• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    降鈣素原指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重抗生素治療的研究進(jìn)展

    2015-03-04 05:30:54綜述霍建民審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2015年13期
    關(guān)鍵詞:降鈣素標(biāo)志物抗生素

    高 巍(綜述),霍建民(審校)

    (哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科,哈爾濱 150001)

    ?

    降鈣素原指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重抗生素治療的研究進(jìn)展

    高巍△(綜述),霍建民※(審校)

    (哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科,哈爾濱 150001)

    摘要:急性加重是慢性阻塞性肺疾病(COPD)進(jìn)展過(guò)程中的自然現(xiàn)象,而且在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和病死率居高不下。生物標(biāo)志物(如降鈣素原)的檢測(cè)已經(jīng)成為診斷及指導(dǎo)COPD抗生素治療的一種重要工具。然而,關(guān)于降鈣素原指導(dǎo)COPD治療的潛在作用仍在臨床研究階段。該文將通過(guò)目前國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的證據(jù)證明降鈣素原可以用于指導(dǎo)COPD的抗生素治療。

    關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病急性加重;降鈣素原;抗生素;生物標(biāo)志物

    Biomarker

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種因有害顆?;驓怏w等引起的進(jìn)行性氣流受限為特征的常見(jiàn)多發(fā)病,與持續(xù)存在的慢性氣道炎癥直接相關(guān)。預(yù)計(jì)2030年COPD將位居世界死亡病因的第3位,每年將有900萬(wàn)人死于COPD,將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及勞動(dòng)能力,給個(gè)人及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。因此,COPD的預(yù)防和COPD急性加重(acute exacerbation of COPD,AECOPD)的治療刻不容緩。AECOPD的定義也不是標(biāo)準(zhǔn)化的,而是多種多樣的。除了傳統(tǒng)的肺功能指標(biāo)(如第一秒用力呼氣量)外,也可根據(jù)呼吸道癥狀和生物標(biāo)志物等客觀參數(shù)定義AECOPD, 這樣可以簡(jiǎn)單、有效地確定AECOPD的診斷,并且評(píng)估其急性加重的程度。最近幾年,降鈣素原已經(jīng)成為診斷AECOPD的一種有安全、準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物[1-2]。

    降鈣素原是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)。降鈣素原的概念是在1993年第一次由Assiscot等[3]介紹。降鈣素原常常作為嚴(yán)重感染早期的標(biāo)記,現(xiàn)已經(jīng)作為診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的一個(gè)參數(shù),并且被廣泛地作為一個(gè)急性的參數(shù)來(lái)鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。在2001年,國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議提議將降鈣素原作為診斷膿毒血癥的一種新型生物標(biāo)志物[4]。近年來(lái),越來(lái)越多的證據(jù)支持降鈣素原的水平在嚴(yán)重細(xì)菌感染(如全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒血癥和急性呼吸窘迫綜合征等)時(shí)升高,從而提高了診斷的準(zhǔn)確性。Schuetz 等[5]收集大量文獻(xiàn)提出降鈣素原是因內(nèi)毒素和細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等)刺激產(chǎn)生的,并且與細(xì)菌感染的范圍和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。然而,關(guān)于降鈣素原指導(dǎo)COPD治療的潛在作用仍在臨床研究階段?,F(xiàn)對(duì)降鈣素原的生物學(xué)特性、與其他生物標(biāo)志物對(duì)比及其指導(dǎo)抗生素治療COPD的研究進(jìn)展予以綜述。

    1降鈣素原的生物學(xué)特性

    1.1降鈣素原的來(lái)源Assiscot等[3]發(fā)現(xiàn)降鈣素原最初表達(dá)于人體的肝臟中。隨著研究的深入,作者證實(shí)降鈣素原可以在實(shí)質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。Rammaert等[6]進(jìn)一步證實(shí)降鈣素原在健康人的血漿中通常是無(wú)法檢測(cè)到的,然而在系統(tǒng)性炎癥、真菌或嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí),大多數(shù)組織和器官迅速產(chǎn)生降鈣素原[7]。因此,實(shí)質(zhì)細(xì)胞是感染時(shí)降鈣素原的主要來(lái)源。

    1.2生化特征降鈣素主要是由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的。在正常情況下,降鈣素基因位于第11號(hào)染色體上,可以調(diào)節(jié)降鈣素。在微生物感染時(shí),誘導(dǎo)的降鈣素基因表達(dá)普遍升高,并在機(jī)體所有組織和不同類型的細(xì)胞中持續(xù)釋放,內(nèi)毒素和細(xì)胞因子釋放細(xì)菌細(xì)胞合成降鈣素,產(chǎn)生大量的激素前體(降鈣素原)。盡管降鈣素原是降鈣素前體,但兩者的生物活性顯著不同。降鈣素原是由116個(gè)氨基酸組成的,其中包括21個(gè)氨基酸C端,33個(gè)不成熟的氨基酸和57個(gè)氨基酸N端。降鈣素原和降鈣素具有一個(gè)相同的32個(gè)氨基酸的序列(60~91位)。

    通常情況下,降鈣素原在健康人的血漿中無(wú)法檢測(cè)到,發(fā)生感染時(shí)它的水平迅速增加,而降鈣素沒(méi)有相應(yīng)的變化。降鈣素原在內(nèi)毒素等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下,2~3 h開始增加,4 h血漿中可檢測(cè)到,6~8 h體內(nèi)水平快速升高,12~48 h到達(dá)峰值,2~3 d后恢復(fù)正常,然而在健康人的血漿48 h內(nèi)快速下降。曾有研究者提出降鈣素原水平升高與病毒感染沒(méi)有明顯相關(guān)性,而與細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度密切相關(guān),表明降鈣素原可以用來(lái)監(jiān)督并指導(dǎo)治療[8-11]。

    1.3生理機(jī)制Assiscot等[3]前瞻性地評(píng)估了79例兒童(從新生兒至12歲)血漿中降鈣素原的價(jià)值。在19例嚴(yán)重細(xì)菌感染患者的血漿中檢測(cè)出高水平的降鈣素原(6~53 μg/L)。相反,在21例沒(méi)有感染跡象兒童的血漿中檢測(cè)出低水平的降鈣素原(<0.1 μg/L)。同時(shí),作者發(fā)現(xiàn)病毒感染的患者降鈣素原水平?jīng)]有明顯升高。隨后,Rammaert等[6]設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照的試驗(yàn),結(jié)果顯示降鈣素原>0.24 μg/L的患者比降鈣素原≤0.24 μg/L的患者有更高的病死率。

    Moyer[12]形容降鈣素原是識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的“冠軍”指標(biāo)。與革蘭陰性細(xì)菌感染的患者相比,降鈣素原水平在革蘭陽(yáng)性細(xì)菌和真菌感染患者的血漿中顯著降低。此外,在發(fā)生重大創(chuàng)傷疾病、嚴(yán)重?zé)齻?、外科手術(shù)甚至各種形式的癌癥時(shí)降鈣素原的水平也會(huì)快速地升高。即便如此,降鈣素原可以幫助醫(yī)師適當(dāng)?shù)乜s小治療方案。

    經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)證明,降鈣素原普遍地對(duì)于嚴(yán)重細(xì)菌感染有很高的特異度(90%~98%)。Limper等[13]證實(shí)傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物(C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率)沒(méi)有足夠的敏感性和特異性來(lái)指導(dǎo)治療方案。到目前為止,降鈣素原已經(jīng)成為指導(dǎo)治療過(guò)程中最重要的臨床標(biāo)志物,特別是在嚴(yán)重細(xì)菌感染和系統(tǒng)性炎癥疾病?,F(xiàn)如今,降鈣素原已經(jīng)成為全世界各種醫(yī)院的炎性標(biāo)志物,它可以幫助醫(yī)師更早地判定感染的發(fā)生并評(píng)估系統(tǒng)性炎癥的嚴(yán)重程度。

    Lee[7]推薦通過(guò)一個(gè)規(guī)定的算法應(yīng)用抗生素,分別從“強(qiáng)烈推薦”“推薦”到“不鼓勵(lì)”“強(qiáng)烈反對(duì)”。通過(guò)多個(gè)獨(dú)立小組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、前瞻性研究和重復(fù)驗(yàn)證證實(shí)這種算法是可行并且安全的。當(dāng)降鈣素原<0.1 μg/L時(shí),細(xì)菌感染可能性很小,可暫時(shí)不應(yīng)用抗生素,考慮重復(fù)測(cè)試降鈣素原;降鈣素原在0.1~0.25 μg/L時(shí),細(xì)菌感染可能性小,在不同情況下應(yīng)考慮應(yīng)用抗生素;降鈣素原在0.25~0.5 μg/L時(shí),細(xì)菌感染可能性大,應(yīng)規(guī)律應(yīng)用抗生素,并重復(fù)測(cè)試降鈣素原;降鈣素原>0.5 μg/L時(shí),應(yīng)規(guī)律應(yīng)用抗生素,并根據(jù)臨床癥狀調(diào)整抗生素的種類和劑量。

    2降鈣素原在COPD中的研究進(jìn)展

    Rothberg等[14]系統(tǒng)地回顧了COPD患者抗生素治療狀況,發(fā)現(xiàn)住院前2 d未給予抗生素治療的患者有更高的住院病死率和治療失敗率,而且更可能需要機(jī)械通氣。另外,作者又提出降鈣素原可以作為評(píng)估COPD嚴(yán)重程度及其預(yù)后的標(biāo)志。

    Daubin等[15]對(duì)32例COPD患者血漿中降鈣素原水平進(jìn)行了初步研究,結(jié)果顯示有3例(9%)的降鈣素原<0.1 μg/L,有7例(22%)降鈣素原在0.1~0.25 μg/L,有22例(69%)降鈣素原>0.25 μg/L。大約10%(3/32,降鈣素原<0.1 μg/L)的患者幾乎檢測(cè)不到細(xì)菌感染,相反超過(guò)50%的患者(4/7,降鈣素原>0.1 μg/L)細(xì)菌感染的概率較高。這個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明以降鈣素原>0.1 μg/L 為截?cái)嘀蹈兄笇?dǎo)意義。

    Montero等[16]設(shè)計(jì)了一個(gè)評(píng)估感染多重耐藥銅綠假單胞菌的COPD患者預(yù)后的試驗(yàn),結(jié)果顯示繼發(fā)多重耐藥銅綠假單胞菌感染的COPD患者病死率增加。該試驗(yàn)證實(shí)多重耐藥銅綠假單胞菌感染不僅降低了患者的生存率,而且也嚴(yán)重地威脅公共衛(wèi)生健康,因此發(fā)現(xiàn)一個(gè)準(zhǔn)確且敏感的生物標(biāo)志物(如降鈣素原)是至關(guān)重要的,同時(shí)可以有效地降低抗生素使用時(shí)間。

    Pazarli等[17]設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較COPD穩(wěn)定期及急性加重期降鈣素原的水平,試驗(yàn)中共納入118例COPD患者,其中包括68例(58%)急性加重期患者(病例組)和50例(42%)穩(wěn)定期患者(對(duì)照組)。結(jié)果顯示病例組降鈣素原的平均水平[(0.19±0.02) μg/L]明顯高于對(duì)照組,且病例組患者接受治療后降鈣素原水平明顯下降。

    此外,Rammaert等[6]也證實(shí)降鈣素原>0.24 μg/L(19/52,36%)比降鈣素原≤0.24 μg/L(11/64,17%)的COPD患者有更高的病死率,作者總結(jié)后認(rèn)為降鈣素原可以獨(dú)立預(yù)測(cè)COPD急性加重導(dǎo)致的病死率。

    Falsey等[18]將240例COPD患者納入試驗(yàn),COPD組只有17%的患者降鈣素原≥0.25 μg/L,將0.25 μg/L作為截?cái)嘀?,?xì)菌和病毒感染的特異度為96%,靈敏度為31%,但是不能區(qū)分是病毒或細(xì)菌感染。隨后Stolz等[19]證實(shí)降鈣素原≥0.25 μg/L對(duì)細(xì)菌感染有更高的特異度(97.7%),并且需要抗生素治療。

    謝嵐等[20]設(shè)計(jì)試驗(yàn)研究降鈣素原對(duì)COPD抗生素治療的指導(dǎo)作用。試驗(yàn)中96例COPD患者被隨機(jī)分為降鈣素原指導(dǎo)治療組(n=48,降鈣素原組),和經(jīng)驗(yàn)治療組(n=48,對(duì)照組)。降鈣素原組分別在抗生素治療前及治療后第5、7、10日檢測(cè)降鈣素原水平,降鈣素原組根據(jù)降鈣素原水平使用抗生素(降鈣素原≥0.25 μg/L使用抗生素,降鈣素原<0.25 μg/L停用抗生素),對(duì)照組根據(jù)臨床癥狀及醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)使用抗生素。主要觀察兩組抗生素使用率和抗生素使用時(shí)間,其次觀察兩組臨床有效率、住院時(shí)間、有創(chuàng)機(jī)械通氣率、病死率和醫(yī)療費(fèi)用等。結(jié)果顯示,降鈣素原組比對(duì)照組抗生素使用率降低(77.08% 比95.83%)。降鈣素原組抗生素療程大多在7~10 d,而對(duì)照組大多在10 d甚至更多。兩組的臨床有效率、住院病死率和有創(chuàng)機(jī)械通氣率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而降鈣素原組的抗生素使用率、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間和醫(yī)療費(fèi)用均低于對(duì)照組。得出結(jié)論,降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素使用可以減少抗生素暴露,縮短住院時(shí)間,降低醫(yī)療費(fèi)用。

    Stolz等[21]的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素使用降低了44%的抗生素處方率。Christ-Crain等[22]和Schuetz等[23]也證實(shí)降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素組比對(duì)照組的處方率明顯降低(87%比38%,70%比49%)。最近的文獻(xiàn)報(bào)道,降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素使用縮短住院時(shí)間(降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素組平均2.5 d,標(biāo)準(zhǔn)臨床治療組平均5.1 d)[24]。這些數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)證明降鈣素原在COPD急性加重時(shí)扮演著重要的角色,它可以安全、有效地指導(dǎo)抗生素使用。

    3降鈣素原與其他生物標(biāo)志物的比較

    Stolz等[19]比較COPD急性加重(病例組)時(shí)炎癥標(biāo)志物的變化。病例組降鈣素原水平(0.19±0.02)μg/L、白細(xì)胞(9.4±0.43)×109/L、中性粒細(xì)胞(69.9±1.22)×109/L、C反應(yīng)蛋白(44.7±5.92) mg/L和紅細(xì)胞沉降率(28.4±2.65) mm/1 h 明顯高于對(duì)照組。隨后Corradi等[25]也發(fā)現(xiàn)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白可以提高COPD的診斷率,并有效地評(píng)估預(yù)后情況。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明這些炎癥標(biāo)志物在COPD中發(fā)揮重要作用。

    Bafadhel等[26]發(fā)現(xiàn)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在區(qū)分急性呼吸道疾病方面比臨床嚴(yán)重程度評(píng)分和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)更可靠,而且C反應(yīng)蛋白能更有效地評(píng)估COPD的治療及預(yù)后。Daniels等[27]和Lacoma等[28]也觀察到C反應(yīng)蛋白對(duì)細(xì)菌感染更敏感。此外,低水平的降鈣素原不建議使用抗生素。由此可知,降鈣素原指導(dǎo)COPD抗生素使用可以有效、安全地減少抗生素暴露。

    Foushee等[8]收集大量文獻(xiàn)總結(jié)出繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)降鈣素原水平會(huì)顯著增加,根據(jù)降鈣素原增加的程度可以區(qū)分是細(xì)菌感染或其他發(fā)病機(jī)制引起的炎癥,而且降鈣素原在決定是否抗生素治療中起到至關(guān)重要的作用。曾有研究者觀察降鈣素原和C反應(yīng)蛋白預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的效果,發(fā)現(xiàn)降鈣素原有更高的特異度和靈敏度,以1.5 μg/L 為截?cái)嘀禃r(shí),降鈣素原的靈敏度為54%,而以0.5 μg/L為截?cái)嘀禃r(shí),降鈣素原有更高的特異度(>90%)。當(dāng)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白同時(shí)作為細(xì)菌感染的標(biāo)志物時(shí),其特異度為93%,靈敏度為50%。

    通過(guò)各種研究表明,降鈣素原在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染時(shí)有更多的優(yōu)點(diǎn)(如指導(dǎo)抗生素使用)。大多數(shù)炎癥標(biāo)志物會(huì)受到糖皮質(zhì)激素或非甾體消炎藥的影響,但是降鈣素原幾乎不受影響。此外,C反應(yīng)蛋白和其他生物標(biāo)志物在某些并發(fā)癥(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、痛風(fēng)和斯蒂爾病)可能會(huì)升高,而降鈣素原在這些情況下不受影響。最后分析得出結(jié)論,降鈣素原可以更有效地指導(dǎo)COPD抗生素使用,C反應(yīng)蛋白能更準(zhǔn)確地評(píng)估COPD的預(yù)后[29]。

    4降鈣素原的局限性

    每次降鈣素原測(cè)量都可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果;不同病原體可能會(huì)導(dǎo)致降鈣素原水平上調(diào);一些局部細(xì)菌感染可能不會(huì)使降鈣素原水平發(fā)生明顯變化;抗生素預(yù)處理可能會(huì)對(duì)降鈣素原水平產(chǎn)生一定的影響。此外,某些特殊情況(如自身免疫疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷后、某些并發(fā)癥、心源性休克和無(wú)細(xì)菌感染的系統(tǒng)性炎癥等)降鈣素原可能被檢測(cè)到。到目前為止,雖然有足夠的證據(jù)支持降鈣素原指導(dǎo)抗生素降級(jí)治療,但指導(dǎo)抗生素升級(jí)治療仍不確定[5,7,10]。

    5小結(jié)

    近年來(lái)關(guān)于COPD急性加重及其全身影響的研究顯著增加,降鈣素原作為診斷及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用,目前有大量臨床試驗(yàn)評(píng)估降鈣素原指導(dǎo)COPD患者抗生素治療的臨床效果和安全性。盡管降鈣素原可以作為指導(dǎo)COPD患者抗生素治療的標(biāo)志物,但需要克服它的局限性?,F(xiàn)在仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)降鈣素原指導(dǎo)COPD患者抗生素治療的特異性和敏感性。

    參考文獻(xiàn)

    [1]Brusasco V,Martinez F.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Compr Physiol,2014,4(1):1-31.

    [2]Rosenberg SR,Kalhan R.Biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease[J].Transl Res,2012,159(4):228-237.

    [3]Assiscot M,Gendrel D,Carsin H,etal.High Serum procalcitonnin concentrations in patients with sepsis and infect[J].Lancet,1993,341(8844):515-518.

    [4]Levy MM,Fink MP,Marshal JC,etal.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Intensive Care Med,2003,31(4):1250-1256.

    [5]Schuetz P,Albrich W,Mueller B.Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions:past,present and future[J].BMC Med,2011,9:107.

    [6]Rammaert B,Verdier N,Cavestri B,etal.Procalcitonin as a prognostic factor in severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respirology,2009,14(7):969-974.

    [7]Lee H.Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases[J].Korean J Intern Med,2013,28(3):285-291.

    [8]Foushee JA,Hope NH,Grace EE.Applying biomarkers to clinical practice:a guide for utilizing procalcitonin assays[J].J Antimicrob Chemother,2012,67(11):2560-2569.

    [9]Irwin AD,Carrol ED.Procalcitonin[J].Arch Dis Child Educ Pract Ed,2011,96(6):228-233.

    [10]Gilbert DN.Use of plasma procalcitonin levels as an adjunct to clinical microbiology[J].J Clin Microbiol,2010,48(7):2325-2329.

    [11]Becker KL,Snider R,Nylen ES.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br J Pharmacol,2010,159(2):253-264.

    [12]Moyer MW.New biomarkers sought for improving sepsis management and care[J].Nat Med,2012,18(7):999.

    [13]Limper M,de Kruif MD,Duits AJ,etal.The diagnostic role of procalcitonin and other biomarkers in discriminating infectious from non-infectious fever[J].J Infect,2010,60(6):409-416.

    [14]Rothberg MB,Pekow PS,Lahti M,etal.Antibiotic therapy and treatment failure in patients hospitalized for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].JAMA,2010,303(20):2035-2042.

    [15]Daubin C,Parienti JJ,Fradin S,etal.Procalcitonin levels and bacterial aetiology among COPD patients admitted to the ICU with severe pneumonia:a prospective cohort study[J].BMC Infectious Diseases,2009,9:157.

    [16]Montero M,Dominguez M,Orozco-Levi M,etal.Mortality of COPD patients infected with multiresistant Pseudomonas aeruginosa:a case and control study[J].Infection,2009,37(1):16-19.

    [17]Pazarli AC,Koseoglu HI,Doruk S,etal.Procalcitonin:Is it a predictor of noninvasive positive pressure ventilation necessity in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Res Med Sci,2012,17(11):1047-1051.

    [18]Falsey AR,Becker KL,Swinburne AJ,etal.Utility of serum procalcitonin values in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a cautionary note[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2012,7:127-135.

    [19]Stolz D,Tamm M,Michael T.Discriminate use of antibiotics for exacerbation of COPD[J].Curr Opin Pulm Med,2009,15(2):126-132.

    [20]謝嵐,毛欣,李建剛,等.降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用中的指導(dǎo)意義[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2013,12(3):237-239.

    [21]Stolz D,Christ-Crain M,Bingisser R,etal.Antibiotic treatment of exacerbations of COPD:a randomized,controlled trial comparing procalcitonin-guidance with standard therapy[J].Chest,2007,131(1):9-19.

    [22]Christ-Crain M,Jaccard-Stolz D,Bingisser R,etal.Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections:cluster-randomised,single-blinded intervention trial[J].Lancet,2004,363(9409):600-607.

    [23]Schuetz P,Christ-Crain M,Thomann R,etal.ProHOSP Study Group.Effect of procalcitonin-based guide lines vs standard guide lines on antibiotic use in lower respiratory tract infections:the ProHOSP randomized controlled trial[J].JAMA,2009,302(10):1059-1066.

    [24]Brightling CE.Biomarkers that predict and guide therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Am Thorac Soc,2013,10 Suppl:S214-219.

    [25]Corradi M,Acampa O,Goldoni M,etal.Metallic elements in exhaled breath condensate and serum of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Metallomics,2009,1(4):339-245.

    [26]Bafadhel M,Clark TW,Reid C,etal.Procalcitonin and C reactive protein in hospitalised adult patients with community acquired

    [27]Daniels JM,Schoorl M,Snijders D,etal.Procalcitonin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotic therapy in acute exacerbations of COPD[J].Chest,2010,138(5):1108-1115.

    [28]Lacoma A,Prat C,Andreo F,etal.Value of procalcitonin,C-reactive protein,and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2011,6:157-169.

    [29]Koutsokera A,Stolz D,Loukides S,etal.Systemic biomarkers in exacerbations of COPD:the evolving clinical challenge[J].Chest,2012,141(2):396-405.

    Effect of Procalcitonin-Guided Treatment on Antibiotic Use and Outcome in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseGAOWei,HUOJian-min.(DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

    Abstract:Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) is a natural event in the course of COPD and is a leading cause of associated morbidity and mortality worldwide.Testing for biomarkers marker,such as procalcitonin(PCT) has emerged as an important tool for the diagnosis and guided antibiotic therapy of patients with COPD.However,questions remain regarding the potential role of PCT to guide therapy in patients with COPD.Here we address the underlying assumptions and the existing evidence supporting a PCT guided approach to antibiotic therapy of COPD in and out of China.

    Key words:Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Procalcitonin; Antibiotic;

    收稿日期:2014-07-28修回日期:2014-10-16編輯:樓立理

    基金項(xiàng)目:黑龍江省自然科學(xué)基金(H201350);哈爾濱市科技攻關(guān)項(xiàng)目(2008AA3BS098)

    doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.008

    中圖分類號(hào):R56

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    文章編號(hào):1006-2084(2015)13-2324-04

    猜你喜歡
    降鈣素標(biāo)志物抗生素
    皮膚受傷后不一定要用抗生素
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:53:34
    抗生素的故事
    貓抓病一例及抗生素治療
    膿毒癥早期診斷標(biāo)志物的回顧及研究進(jìn)展
    血清降鈣素原對(duì)ICU膿毒癥患者的臨床意義
    BD BACTEC 9120血培養(yǎng)儀聯(lián)合血清降鈣素原在血流感染診斷中的應(yīng)用
    冠狀動(dòng)脈疾病的生物學(xué)標(biāo)志物
    降鈣素原檢測(cè)在抗生素應(yīng)用中的臨床意義
    降鈣素原聯(lián)合病原體檢測(cè)在下呼吸道感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值
    童年重負(fù):“被攝入”的抗生素
    少妇粗大呻吟视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 观看av在线不卡| 国产极品粉嫩免费观看在线| 日韩大片免费观看网站| 精品第一国产精品| 我要看黄色一级片免费的| 欧美日韩av久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 成人国产一区最新在线观看 | 青春草视频在线免费观看| 欧美在线黄色| 一本大道久久a久久精品| videosex国产| 免费少妇av软件| 妹子高潮喷水视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 成人手机av| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 嫁个100分男人电影在线观看 | 国产一区二区三区av在线| 熟女av电影| 午夜影院在线不卡| 宅男免费午夜| 成在线人永久免费视频| 天天添夜夜摸| 久久久久久久国产电影| 无限看片的www在线观看| 国产精品三级大全| 大码成人一级视频| 国产成人免费观看mmmm| 两个人免费观看高清视频| 国产成人系列免费观看| 日本五十路高清| 丰满饥渴人妻一区二区三| 两个人看的免费小视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 五月天丁香电影| 免费日韩欧美在线观看| 看免费av毛片| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久性视频一级片| 日本a在线网址| 久久国产精品大桥未久av| 99久久人妻综合| 曰老女人黄片| 超碰成人久久| 69精品国产乱码久久久| 久久九九热精品免费| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 亚洲成色77777| 欧美日韩精品网址| 亚洲精品av麻豆狂野| 超色免费av| 国产免费现黄频在线看| 热99久久久久精品小说推荐| 国产在线观看jvid| 亚洲中文日韩欧美视频| 午夜久久久在线观看| av网站免费在线观看视频| 男女床上黄色一级片免费看| 一区福利在线观看| 国产xxxxx性猛交| videos熟女内射| netflix在线观看网站| 色视频在线一区二区三区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美另类一区| 首页视频小说图片口味搜索 | 日韩av不卡免费在线播放| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 成人亚洲精品一区在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| h视频一区二区三区| 搡老岳熟女国产| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲免费av在线视频| 交换朋友夫妻互换小说| 国产免费现黄频在线看| www.999成人在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品国产区一区二| 天堂8中文在线网| 少妇人妻久久综合中文| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产亚洲精品第一综合不卡| 水蜜桃什么品种好| 久久久久久久久免费视频了| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲精品一二三| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩伦理黄色片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| avwww免费| 日韩 亚洲 欧美在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产麻豆69| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 黄色一级大片看看| 丝袜脚勾引网站| 久久综合国产亚洲精品| bbb黄色大片| 人体艺术视频欧美日本| 久久人人97超碰香蕉20202| 色综合欧美亚洲国产小说| 欧美激情高清一区二区三区| 精品国产一区二区三区四区第35| 午夜精品国产一区二区电影| 黑丝袜美女国产一区| 丝袜在线中文字幕| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 激情视频va一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品国产国语对白av| 欧美日韩精品网址| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩一本色道免费dvd| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产1区2区3区精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲五月婷婷丁香| 黄片播放在线免费| 老司机影院成人| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品成人在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产成人欧美| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日本一区二区免费在线视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久精品久久久久久久性| 久久天堂一区二区三区四区| 男女边摸边吃奶| 各种免费的搞黄视频| 亚洲av片天天在线观看| av在线老鸭窝| 日本a在线网址| 操美女的视频在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品久久久久成人av| 久热爱精品视频在线9| 午夜福利视频在线观看免费| 精品免费久久久久久久清纯 | 搡老乐熟女国产| 免费日韩欧美在线观看| 国产免费又黄又爽又色| av网站免费在线观看视频| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品熟女久久久久浪| tube8黄色片| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产成人啪精品午夜网站| 人妻人人澡人人爽人人| 无遮挡黄片免费观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲av片天天在线观看| 韩国精品一区二区三区| 亚洲伊人色综图| 在线精品无人区一区二区三| 女警被强在线播放| 高清不卡的av网站| 嫩草影视91久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 成人国语在线视频| 女性被躁到高潮视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 在线看a的网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 91精品国产国语对白视频| 午夜激情av网站| 午夜免费观看性视频| 国产一区二区激情短视频 | 久9热在线精品视频| 人人澡人人妻人| 激情视频va一区二区三区| 宅男免费午夜| 久9热在线精品视频| 免费在线观看日本一区| 婷婷成人精品国产| 国产免费现黄频在线看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 在现免费观看毛片| 国产又爽黄色视频| 久久久亚洲精品成人影院| 大片电影免费在线观看免费| 99国产精品99久久久久| 一区二区三区激情视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产真人三级小视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲av电影在线进入| 精品福利永久在线观看| 国产片内射在线| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 一区在线观看完整版| xxxhd国产人妻xxx| 999久久久国产精品视频| 90打野战视频偷拍视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲少妇的诱惑av| 十八禁高潮呻吟视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 久9热在线精品视频| 成人黄色视频免费在线看| 激情五月婷婷亚洲| 中文字幕制服av| 久久亚洲国产成人精品v| 久久性视频一级片| 99国产精品99久久久久| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 脱女人内裤的视频| 少妇精品久久久久久久| 一级片免费观看大全| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区免费| 午夜两性在线视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品熟女少妇八av免费久了| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲成人免费av在线播放| 男女之事视频高清在线观看 | 午夜日韩欧美国产| 三上悠亚av全集在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 操出白浆在线播放| 大片免费播放器 马上看| 乱人伦中国视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 高清不卡的av网站| 亚洲精品日本国产第一区| 最近手机中文字幕大全| 超碰97精品在线观看| 国产xxxxx性猛交| 免费看不卡的av| 天天添夜夜摸| 两性夫妻黄色片| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 高清欧美精品videossex| 美女视频免费永久观看网站| 国产野战对白在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 深夜精品福利| 永久免费av网站大全| 久久性视频一级片| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 人人澡人人妻人| 五月天丁香电影| 少妇粗大呻吟视频| 国产xxxxx性猛交| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲国产av新网站| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 水蜜桃什么品种好| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日本午夜av视频| 婷婷色综合www| 亚洲国产看品久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产av国产精品国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 黄频高清免费视频| 中国国产av一级| www.自偷自拍.com| 亚洲一码二码三码区别大吗| 丰满迷人的少妇在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产精品国产三级专区第一集| 赤兔流量卡办理| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品.久久久| 亚洲av国产av综合av卡| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 成年人黄色毛片网站| 欧美中文综合在线视频| 亚洲欧美激情在线| 黄色一级大片看看| 一区二区av电影网| 久久久久国产精品人妻一区二区| 视频区欧美日本亚洲| 大码成人一级视频| 最黄视频免费看| 丰满少妇做爰视频| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品自拍成人| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲少妇的诱惑av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久欧美国产精品| cao死你这个sao货| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 在线观看人妻少妇| 精品国产超薄肉色丝袜足j| www.自偷自拍.com| 香蕉丝袜av| 国产激情久久老熟女| 老汉色∧v一级毛片| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 在现免费观看毛片| h视频一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| 两个人看的免费小视频| 一级黄片播放器| 另类精品久久| 一级黄片播放器| avwww免费| 国产熟女欧美一区二区| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲 国产 在线| 国产av精品麻豆| 极品人妻少妇av视频| 国产片特级美女逼逼视频| 国产伦理片在线播放av一区| av网站在线播放免费| 性色av一级| 成年女人毛片免费观看观看9 | 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 捣出白浆h1v1| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 午夜两性在线视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品国产色婷婷电影| 超碰成人久久| 一二三四社区在线视频社区8| 一本色道久久久久久精品综合| 又紧又爽又黄一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美在线黄色| 视频区图区小说| 99国产精品一区二区三区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一级片'在线观看视频| 少妇粗大呻吟视频| 色94色欧美一区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 久久久久久人人人人人| 麻豆av在线久日| 久久久久精品国产欧美久久久 | 精品福利观看| 国产精品九九99| 日韩av免费高清视频| 悠悠久久av| 久久久亚洲精品成人影院| 99久久综合免费| 午夜免费成人在线视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 欧美黄色片欧美黄色片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲国产欧美网| 老汉色∧v一级毛片| 满18在线观看网站| 色播在线永久视频| 91精品三级在线观看| 中文字幕色久视频| 自线自在国产av| 国产精品 国内视频| 国产成人免费无遮挡视频| 搡老岳熟女国产| 黄色片一级片一级黄色片| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产男女内射视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久性视频一级片| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品三级大全| 波多野结衣av一区二区av| 一区在线观看完整版| 欧美日韩av久久| 丝袜美腿诱惑在线| 日日爽夜夜爽网站| 黄片小视频在线播放| 亚洲精品乱久久久久久| 午夜视频精品福利| 一级,二级,三级黄色视频| 老司机深夜福利视频在线观看 | 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 免费高清在线观看视频在线观看| av电影中文网址| 成人国产一区最新在线观看 | 十分钟在线观看高清视频www| 婷婷色av中文字幕| 欧美日韩综合久久久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品久久久人人做人人爽| 大型av网站在线播放| av片东京热男人的天堂| 一级毛片我不卡| 一个人免费看片子| 日韩人妻精品一区2区三区| 成人三级做爰电影| 日韩一区二区三区影片| 亚洲,欧美精品.| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲国产最新在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 我的亚洲天堂| 亚洲国产日韩一区二区| 久久热在线av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产精品香港三级国产av潘金莲 | √禁漫天堂资源中文www| 精品亚洲成a人片在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 丝袜在线中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 下体分泌物呈黄色| 天堂中文最新版在线下载| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美另类一区| 亚洲成人免费电影在线观看 | 99国产精品99久久久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 国产片特级美女逼逼视频| h视频一区二区三区| 麻豆国产av国片精品| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 大香蕉久久网| 午夜91福利影院| 免费观看av网站的网址| 国产精品99久久99久久久不卡| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产成人免费观看mmmm| 人妻 亚洲 视频| 91精品三级在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看 | 午夜91福利影院| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲五月色婷婷综合| 观看av在线不卡| 新久久久久国产一级毛片| 精品欧美一区二区三区在线| 蜜桃在线观看..| 国产av国产精品国产| 亚洲九九香蕉| 少妇 在线观看| 香蕉国产在线看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产男人的电影天堂91| 亚洲av美国av| 大片免费播放器 马上看| 国产免费福利视频在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产免费现黄频在线看| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品一国产av| 丝袜喷水一区| 中国国产av一级| 国产免费现黄频在线看| 下体分泌物呈黄色| 一区在线观看完整版| 91成人精品电影| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产精品.久久久| 老司机影院成人| 久久性视频一级片| 新久久久久国产一级毛片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 日本黄色日本黄色录像| av电影中文网址| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 色综合欧美亚洲国产小说| 免费在线观看完整版高清| 午夜日韩欧美国产| 亚洲国产欧美一区二区综合| 免费在线观看影片大全网站 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 看免费av毛片| 大话2 男鬼变身卡| 国产成人欧美| 精品久久蜜臀av无| 亚洲,欧美精品.| av国产久精品久网站免费入址| 国产成人精品久久二区二区91| 韩国高清视频一区二区三区| 一级毛片 在线播放| 国产精品国产av在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 伊人亚洲综合成人网| 婷婷色av中文字幕| 一本色道久久久久久精品综合| 18禁国产床啪视频网站| 丰满少妇做爰视频| 日韩大码丰满熟妇| 国产日韩欧美亚洲二区| av一本久久久久| 岛国毛片在线播放| 老司机在亚洲福利影院| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品一区二区三卡| 一区二区三区四区激情视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日本色播在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| 男女下面插进去视频免费观看| 高清欧美精品videossex| 国产免费现黄频在线看| 午夜91福利影院| 亚洲一码二码三码区别大吗| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美 日韩 精品 国产| 少妇人妻 视频| 中文字幕亚洲精品专区| 国产精品 国内视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 男女边摸边吃奶| 美女视频免费永久观看网站| 午夜老司机福利片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲精品国产区一区二| 在线观看免费午夜福利视频| 超碰97精品在线观看| 亚洲国产av新网站| 无遮挡黄片免费观看| √禁漫天堂资源中文www| 国产又色又爽无遮挡免| 久久久久精品国产欧美久久久 | 一本综合久久免费| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | av在线老鸭窝| 午夜激情久久久久久久| 日韩精品免费视频一区二区三区| 男女高潮啪啪啪动态图| 深夜精品福利| av在线播放精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产成人影院久久av| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲天堂av无毛| 999久久久国产精品视频| 99热网站在线观看| 免费少妇av软件| av一本久久久久| 亚洲久久久国产精品| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲精品国产一区二区精华液| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲中文av在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 2021少妇久久久久久久久久久| 男女之事视频高清在线观看 | 黄色 视频免费看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品三级大全| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产1区2区3区精品| 欧美激情高清一区二区三区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩av在线免费看完整版不卡| 午夜两性在线视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲精品乱久久久久久| av视频免费观看在线观看| 人人澡人人妻人| 成在线人永久免费视频| av不卡在线播放| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜福利,免费看| 99九九在线精品视频| 欧美日韩视频精品一区| 精品视频人人做人人爽| 亚洲成人手机| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久精品aⅴ一区二区三区四区|