孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評價(jià)

丁　濤，張士輝

(齊河縣人民醫(yī)院兒科，山東 齊河 251100)

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孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評價(jià)

丁濤※，張士輝

(齊河縣人民醫(yī)院兒科，山東 齊河 251100)

摘要：目的探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘(CVA)的臨床療效和安全性。方法將2013年1月至2014年3月齊河縣人民醫(yī)院診治的94例CVA患兒依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各47例。對照組給予布地奈德霧化劑吸入治療，每次1 mg，每6～8 小時(shí)1次，必要時(shí)輔助以沙丁胺醇吸入治療，每日3次，療程為8周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片口服，睡前口服1次，療程為8周。治療8周后，觀察兩組患者的臨床療效，并對肺功能指標(biāo)以及相關(guān)細(xì)胞因子進(jìn)行檢測。結(jié)果治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1) 、FEV1/FVC及日間和夜間的最大呼氣流速絕對值]得到明顯改善，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組血清IgE、白細(xì)胞介素4下降明顯，轉(zhuǎn)化生長因子β1明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德在小兒CVA治療中臨床療效顯著，能明顯改善患兒肺功能指標(biāo)，降低患兒血清IgE、白細(xì)胞介素4和轉(zhuǎn)化生長因子β1水平。

關(guān)鍵詞：咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；布地奈德

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)被認(rèn)為是一種特殊型的隱匿型哮喘、過敏性咳嗽，其主要癥狀表現(xiàn)為慢性頑固性劇烈咳嗽，且雙肺聽診無哮鳴音，清晨或夜間加重，是常見的引起兒童慢性咳嗽的疾病之一，可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的哮喘，在兒童中的發(fā)病率為0.77%～5.0%[1-4]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，取得了較好的療效。本研究主要探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年3月在齊河縣人民醫(yī)院診治的CVA患兒94例為研究對象，均符合2003年兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～12歲，咳嗽持續(xù)時(shí)間1個(gè)月以上，無喘息發(fā)作；②雙肺聽診無哮鳴音；③運(yùn)動(dòng)后加重，且癥狀多于清晨或夜間發(fā)作；④胸部X線片顯示無明顯異常；⑤抗生素治療無效；⑥第1秒用力呼氣量(force dexpiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)<80%正常預(yù)計(jì)值或呼吸道激發(fā)試驗(yàn)陽性。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各47例。觀察組中男28例，女19例，年齡3～12歲，平均(6.2±1.4)歲；對照組中男25例，女22例，年齡2～12歲，平均(5.8±1.9)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均使用解痙、平喘、抗感染、止咳、化痰、糾正水電解質(zhì)平衡的綜合治療方案進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予布地奈德霧化劑(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)：20120810)吸入治療，每次1 mg，每6～8 小時(shí)1次，必要時(shí)輔助以沙丁胺醇(深圳大佛藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20121015)吸入治療，每日3次，療程為8周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)：20120930)口服，睡前口服1次，年齡≤5歲的患兒每次4 mg,>5歲的患兒每次5 mg，療程為8周。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1及FEV1/FVC、日間和夜間的最大呼氣流速絕對值(peak expiratory flow，PEF)。測定兩組患者治療前后血清IgE、白細(xì)胞介素4(interleukin 4，IL-4)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測，試劑盒由美國R&D公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:患兒由重度咳嗽轉(zhuǎn)至輕度咳嗽癥狀或由中度咳嗽癥狀轉(zhuǎn)至陰性，清晨或夜間咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效:患兒由重度咳嗽轉(zhuǎn)至中度咳嗽癥狀或由中度咳嗽癥狀轉(zhuǎn)至輕度咳嗽，患兒的睡眠及日常活動(dòng)有所改善；無效:患兒的咳嗽及哮喘癥狀無明顯好轉(zhuǎn)[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組CVA患兒臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組[93.6%(44/47)比70.2%(33/47)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.17，P<0.05)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=-3.06,P<0.05)。見表1。

表1　兩組咳嗽變異性哮喘患兒臨床療效比較　[例(%)]

對照組：給予布地奈德霧化劑吸入治療，必要時(shí)輔助以沙丁胺醇吸入治療；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉口服

2.2兩組CVA患兒肺功能指標(biāo)比較治療后，觀察組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01)，且肺功能各項(xiàng)指標(biāo)除日間PEF外均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組咳嗽變異性哮喘患兒肺功能指標(biāo)比較　±s)

FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣量；PEF：最大呼氣流速絕對值;對照組：給予布地奈德霧化劑吸入治療，必要時(shí)輔助以沙丁胺醇吸入治療；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉口服

2.3兩組CVA患兒相關(guān)細(xì)胞因子水平比較治療后，觀察組IgE、IL-4水平均顯著低于治療前及對照組治療后(P<0.05或P<0.01)，TGF-β1水平顯著高于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表3　兩組咳嗽變異性哮喘患兒相關(guān)細(xì)胞因子水平比較　±s)

IL-4：白細(xì)胞介素4；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子β1；對照組：給予布地奈德霧化劑吸入治療，必要時(shí)輔助以沙丁胺醇吸入治療；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉口服

3討論

CVA是一種特殊類型的哮喘。研究顯示，CVA的主要臨床特征為夜間或者清晨咳嗽，且有一半的患兒合并有過敏性鼻炎，長期規(guī)范的吸入激素治療可減少CVA患兒病情進(jìn)展為典型哮喘[7]。除此之外，呼吸道反應(yīng)性測定和抗哮喘治療反應(yīng)也是確診CVA的重要依據(jù)之一，但由于其特殊性，若對抗哮喘治療無效，仍然需要進(jìn)一步確診，不應(yīng)該簡單地排除CVA[8]。目前，臨床上糖皮質(zhì)激素依然是CVA治療的首選藥物，糖皮質(zhì)激素類藥物能有效地干擾花生四烯酸的代謝，從而抑制白三烯和前列腺素的合成。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，在臨床中較為廣泛地應(yīng)用于CVA治療中。白三烯受體拮抗劑逐漸在臨床上被用于CVA治療，白三烯是誘發(fā)哮喘的一種炎性介質(zhì)，影響著哮喘的發(fā)病與發(fā)展，孟魯司特鈉是一種口服的選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體，逐漸被應(yīng)用于CVA中。

研究表明，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德能對CVA有很好的療效。侯利等[9]對60例患兒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對CVA療效顯著，且能明顯改善患者的肺功能。王正軍等[10]對85例患兒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合治療能提高療效，且大大縮短癥狀緩解的時(shí)間。也有研究表明，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德能降低患者血清IgE、IL-4、腫瘤壞死因子α、 IL-8和TGF-β1水平[11-12]。本研究結(jié)果與上述學(xué)者研究結(jié)果相符，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德較單純使用布地奈德具有更好的療效，清晨或夜間咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)；且患兒的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1及FEV1/FVC、日間和夜間PEF)均得到明顯改善。本研究對炎性因子IgE、IL-4、TGF-β1的水平也進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，兩組治療后IgE、IL-4水平下降，TGF-β1水平升高，降低了患兒的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德在小兒CVA治療中臨床療效顯著，能明顯改善患兒肺功能指標(biāo)，降低患兒血清IgE、白細(xì)胞介素4和轉(zhuǎn)化生長因子β1水平。

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Study on the Clinical Efficacy and Safety of Montelukast Combined with Budesonide in the Treatment of Cough Variant Asthma in ChildrenDINGTao，ZHANGShi-hui.(DepartmentofPediatrics,QiheCountyPeople′sHospital,Qihe251100，China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy and safety of montelukast combined with budesonide on children with cough variant asthma(CVA).MethodsA total of 94 children with CVA in Qihe County People′s Hospital from Jan.2013 to Mar.2014 were randomly divided into observation group(47 cases) and control group(47 cases).The control group were given budesonide atomization inhalation for treatment(1 mg/time,1 time per 6-8 hours),with inhalation of salbutamol sulfate assistance when necessary.The observation group were given the chewing tablets of montelukast(once before bedtime) on the basis of therapy in the control group.After eight weeks of treatment,the curative effect，the lung function index and related cytokines of two groups were tested.ResultsAfter the treatment,the curative effect of the observation group was better than the control group,with significant difference(P<0.05);lung function indexes [forced vital capacity(FVC),force dexpiratory volume in first second (FEV1),FEV1/FVC,peak expiratory flow] had been significantly improved,there was significant difference from the control group(P<0.05);serum IgE,interleukin 4 and transforming growth factor β1 levels of the observation group increased significantly,which were significant difference compared with the control group(P<0.01).ConclusionMontelukast combined with budesonide in the treatment of children with CVA has significant clinical curative effect and can significantly improve lung function,reduce the levels of serum IgE,interleukin 4 and transforming growth factor β1.

Key words:Cough variant asthma; Montelukast; Budesonide

收稿日期：2014-11-17修回日期：2015-04-08編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.052

中圖分類號(hào)：R72

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)14-2637-03