氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效觀察

張艷艷

作者單位：222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院老年病科

·短篇論著·

氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效觀察

張艷艷

作者單位：222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院老年病科

【摘要】目的觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效。方法選擇連云港市第一人民醫(yī)院2012年2月—2015年4月收治的腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者118例，根據(jù)就診順序分為研究組和對(duì)照組，每組59例。兩組患者均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣片；兩組療程均為4～5周。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、大腦中動(dòng)脈血流速度(VMCA)，血液流變學(xué)指標(biāo)(全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容)、頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度。結(jié)果治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者VMCA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者VMCA高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組患者血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可有效改善老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果。

【關(guān)鍵詞】顱內(nèi)動(dòng)脈硬化；斑塊，動(dòng)脈粥樣硬化；氯吡格雷；阿托伐他??；老年人

張艷艷.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：55-58.[www.syxnf.net]

目前，老年人動(dòng)脈硬化患病率較高，若得不到及時(shí)、合理的治療則可進(jìn)一步發(fā)展為腦梗死、冠心病及急性心肌梗死等，嚴(yán)重影響老年人身體健康，威脅其生命安全[1]。因此，尋找有效預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化的治療藥物已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，目前已被廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈硬化的治療，并取得了良好的治療效果[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)理念的革新及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，聯(lián)合用藥已成為臨床治療動(dòng)脈硬化的主流。研究表明，他汀類藥物可調(diào)節(jié)血脂，降低免疫應(yīng)答活性，有效穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，可有效治療動(dòng)脈硬化[3]。本研究采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊取得較為理想的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇連云港市第一人民醫(yī)院2012年2月—2015年4月收治的老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者118例，根據(jù)就診順序分為研究組和對(duì)照組，每組59例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：腦動(dòng)脈硬化符合人民衛(wèi)生出版社出版的第七版《內(nèi)科學(xué)》中輕、中度腦動(dòng)脈硬化癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；主要臨床表現(xiàn)為高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)功能減退、腦缺血癥狀；經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診頸動(dòng)脈斑塊形成；治療前征得患者知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；顱內(nèi)血管腫瘤及顱內(nèi)腫瘤患者；既往有腦血管病史患者；近2周內(nèi)服用過(guò)其他抗凝藥物及降血脂藥物患者。兩組患者性別、年齡、合并癥比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.2治療方法兩組患者均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，顱內(nèi)壓增高者給予藥物治療或微創(chuàng)手術(shù)以降低顱內(nèi)壓，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)75 mg口服，1次/d；研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上睡前加服阿托伐他汀鈣片(無(wú)錫輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080048)20 mg，1次/d。兩組療程均為4～5周。

1.3觀察指標(biāo)(1)治療前后血脂指標(biāo)：包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；兩組患者分別于治療前及治療后早晨8：00空腹抽取外周靜脈血3 ml，置于無(wú)抗凝劑試管內(nèi)，室溫下放置30 min，3 100 r/min離心5 min，取上清液并置入無(wú)菌試管，采用美國(guó)Beckman cx7 delta全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。(2)治療前后大腦中動(dòng)脈血流速度(VMCA)：采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查VMCA，以治療前VMCA最高的血管為目標(biāo)血管，VMCA=VMCA實(shí)測(cè)值/參考值中位數(shù)×100%[5]。(3)治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)：包括全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容。(4)治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度。(5)治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.2兩組患者治療前后VMCA比較治療前兩組患者VMCA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者VMCA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofVMCAbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組5942.87±6.2855.76±7.02a研究組5941.92±5.1661.33±6.95at值0.8984.331P值0.251<0.001

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度比較治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

表5　兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.5不良反應(yīng)兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組有3例患者在治療初期出現(xiàn)食欲減退、2例患者出現(xiàn)便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.5%；對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.4%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.367，P=0.242)。

3討論

動(dòng)脈硬化是一種非特異性動(dòng)脈炎性病變，可導(dǎo)致動(dòng)脈功能障礙、彈性下降、動(dòng)脈管腔內(nèi)壁增厚及管腔直徑縮小等，進(jìn)而造成動(dòng)脈閉塞或破裂、出血，嚴(yán)重威脅患者生命安全。動(dòng)脈硬化多見于大腦、頸部及心臟動(dòng)脈，且常合并多種并發(fā)癥[6]，如血管局部脂化或纖維化、血栓形成、血管鈣化等；此外，動(dòng)脈硬化還可引起動(dòng)脈中膜結(jié)構(gòu)異常及功能退化，易誘發(fā)急性腦梗死、心肌梗死及腦出血等。

研究表明，HDL-C和LDL-C在動(dòng)脈硬化發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，機(jī)體內(nèi)LDL-C含量升高可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞與其結(jié)合并形成纖維化細(xì)胞，造成脂質(zhì)成分在血管壁堆積并形成粥樣硬斑[7]；HDL-C和LDL-C還可激活某些炎性因子及增強(qiáng)其活性，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)血小板內(nèi)源性生長(zhǎng)因子或淋巴細(xì)胞趨化因子表達(dá)，使動(dòng)脈內(nèi)正常血流阻滯，易導(dǎo)致血栓形成。有研究顯示，動(dòng)脈硬化患者血液內(nèi)膽固醇含量增高，造成高脂血癥及血液黏度增高，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝障礙[8]，而血液中脂類物質(zhì)在血管壁內(nèi)膜內(nèi)聚集并逐漸增多可導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。頸動(dòng)脈斑塊可使動(dòng)脈管腔縮小，阻礙正常血液輸送，導(dǎo)致腦部缺血而誘發(fā)腦梗死[9]，因此，治療腦動(dòng)脈硬化及頸動(dòng)脈硬化的第一步即是降低低密度脂蛋白(LDL)水平及改善患者血脂代謝。

阿托伐他汀為膽固醇合成限速酶，可有效抑制肝臟合成及分泌膽固醇，可有效降低膽固醇和脂蛋白水平[10]并促使肝組織持續(xù)合成LDL受體，加快LDL的代謝及分解，從而降低血液中LDL含量。此外，阿托伐他汀還具有抗炎作用，可有效抑制頸動(dòng)脈斑塊形成及防治腦梗死。經(jīng)臨床研究證實(shí)，抑制動(dòng)脈硬化患者血小板活性及動(dòng)脈壁血小板聚集具有積極的治療意義[11]。氯吡格雷屬于二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑[12]，可快速作用于血小板細(xì)胞膜上的ADP受體，進(jìn)而抑制血小板與ADP受體，可有效減少血小板在動(dòng)脈壁上的聚集，抑制動(dòng)脈硬化斑塊形成，延緩頸動(dòng)脈硬化及腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者TG、TC、LDL-C水平及全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于對(duì)照組，HDL-C水平及VMCA高于對(duì)照組，頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度小于對(duì)照組，表明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果。

綜上所述，動(dòng)脈硬化致病因素包括血脂代謝紊亂、血小板活性及聚集性增高等，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可有效改善老年腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者血脂代謝，改善腦部供血及血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊厚度，具有較好的治療效果，對(duì)于防治腦動(dòng)脈硬化及頸動(dòng)脈斑塊等具有重要臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：賈萌萌)

Zhang YY.Clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：55-58.

Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Senile Cerebral Arteriosclerosis Patients Complicated with Carotid Atherosclerotic PlaquesZHANGYan-yan.DepartmentofGeriatrics，theFirstPeople′sHospitalofLianyungang，Lianyungang222002，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques.MethodsA total of 118 senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques were selected in the First People′s Hospital of Lianyungang from February 2012 to April 2015，and they were divided into control group and study group according to visiting sequence，each of 59 cases.Based on nerve nutrition therapy，patients of control group were given clopidogrel，while patients of study group were given clopidogrel combined with atorvastatin，both groups treated for 4 to 5 weeks.Blood lipids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，VMCA，hemodynamic index(including whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity and haematocrit)，carotid artery plaque area and plaque thickness before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC and LDL-C of study group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of VMCA was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while VMCA of study group was statistically significantly higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity or haematocrit was found between the two groups before treatment，nor was haematocrit between the two groups after treatment(P>0.05)，while whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity and plasma viscosity of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of carotid artery plaque area or plaque thickness was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while carotid artery plaque area and plaque thickness of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionClopidogrel combined with atorvastatin has good clinical effect in treating senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques，can effectively improve the blood lipid metabolism and cerebral artery hemodynamics，reduce the carotid artery plaque area and plaque thickness.

【Key words】Intracranial arteriosclerosis；Plaque，artherosclerotic；Clopidogrel；Atorvastatin；Aged

(收稿日期：2015-07-10；修回日期：2015-11-10)

【中圖分類號(hào)】R 743.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.016