不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效的對比研究

楊 雷，李自如，李 敏，朱潤秀，趙世剛

作者單位：010017內蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院

不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效的對比研究

楊 雷，李自如，李 敏，朱潤秀，趙世剛

作者單位：010017內蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院

【摘要】目的 比較不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法選取內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2014年2月—2015年2月收治的急性腦梗死患者90例，隨機分為常規(guī)劑量組和大劑量組，每組45例。兩組患者均采用丁苯酞注射液治療，常規(guī)劑量組患者加用常規(guī)劑量阿托伐他汀(10 mg/d)治療，大劑量組患者聯(lián)合大劑量阿托伐他汀(20 mg/d)治療，兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后中國卒中量表(CSS)評分、Barthel指數(shù)評分、血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。結果大劑量組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)劑量組(u=3.062,P=0.002)。兩組患者治療前CSS評分、Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大劑量組患者治療后CSS評分低于常規(guī)劑量組，Barthel指數(shù)評分高于常規(guī)劑量組(P<0.05)。兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大劑量組患者治療后血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均低于常規(guī)劑量組，血清HDL-C水平高于常規(guī)劑量組(P<0.05)。結論相較于常規(guī)劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞，大劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效更優(yōu)，可更有效地減輕患者神經功能損傷，提高患者生活質量。

【關鍵詞】腦梗死；阿托伐他??；丁苯酞；療效比較研究

楊雷，李自如，李敏，等.不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：87-89.[www.syxnf.net]

急性腦梗死是神經內科的常見疾病之一，主要發(fā)病機制為局部腦組織急性缺血缺氧，進而誘發(fā)神經功能可逆或不可逆損傷。動脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落及繼發(fā)血栓形成已被證實在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關鍵作用[1-2]。因此，治療急性腦梗死時應將改善血脂代謝和提高動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性作為主要原則[3]。本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2014年2月—2015年2月收治的急性腦梗死患者90例，隨機分為常規(guī)劑量組和大劑量組，每組45例。常規(guī)劑量組中男30例，女15例；年齡54~72歲，平均年齡(61.5±5.8)歲；發(fā)病至治療時間1~5 h，平均發(fā)病至治療時間(2.8±0.7)h；基礎疾?。涸l(fā)性高血壓38例，高脂血癥25例，糖尿病10例。大劑量組中男32例，女13例；年齡55~72歲，平均年齡(61.6±5.8)歲；發(fā)病至治療時間1~6 h，平均發(fā)病至治療時間(2.9±0.7)h；基礎疾?。涸l(fā)性高血壓40例，高脂血癥26例，糖尿病11例。兩組患者性別(χ2=1.14)、年齡(t=0.98)、發(fā)病至治療時間(t=1.13)、基礎疾病(χ2值分別為1.26、1.12、1.34)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準納入標準：(1)符合“各類腦血管疾病診斷要點”(1996年)中關于急性腦梗死的診斷標準[4]；(2)發(fā)病至治療時間≤6 h；(3)患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)具備溶栓指征；(2)納入研究前2個月內應用過他汀類降脂藥物；(3)惡性腫瘤；(4)嚴重感染；(5)嚴重臟器功能障礙；(6)嚴重精神系統(tǒng)疾??；(7)對本研究所用藥物過敏；(8)臨床資料不全、脫落及失訪。

1.3治療方法兩組患者均給予丁苯酞注射液(生產廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)靜脈滴注，100 ml/次，2次/d；常規(guī)劑量組患者加用阿托伐他汀(生產廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字J20120050)10 mg/d口服治療，大劑量組患者加用阿托伐他汀20 mg/d口服治療。兩組患者均治療14 d。

1.4觀察指標(1)神經功能損傷程度評價采用中國卒中量表(CSS)評分[5]，包括語言、意識、面部癱瘓、水平凝視、手部肌力、上肢肌力、下肢肌力及步行能力等8項指標，分值越高提示損傷程度越嚴重；(2)生活質量評價采用Barthel指數(shù)評分[5]，包括大便、小便、修飾、如廁、吃飯、轉移、活動、穿衣、上樓及洗澡等10項指標，分值越高提示生活質量越高；(3)血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司AU680全自動生化分析儀；(4)檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，檢測儀器同血脂指標。

1.5臨床療效判定標準[5]臨床控制：臨床癥狀和體征基本消失，CSS評分減分率>90%；顯效：臨床癥狀和體征明顯減輕，CSS評分減分率為71%~90%；有效：臨床癥狀和體征有所減輕，CSS評分減分率為51%~70%；無效：臨床癥狀和體征未見減輕或出現(xiàn)加重。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較大劑量組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(u=3.062,P=0.002，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者治療前后CSS評分和Barthel指數(shù)評分比較兩組患者治療前CSS評分、Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大劑量組患者治療后CSS評分低于常規(guī)劑量組，Barthel指數(shù)評分高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后CSS評分和Barthel指數(shù)評分比較，分)

注：CSS=中國卒中量表

2.3兩組患者治療前后血脂指標比較兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大劑量組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平均低于常規(guī)劑量組，血清HDL-C水平高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3　兩組患者治療前后血脂指標比較±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.4兩組患者治療前后血清hs-CRP水平比較兩組患者治療前血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大劑量組患者治療后血清hs-CRP水平低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后血清hs-CRP水平比較±s，mg/L)

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白

3討論

動脈粥樣硬化是導致腦梗死發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素[6]。血脂代謝異常、腦血管動脈粥樣硬化斑塊形成均會導致管腔狹窄及局部血流灌注降低，加之外界刺激致使動脈粥樣硬化斑塊破裂或脫落而閉塞管腔，從而導致腦梗死[7]。有研究顯示，血清hs-CRP水平升高也會導致動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性降低，促進斑塊破裂及脫落，繼而引起腦部血栓形成[8]。腦部梗死灶的出現(xiàn)亦可引發(fā)腦組織局部微循環(huán)功能障礙，能量代謝紊亂，進一步引起腦組織神經功能缺損及炎性反應加重[9]。

丁苯酞注射液的主要成分為消旋正丁基苯酞，與左旋芹菜甲素結構相同。動物實驗結果顯示，消旋正丁基苯酞在緩解腦梗死模型小鼠神經功能障礙方面效果確切，可明顯縮小小鼠腦部梗死面積，促進側支循環(huán)形成，從而增加缺血半暗帶血流灌注[10]。有臨床研究顯示，丁苯酞注射液能增強缺血缺氧區(qū)神經元線粒體功能，其可通過調節(jié)腦血管內皮一氧化氮和胃蛋白酶I(PG-I)水平達到降低神經功能損傷程度的作用[11]。阿托伐他汀是目前臨床應用最為廣泛的他汀類降脂藥物，主要作用機制為拮抗3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A活性，降低膽固醇合成水平；同時阿托伐他汀還可上調血清HDL-C水平、降低頸動脈粥樣硬化程度等[12]。有研究顯示，阿托伐他汀可通過誘導肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體生成而提高LDL分解及清除，這對于調節(jié)膽固醇水平和預防動脈粥樣硬化斑塊形成亦具有重要意義[13]。歐美國家防治指南認為大劑量他汀類藥物可提高腦血管疾病治療的臨床受益，但因種族差異、不良反應風險等因素導致亞洲特別是東亞人群是否適用該方案仍無明確定論。

本研究結果顯示，大劑量組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)劑量組，表明大劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的臨床療效更佳。兩組患者治療前CSS評分、Barthel指數(shù)評分間無差異，大劑量組患者治療后CSS評分低于常規(guī)劑量組，Barthel指數(shù)評分高于常規(guī)劑量組，提示大劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞能有效改善急性腦梗死患者的臨床癥狀，保護受損神經及提高患者的生活質量。兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平間無明顯差異；大劑量組患者治療后血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均低于常規(guī)劑量組，血清HDL-C水平高于常規(guī)劑量組，提示大劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞有助于控制患者的血脂，減輕機體炎性反應程度。

綜上所述，相較于常規(guī)劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞，大劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效更優(yōu)，可更有效地減輕患者神經功能損傷，提高患者生活質量，并有助于改善血脂指標及減輕炎性反應程度，值得臨床借鑒使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Yang L，Li ZR，Li M，et al.Comparative study for clinical effect of different doses of atorvastatin combined with butylphthalide on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：87-89.

Comparative Study for Clinical Effect of Different Doses of Atorvastatin Combined with Butylphthalide on Acute Cerebral InfarctionYANGLei，LIZi-ru，LIMin，etal.People′sHospitalofInnerMonggolAutonomousRegion，Hohhot010017，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect of different doses of atorvastatin combined with butylphthalide on acute cerebral infarction.MethodsA total of 90 patients with acute cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Inner Monggol Autonomous Region from February 2014 to February 2015，and they were randomly divided into standard dose group and large dose group，each of 45 cases.Patients of both groups received butylphthalide injection，and patients of standard dose group received extra atorvastatin(10 mg/d)，while patients of large dose group received extra atorvastatin(20 mg/d)，both groups treated for 14 days.Clinical effect，CSS score，Barthel index score，blood lipids index(including TC，TG，HDL-C，LDL-C) and serum hs-CRP level before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of large dose group was statistically significantly better than that of standard dose group(u=3.062,P=0.002).No statistically significant differences of CSS score or Barthel index score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment,CSS score of large dose group was statistically significantly lower than that of standard dose group,while Barthel index score of large dose group was statistically significantly higher than that of standard dose group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，HDL-C，LDL-C or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C and hs-CRP of large dose group were statistically significantly lower than those of standard dose group，while serum HDL-C level of large dose group was statistically significantly higher than that of standard dose group(P<0.05).ConclusionCompared with standard dose of atorvastatin combined with butylphthalide，large dose of atorvastatin combined with butylphthalide has better clinical effect in treating acute cerebral infarction，can more effectively relieve the neurological function impairment and improve the quality of life.

【Key words】Brain infarction；Atorvastatin；Butylphthalide；Comparative effectiveness research

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-11-10)

【中圖分類號】R 743.33

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.026

通信作者：李自如,010017內蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院；E-mail：beautiful2276@sina.com

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