帕金森病合并強(qiáng)迫癥的磁共振波譜研究

李少華，倪秀瑩，陳紅兵，田寶國(guó)，趙 磊

（山東省濰坊市益都中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 262500）

帕金森病（Parkinson disease，PD）又稱“震顫麻痹”，是一種中老年人群中較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，除經(jīng)典的“四主癥”：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)平衡障礙外，還常伴發(fā)一系列非運(yùn)動(dòng)癥狀［1］。有報(bào)道顯示PD 患者中強(qiáng)迫癥（obsessive compulsive disorder，OCD）的發(fā)病率可達(dá)35%以上。PD 病理生理基礎(chǔ)以額葉-基底節(jié)功能障礙為特點(diǎn)，而OCD 發(fā)病有著相似的神經(jīng)通路障礙。本研究基于以上理論基礎(chǔ)，應(yīng)用1H-MRS，對(duì)PD 合并OCD 病理生理基礎(chǔ)進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月至2013年9月本院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的PD 患者47例，其中伴有OCD 患者23例為觀察組；PD 診斷符合英國(guó)PD 協(xié)會(huì)腦庫(kù)制訂的原發(fā)性PD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有OCD 符合《疾病和有關(guān)問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類（ICD.10）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他精神障礙及認(rèn)知障礙疾病。將PD 不伴OCD 患者作為對(duì)照組，共納入24例。兩組在性別、平均年齡、PD 病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 用H-Y 分級(jí)量表對(duì)PD 患者病情嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)估。所有患者經(jīng)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)（mini-mental state examination，MMSE）量表進(jìn)行認(rèn)知篩查，排除明顯認(rèn)知障礙；經(jīng)漢密爾頓焦慮（hamilton anxiety scale，HAMA）和抑郁量表（hamil-ton depression scale，HAMD）檢查以排除嚴(yán)重焦慮、抑郁癥；對(duì)所有患者進(jìn)行1H-MRS 掃描。儀器采用GE1.5T 磁共振系統(tǒng)，選擇雙側(cè)紋狀體、雙側(cè)丘腦為感興趣區(qū)（ROI）。分析兩組腦區(qū)N-乙酰天門冬氨酸／肌酸（NAA／Cr）生化指標(biāo)水平，比較兩組有無(wú)差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用偏相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有病例經(jīng)MMSE、HAMA、HAMD 量表檢測(cè)后，兩組間分值無(wú)顯著差異，并可排除明顯認(rèn)知障礙、焦慮和抑郁癥的存在。觀察組H-Y 評(píng)分為（2.5±1.6），對(duì)照組為（1.8±0.7）分，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將NAA／Cr與年齡、病程、H-Y 評(píng)分等因素分別進(jìn)行偏相關(guān)分析，檢驗(yàn)未顯示存在有明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組t P年齡（歲） 61.40±12.30 59.80±11.20 1.783 ＞0.05病程（年） 5.40±2.20 4.30±2.00 1.530 ＞0.05 H-Y評(píng)分（分） 2.50±1.60 1.80±0.70 2.246 ＜0.05 MMSE（分） 26.46±2.03 26.73±2.26 1.862 ＞0.05 HAMA（分） 6.29±2.11 5.47±1.92 1.758 ＞0.05 HAMD（分） 7.82±1.85 6.43±2.32 1.663 ＞0.05

觀察組病例紋狀體和丘腦區(qū)NAA／Cr值降低更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組雙側(cè)紋狀體、丘腦區(qū)NAA／Cr比較（±s）

表2 兩組雙側(cè)紋狀體、丘腦區(qū)NAA／Cr比較（±s）

組別紋狀體左右丘腦區(qū)左右觀察組1.44±0.17 1.46±0.18 1.54±0.20 1.57±0.19對(duì)照組 1.57±0.22 1.58±0.21 1.67±0.31 1.66±0.24 t 2.15 2.07 3.14 3.05 P 0.018 0.022 0.008 0.012

3 討 論

OCD 為一種慢性致殘性的神經(jīng)癥，以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為特征，已被視作世界第四大精神異常疾病，可對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響。OCD 的病理生理機(jī)制仍未完全明確，目前尚無(wú)十分滿意的治療方法。經(jīng)典理論學(xué)說(shuō)認(rèn)為眶額葉-紋狀體-丘腦環(huán)路的結(jié)構(gòu)和功能異常是OCD 的癥狀學(xué)基礎(chǔ)。

PD 的非運(yùn)動(dòng)癥狀日益受到重視，早在一百多年前就有研究探討了PD 與人格特征改變的關(guān)系。盡管因檢測(cè)量表和診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同等原因，導(dǎo)致PD 患者OCD 發(fā)病率報(bào)道存在差異，但OCD 的高發(fā)病率已是多數(shù)研究報(bào)道的共識(shí)［2］。合并OCD 會(huì)進(jìn)一步降低PD 患者的生活質(zhì)量。

PD 與OCD 存在較為相似的病理生理基礎(chǔ)。有研究發(fā)現(xiàn)，即使輕中度PD 患者的雙側(cè)紋狀體99mTC-TRODAT-1均有下降［3］，而有研究認(rèn)為OCD 與多巴胺神經(jīng)元變性相關(guān)聯(lián)，OCD患者紋狀體相關(guān)抗體升高。另外一些研究發(fā)現(xiàn)，基底節(jié)損傷會(huì)與OCD 癥狀有關(guān)，紋狀體、蒼白球區(qū)并發(fā)患者常常表現(xiàn)為明顯的強(qiáng)迫行為，其中腹側(cè)尾狀核是難治性O(shè)CD 患者深部腦刺激治療的重要部位。

丘腦與多種情緒障礙及精神疾病相關(guān)。丘腦參與了PD的病理生理過(guò)程，是連接中腦黑質(zhì)-紋狀體與大腦皮層的中繼站，丘腦毀損術(shù)、電刺激術(shù)等已用于PD 治療，且顯示出一定療效。丘腦亦是OCD 發(fā)病環(huán)路的重要組成部分，影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)OCD 患者丘腦結(jié)構(gòu)、功能均出現(xiàn)了異常，并與OCD 的難治性相關(guān)，也有研究報(bào)道OCD 患者丘腦NAA 濃度會(huì)出現(xiàn)降低［4］。一些結(jié)構(gòu)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，OCD 患者雙側(cè)丘腦體積增大［5］。

MRS技術(shù)被稱為“無(wú)創(chuàng)活檢”［6］，可以有效研究活體組織的生化、代謝改變，并可對(duì)化合物進(jìn)行定量分析。本研究采用1H-MRS技術(shù)，發(fā)研究現(xiàn)PD 合并OCD 患者癥雙側(cè)紋狀體和雙側(cè)丘腦NAA 代謝水平較對(duì)照組下降，提示紋狀體及丘腦代謝改變與PD 患者OCD 發(fā)病可能存有相關(guān)性。PD 合并OCD患者，其PD 病情更加嚴(yán)重，紋狀體區(qū)代謝改變更加明顯。因而紋狀體代謝改變參與了OCD 的病理過(guò)程，二者可能有類似的病理基礎(chǔ)，可一定程度上解釋了PD 患者OCD 的高發(fā)性的客觀事實(shí)。本結(jié)果可能進(jìn)一步支持丘腦參與OCD 發(fā)病，為研究PD 患者OCD 的發(fā)病機(jī)制提供一定證據(jù)支持。

本研究的不足之處，眶額眶區(qū)參與OCD 發(fā)?。?-8］，但在1H-MRS的實(shí)踐操作中，因眶額區(qū)受到顱骨及腔隙的干擾，數(shù)據(jù)采集誤差較大，故未作為感興趣區(qū)。

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