后并發(fā)癥狀對(duì)比

在51例患者中，共16例患者發(fā)生并發(fā)癥狀，所有患者的總并發(fā)癥發(fā)生率為31.37%。2組患者術(shù)后并發(fā)癥主要包括：吻合口瘺、肺感染、呼吸衰竭、肺不張及切口感染，其中，觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為35.00%(7/20)，略高于對(duì)照組患者的29.03%(9/31)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.019，P=0.889)，見(jiàn)表2。

表2　2組患者術(shù)后并發(fā)癥狀對(duì)比(例，%)

3討論

食管癌患者進(jìn)行根治手術(shù)治療后往往容易復(fù)發(fā)，尤其是進(jìn)展期食管癌患者，根治手術(shù)治療后的5年生存率僅20.00%，嚴(yán)重影響了患者的遠(yuǎn)期生存率[4]，因此，提高手術(shù)治療質(zhì)量、探究輔助治療方案，對(duì)改善患者術(shù)后生存質(zhì)量具有重要的意義。有研究[5]指出，對(duì)局部中晚期食管癌患者給予化療可顯著提高手術(shù)效果，但化療或放療對(duì)進(jìn)展期患者能否改善生存率？目前臨床上對(duì)于這個(gè)問(wèn)題的研究結(jié)果尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的術(shù)后5年生存率為50.00%，顯著高于對(duì)照組患者的19.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，觀察組術(shù)后1年、3年的生存率分別為75.00%、60.00%，而對(duì)照組患者術(shù)后1年、3年的生存率分別為70.97%、38.71%，二者相差亦十分顯著，這與楊冉等[6]的報(bào)道結(jié)果一致。因此根據(jù)本研究結(jié)果，筆者傾向于對(duì)進(jìn)展期食管癌患者進(jìn)行根治手術(shù)治療前給予新輔助化療，可能有利于進(jìn)一步改善該類食管癌患者的長(zhǎng)期生存質(zhì)量。Almhanna等[7]對(duì)近30年的食管癌患者的相關(guān)臨床研究進(jìn)行Meta分析后，表明術(shù)前診斷為T2以上的食管癌患者行新輔助化療后，可明顯提高患者的長(zhǎng)期生存率。但亦有研究[8]發(fā)現(xiàn)，低于術(shù)前診斷為T2N0及更早期的食管癌患者，采用新輔助化療后仍未能得到明顯的獲益。因此，對(duì)于非進(jìn)展期食管癌患者在行根治手術(shù)治療前，能否進(jìn)一步改善術(shù)后的生存質(zhì)量，仍需進(jìn)一步探究。但近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者開始探究腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制，這些相關(guān)研究或許可為臨床治療方案的選擇提供參考，同時(shí)這些研究有利于減少新輔助化療的盲目性，這也是本研究下一步探究的重點(diǎn)。

食管癌患者預(yù)后不佳往往與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率與對(duì)照組患者相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但僅給予單純根治手術(shù)治療的對(duì)照組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍分別高達(dá)35.48%與41.93%，而觀察組患者則有所降低，這提示術(shù)前新輔助化療不會(huì)增加局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)。由于本研究的容量有限，術(shù)前新輔助化療是否會(huì)降低進(jìn)展期食管癌患者的局部復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，仍有待多中心、大樣本前瞻性研究的證實(shí)。

本研究所有患者的總并發(fā)癥發(fā)生率為31.37%，觀察組患者雖然并發(fā)癥發(fā)生率略高于對(duì)照組患者，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與相關(guān)研究[9]的報(bào)道結(jié)果相符，提示術(shù)前新輔助化療未增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，安全可行性高。此外，本研究對(duì)手術(shù)情況統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的手術(shù)治療略短于對(duì)照組患者。對(duì)原發(fā)性食管癌、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等患者給予化療后，可對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺滅作用，對(duì)降低患者的姑息切除率、開胸探查概率等均有積極的意義。國(guó)外相關(guān)研究[10]表明，新輔助化療可有效提高進(jìn)展期食管癌根治手術(shù)切除率，并可改變腫瘤臨床分期。因此，對(duì)于需行復(fù)雜手術(shù)或腫瘤直徑較大的患者，術(shù)前給予新輔助化療可為手術(shù)徹底根治提供希望。雖然，術(shù)前新輔助化療理論上可以取得更好的效果，但本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是采用術(shù)前新輔助化療+根治性手術(shù)治療，還是單純給予根治性手術(shù)治療，吻合口瘺、肺感染、呼吸衰竭、肺不張及切口感染等術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均較高，因此，如何提高新輔助化療質(zhì)量以降低根治性手術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率，仍需進(jìn)一步的探究。

綜上所述，新輔助化療可顯著提高進(jìn)展期食管癌患者的生存率，且未增加術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是安全可行的治療方案。但是目前仍未有一種客觀的指標(biāo)來(lái)有效評(píng)估新輔助化療對(duì)該類患者術(shù)后生存狀況的影響，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的具體病情，有針對(duì)性地采用最佳的治療方案。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-09)

中圖分類號(hào)：R735.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)02-0214-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.018