血清炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

臧貴明，曹　毅，王洪瑛

(海軍總醫(yī)院健康管理中心,北京 100048)

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血清炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

臧貴明※，曹毅，王洪瑛

(海軍總醫(yī)院健康管理中心,北京 100048)

摘要：目的研究血清炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選擇2011年7月至2013年9月海軍總醫(yī)院收治的穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)型、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者及體檢的健康者各40例，分別納入研究的SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組和對(duì)照組，檢測(cè)心肌酶譜指標(biāo)肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT)及炎性因子C反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)、金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)的水平。結(jié)果 五組受試者心肌酶譜(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組、SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組CK-MB為(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT為(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L。SAP組、UAP組與對(duì)照組心肌酶譜比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于對(duì)照組；UAP組與SAP組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。對(duì)照組、SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組CRP為(5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9為(14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1為(49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1為0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52。炎性因子：SAP組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。結(jié)論急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP階段即出現(xiàn)明顯異常，聯(lián)合檢測(cè)是早期診斷疾病的理想指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動(dòng)脈綜合征；炎性因子；心肌酶；基質(zhì)金屬蛋白酶

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectons，UAP)逐步向急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)、急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)過(guò)度的連續(xù)疾病譜。在臨床實(shí)踐中，若能在穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)階段時(shí)診斷并進(jìn)行治療，能夠最大限度地挽救心肌細(xì)胞，保證治療后正常的心臟舒縮功能。這就要求通過(guò)有效的輔助檢查方法來(lái)及時(shí)判斷病情并進(jìn)行早期診斷。根據(jù)近年來(lái)對(duì)ACS的認(rèn)識(shí)，炎癥反應(yīng)是貫穿疾病始終的重要因素，而炎性因子則是參與炎癥反應(yīng)的重要成分。本研究分析了血清炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS的預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料參照文獻(xiàn)中美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)院(ACC/AHA)指南[1]，選擇2011年7月至2013年9月海軍總醫(yī)院心內(nèi)科門診和病房收治的SAP、UAP、NSTEMI、STEMI患者各40例，分別納入研究的SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組，選擇同期在本院體檢的健康者40例納入研究的對(duì)照組。五組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2材料

1.2.1儀器生化分析儀：Beckman-Coulter公司生產(chǎn)的LX20生化分析儀；電化學(xué)發(fā)光儀：Beckman-Coulter公司-ACCESS2；酶標(biāo)儀：Boditech公司生產(chǎn)的ELx808吸收光酶標(biāo)儀。

1.2.2試劑酶聯(lián)免疫吸附試劑盒：上海西唐生物公司；抗體：Abcam 公司；其他常規(guī)試劑：碧云天生物公司。CRP試劑盒批號(hào)：F00451；MMP9試劑盒批號(hào)：F01900；TIMP-1試劑盒批號(hào)：F02770。

1.3方法

1.3.1樣本采集方法健康者于體檢時(shí)采集外周靜脈血5 mL，SAP及ACS患者于入院時(shí)采集外周靜脈血5 mL，室溫靜置10 min，于3000 g離心10 min，取上清保存于-80 ℃低溫保存箱。

表1　五組受試者的基線資料

SAP：穩(wěn)定型心絞痛；UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；a為χ2值，余為F值

1.3.2檢測(cè)方法心肌高敏肌鈣蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB，CK-MB)采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；C反應(yīng)蛋白(C reaction protein，CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)1采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)。

2結(jié)果

五組受試者心肌酶譜(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中心肌酶譜：SAP組、UAP組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；UAP組與SAP組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。炎性因子：SAP組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　五組受試者的心肌酶譜指標(biāo)及炎性因子水平比較　(±s)

SAP：穩(wěn)定型心絞痛；UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死； CK-MB：肌酸激酶同工酶；hs-cTnT：高敏心肌肌鈣蛋白T；CRP：C反應(yīng)蛋白；MMP9：基質(zhì)金屬蛋白酶9：TIMP1：金屬蛋白酶組織途徑抑制劑1;a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與SAP組比較，P<0.05；c與UAP組比較，P<0.05；d與NSTEMI組比較，P<0.05

3討論

ACS是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，從UAP逐步向NSTEMI、STEMI發(fā)展[1]。心肌細(xì)胞在發(fā)生損傷時(shí)，直接表現(xiàn)為胞質(zhì)內(nèi)各類心肌酶釋放入血。CK-MB是在心肌細(xì)胞中特異性存在的，而cTnT是心肌中特有的一類結(jié)構(gòu)蛋白，兩者均在心肌細(xì)胞中水平極高，僅在發(fā)生細(xì)胞損害時(shí)才會(huì)釋放入血，因此可以準(zhǔn)確地反映心肌損害[2]。本研究的結(jié)果提示，NSTEMI組、STEMI組的CK-MB、hs-cTnT水平均高于對(duì)照組、SAP組，但UAP患者的CK-MB、hs-cTnT水平與對(duì)照組、SAP組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明心肌酶譜雖然能準(zhǔn)確地反映NSTEMI和STEMI，但卻無(wú)法靈敏地對(duì)SAP和UAP進(jìn)行鑒別。

在臨床實(shí)踐中，當(dāng)ACS發(fā)展至NSTEMI或STEMI時(shí)，心肌細(xì)胞的缺血性壞死已發(fā)展至不可逆的階段，此時(shí)即使采取介入或溶栓治療也不能完全逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的壞死，會(huì)在治療后遺留心肌舒縮功能的損害[3]。近年來(lái)的研究表明，ACS的發(fā)展與粥樣斑塊穩(wěn)定性的變化密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊沉積、血栓形成的始動(dòng)因素，也是貫穿于ACS全過(guò)程的重要變化[4]。Kubková等[5]的病理研究結(jié)果提示，急性心肌梗死患者的破裂斑塊中炎性細(xì)胞大量聚集，明顯高于SAP患者。CRP是參與炎癥反應(yīng)的重要因子，Abhashi等[6]的研究提示，CRP超過(guò)3 mg/L的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是CRP不足1 mg/L患者的7.41倍，而死亡風(fēng)險(xiǎn)也達(dá)到了4.58倍。近年來(lái)，臨床上將CRP作為預(yù)測(cè)ACS發(fā)病和預(yù)后的危險(xiǎn)因素，能鑒別在ACS的早期診斷疾病，其敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于心肌酶譜指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果也顯示，UAP組、NSTEMI組、STEMI組的CRP水平均顯著升高。與心肌酶譜指標(biāo)相比，CRP能在不UAP階段就開(kāi)始發(fā)生變化，有助于鑒別SAP和UAP。

但本研究仍注意到，僅采用CRP這一項(xiàng)炎癥指標(biāo)對(duì)ACS進(jìn)行診斷時(shí)，仍存在一定比例的假陽(yáng)性和假陰性，若能采用其他有效的指標(biāo)與CRP聯(lián)合檢測(cè)可以為ACS的診斷提供更為準(zhǔn)確的信息。本研究檢測(cè)的MMP9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，通過(guò)降解粥樣斑塊的纖維帽、誘導(dǎo)斑塊破裂在ACS的發(fā)病中發(fā)揮了極為重要的作用[8]。而TIMP1是MMP9的內(nèi)源性抑制因子，可以阻斷MMP9對(duì)底物的降解作用[9]，兩者的平衡是決定粥樣斑塊穩(wěn)定性以及ACS病情變化的重要因素[10]。本研究結(jié)果顯示，UAP組、NSTEMI組、STEMI組的MMP9水平及MMP9/TIMP1均顯著升高，而TIMP1水平顯著降低，說(shuō)明在ACS患者體內(nèi)，MMP9被大量激活并參與粥樣斑塊病變的進(jìn)展，同時(shí)TIMP1被大量消耗，不足以維持MMP9和TIMP1的平衡。MMP9和TIMP1的聯(lián)合檢測(cè)可以與CRP共同對(duì)ACS進(jìn)行早期診斷，在疾病發(fā)展至UAP時(shí)即出現(xiàn)異常。

綜上所述，ACS患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP階段即出現(xiàn)明顯異常，聯(lián)合檢測(cè)是早期診斷疾病的理想指標(biāo)。

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Prediction Value of Combined Detection of Serum Inflammatory Factors in Acute Coronary SyndromeZANGGui-ming,CAOYi,WANGHong-ying. (HealthManagementCenter，PLANavyGeneralHospital,Beijing100048,China)

Abstract:ObjectiveTo study the prediction value of combined detection of serum inflammatory factors in acute coronary syndrome.MethodsPatients with stable angina pectoris(SAP),unstable angina pectoris(UAP),non ST segment elevation acute myocardial infarction(NSTEMI),STsegment elevation acute myocardial infarction(STEMI) and healthy people received physical examination in PLA Navy General Hospital during Jul.2011 and Sep.2013 were collected and enrolled in SAP group,UAP group,NSTEMI group,STEMI group and control group.Myocardial enzymes Creatine Kinase MB (CK-MB),high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) and inflammatory factor CRP,MMP9,TIMP of the five groups were detected.ResultsThere were significant difference in level of myocardial enzyme CK-MB, hs-cTnT and CRP, MMP9, TIMP1 and MMP9/TIMP1 among five groups(all P<0.05), level of CK-MB of control group,SAP group,UAP group,NSTEMI group and STEMI group were(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT were(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L. CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than those in the control group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group were significantly higher than those in SAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05). Level of CRP of control group,SAP group,UAP group ,NSTEMI group and STEMI group were (5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9 (14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1 (49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1 0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52. Inflammatory factor in the UAP group, NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that of control group (P<0.05); Inflammatory factor in UAP group, NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that of SAP group (P<0.05); Inflammatory factor in NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); Inflammatory factor in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05).Conclusion Serum content of CRP,MMP9 and TIMP1 in acute coronary syndrome patients are obviously abnormal in the stage of UAP and combined detection is an ideal approach for early diagnosis of diseases.

Key words:Acute coronary syndrome; Inflammatory factor; Myocardial enzyme; Matrix metalloproteinase

收稿日期：2014-06-13修回日期：2014-10-21編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.062

中圖分類號(hào)：R543.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)13-2461-03