奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的效果觀察

文　成　彭永紅

作者單位:572800 海南省白沙黎族自治縣人民醫(yī)院(文　成)；570311 海南省人民醫(yī)院(彭永紅)

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奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的效果觀察

文成彭永紅

作者單位:572800 海南省白沙黎族自治縣人民醫(yī)院(文成)；570311 海南省人民醫(yī)院(彭永紅)

【摘要】目的探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床療效。方法將60例晚期胃癌患者按照住院時(shí)間先后順序分組為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組：采用奧沙利鉑治療，130 mg/m2，靜脈滴入，1次/天。觀察組：采用奧沙利鉑治療，130 mg/m2，靜脈滴入，1次/天；卡培他濱2 000 mg/(m2·d)；分2次口服，第1～14 天。2組患者均完成4個(gè)周期治療，并于第4周期治療完成時(shí)觀察2組患者的臨床療效和不良反應(yīng)及對(duì)細(xì)胞因子的影響及生存質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果2組患者臨床療效和不良反應(yīng)比較，P<0.05。2組患者治療后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平較治療前均出現(xiàn)明顯上升，但觀察組升高比對(duì)照組較為顯著(P<0.05)。治療后2組患者生存質(zhì)量均明顯改善，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論相比奧沙利鉑來(lái)說，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌能提高患者臨床療效，且不良反應(yīng)少，同時(shí)還能有效改善患者免疫功能，提高患者抵抗力和生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌；卡培他濱；奧沙利鉑；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:512～514)

臨床上，胃癌是一種常見性惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著人們生活方式和結(jié)構(gòu)的不斷改變，胃癌的發(fā)病率和死亡率逐年增加[1]。30%～40%胃癌患者確診時(shí)為晚期階段，且大約有50%患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)情況[2]。所以，化療治療晚期胃癌顯得十分關(guān)鍵?？ㄅ嗨麨I只需口服治療，能避免血栓的發(fā)生，具有安全性好和用藥方便等優(yōu)點(diǎn)。為了探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床療效，本院對(duì)此次所收治的晚期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，并與單純采用奧沙利鉑治療進(jìn)行比較，如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院在2011年1月-2013年12月期間所收治的60例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象。患者需符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理檢查確診為胃癌；TNM分期ⅢB～Ⅳ期；既往未經(jīng)治療；存在明確觀察指標(biāo)，至少有1個(gè)CT或MRI可測(cè)量病灶；身體狀況評(píng)分≥60分；心電圖及肝腎功能等正常；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；無(wú)第2種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴(yán)重心血管疾病和活動(dòng)性胃腸出血及明顯凝血功能障礙等；合并其他惡性腫瘤；對(duì)藥物過敏者等。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，入選患者及家屬均簽署知情同意書。按照患者住院時(shí)間先后順序分組為對(duì)照組和觀察組，每組各為30例。對(duì)照組：男性17例，女性13例；年齡46～67歲，平均為(62.5±1.5)歲；腺癌17例，黏液腺癌13例；臨床分期：ⅢB期20例、Ⅳ期10例。觀察組：男性18例，女性12例；年齡48～69歲，平均為(64.0±1.5)歲；腺癌19例，黏液腺癌11例；臨床分期：ⅢB期22例、Ⅳ期8例。比較2組患者腫瘤臨床分期和性別等資料，P>0.05，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：采用奧沙利鉑(黃石李時(shí)珍藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格 50 mg/支，批號(hào)20131104)治療，130 mg/m2，靜脈滴入3 h，1次/天。觀察組：采用奧沙利鉑治療，130 mg/m2，靜脈滴入3 h，1次/天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，批號(hào)20130825)2 000 mg/(m2·d)，早晚各服用1次，第1～14天。21 d為1個(gè)周期，所有患者均完成4個(gè)周期治療，于第4個(gè)周期完成時(shí)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者臨床療效和不良反應(yīng)及對(duì)細(xì)胞因子的影響。血清細(xì)胞因子檢測(cè)：治療前和治療后分別采集患者外周靜脈血液5 ml，并進(jìn)行離心處理，分離淋巴細(xì)胞核血清。然后采用ELISA法檢測(cè)患者IL-2和TNF-α及INF-γ水平[3]。生活質(zhì)量調(diào)查：主要因素有日常生活狀況、睡眠、疲乏、治療副反應(yīng)、食欲、心絞痛程度等?？偡譃?0分，分?jǐn)?shù)越高，說明生活質(zhì)量越高。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)、進(jìn)展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。不良反應(yīng)判斷按美國(guó)國(guó)立癌癥研究院常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組治療有效率90.00%(27/30)，明顯高于對(duì)照組83.33%(25/30)(χ2=25.19，P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較/例

2.2對(duì)細(xì)胞因子的影響

2組患者治療后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平與治療前比較，均出現(xiàn)明顯上升；但與對(duì)照組相比，觀察組升高較為顯著(P<0.05)，見表2。

±s，U·ml-1)

注：*為與同組治療前比較，P<0.05，#為與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率為56.67%(17/30)，明顯低于對(duì)照組93.33%(28/30)，χ2=26.22，P<0.05。4周期化療后，觀察組死亡1例，對(duì)照組死亡2例，2組死亡率分別為3.33%、6.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.34，P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

2.4生存質(zhì)量

2組患者治療前生存質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.841,P>0.05)，但治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組(t=-3.622,P<0.05),見表4。

±s，分)

3討論

臨床上，晚期胃癌較為常見，采用單純手術(shù)切除治療，術(shù)后患者很容易出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況，進(jìn)而影響治療效果。此外，大部分晚期胃癌患者已不適宜手術(shù)治療。由于原發(fā)腫瘤能夠防止繼發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，然而在原發(fā)腫瘤切除后，其抑制效果也隨之消失，進(jìn)而使得殘留微小病灶快速繁殖，加重患者病情。所以采用藥物治療，能夠?qū)埩裟[瘤病灶徹底消除，提高生存率。

目前臨床上主要采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌患者[6]。但是由于氟尿嘧啶需持續(xù)輸入治療，進(jìn)而給患者治療產(chǎn)生一定不便。為此，臨床研制出氟尿嘧啶類化療藥物卡培他濱，但是這種藥物與奧沙利鉑聯(lián)合治療，其治療效果并未得到提高。奧沙利鉑是最新開發(fā)出的第三代鉑類抗癌藥物，具有廣譜體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性，同時(shí)也是一種常用治療胃癌藥物。奧沙利鉑主要是以DNA為靶點(diǎn)，然后與DNA鏈上共價(jià)相結(jié)合，最后形成鏈內(nèi)交聯(lián)和鏈間交聯(lián)等，損傷DNA，并破壞DNA復(fù)制，使得腫瘤細(xì)胞凋亡。目前，臨床治療胃癌患者大多還是以含氟尿嘧啶方案為主，但是對(duì)晚期胃癌患者治療有效率大約為20.0%，近年來(lái)，經(jīng)過改良之后，其治療有效率為25.0%～50.0%[7]。

卡培他濱可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，口服后可快速被人體胃腸黏膜所吸收。同時(shí)于人體肝臟內(nèi)三羧酸酯酶水解為無(wú)活性中間體脫氧氟胞苷，并可在肝臟等作用下產(chǎn)生脫氧氟尿苷，而后者可被催化為5-氟尿嘧啶，進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂，并干擾蛋白質(zhì)等合成[8]。但是氟尿嘧啶所產(chǎn)生的磷酸化產(chǎn)物是導(dǎo)致患者發(fā)生胃腸道不適的主要因素[9]。本次研究中，卡培他濱是一種口服藥物，能夠防止患者發(fā)生血栓，具有較高的安全性，且用藥方便，容易被患者接受。

本次研究中，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌，能夠有效地阻礙DNA合成，且存在互補(bǔ)抑制腫瘤細(xì)胞的協(xié)同效果。經(jīng)過此次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由此而說明聯(lián)合用藥具有較好的治療效果。

對(duì)于腫瘤患者來(lái)說，患者抗腫瘤機(jī)制主要是以患者細(xì)胞免疫為主，而在患者體內(nèi)主要是由細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)，如IL-2和TNF-α及IFN-γ。經(jīng)研究表明，在早期癌癥患者體內(nèi)的IL-2和TNF-α及IFN-γ等水平要明顯高于晚期癌癥，所以，晚期癌癥患者細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)嚴(yán)重性障礙，患者的抵抗力和免疫力受到影響。然而在化療過程中，患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能會(huì)進(jìn)一步受損。為及時(shí)改善患者免疫功能，提高患者免疫能力，增強(qiáng)患者抵抗力，需增強(qiáng)患者產(chǎn)生細(xì)胞因子能力。此次研究中，經(jīng)過聯(lián)合用藥后，2組患者IL-2和TNF-α及IFN-γ水平均得到明顯提高，但觀察組升高較為顯著，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此而說明聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)患者抗腫瘤的免疫力，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說明患者耐受性較好。雖然觀察組死亡率低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌，可以提高臨床療效，且不良反應(yīng)少，同時(shí)能夠改善患者免疫力，提高患者生存質(zhì)量，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Efficacy of Oxaliplatin Combined with Capecitabine for

Advanced Gastric Cancer

WENCheng,PENGYonghong.BaishaLiAutonomousCountyPeople'sHospital，Baisha，572800

【Abstract】ObjectiveTo investigate and analyze the clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine for advanced gastric cancer.Methods60 cases of advanced gastric cancer were grouped into the control group and the observation group in accordance with the hospitalization time.The control group received oxaliplatin,130 mg/m2,intravenous drip,once a day;the observation group received oxaliplatin,130 mg/m2,intravenous drip,1 times/d;capecitabine 2 000 mg/(m2·d);twice a day orally,1～14 d.Both groups underwent 4 cycles of treatment,the clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups,and the effect on cell factor and the quality of life were observed after 4th cycle of treatment.ResultsClinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared (P<0.05).Serum IL-2,TNF-α and IFN-γ levels of the 2 groups after treatment significantly increased,and the observation group increased more significantly than the control group(P<0.05).Quality of life of the 2 groups after treatment were significantly improved,but the observation group was superior to the control group (P<0.05).ConclusionCompared with oxaliplatin,capecitabine combined with oxaliplatin for advanced gastric cancer can improve the clinical efficacy with less adverse reactions,and can effectively improve the immune function,resistance and quality of life of patients.

【Key words】Advanced gastric cancer;Capecitabine;Oxaliplatin;Immune function

(收稿日期2014-09-02修回日期 2014-12-10)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0512-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.013