胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值探討

閆　瑛　陶書(shū)超　陶怡然

作者單位：441200 湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院

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胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值探討

閆瑛陶書(shū)超陶怡然

作者單位：441200 湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇42例惡性胸腔積液患者為試驗(yàn)組，同時(shí)選擇同期檢查的42例良性胸腔積液患者作為對(duì)照組，分別采用免疫化學(xué)發(fā)光法來(lái)對(duì)這些患者的CA125和CA153以及CA199、CEA水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，并對(duì)這些腫瘤標(biāo)志物的水平與單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果試驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物CA125和CA153以及CA199、CEA含量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。此外，試驗(yàn)組單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)敏感度要明顯低于腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)(P<0.05)。試驗(yàn)組中CEA、CA199、CA153的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；而2組CA125陽(yáng)性率比較，P>0.05。結(jié)論臨床上，采用胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，能夠有效地提高臨床診斷敏感度，為患者合理地選擇治療方案以及及早、及時(shí)治療，避免患者病情惡化。

【關(guān)鍵詞】胸腔積液；腫瘤標(biāo)志物；CA125；CA153；CA199；CEA

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0043～0045)

臨床上，腫瘤標(biāo)志物主要是由腫瘤細(xì)胞所分泌或者脫落到體液或者組織中的物質(zhì)。然而這些物質(zhì)在正常人體內(nèi)則含量非常少或者缺乏[1]。近年來(lái)，常常對(duì)血清和胸腔積液中的癌胚抗原(CEA)和糖鏈抗原125 (CA125)以及糖鏈抗原199(CA199)以及癌抗原153(CA153)等腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而有效地提高惡性積液的臨床檢出率[2]。但是，由于各種發(fā)病原因而導(dǎo)致的胸腔積液各種單項(xiàng)指標(biāo)存在檢測(cè)結(jié)果交叉情況，難以進(jìn)行鑒別診斷。所以，臨床上一般采用多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。此次研究中，我院對(duì)收治的惡性胸腔積液和良性胸腔積液患者分別檢測(cè)癌胚抗原(CEA)和糖鏈抗原125 (CA125)以及糖鏈抗原199(CA199)以及癌抗原153(CA153)腫瘤標(biāo)志物，探討和分析聯(lián)合檢測(cè)和單獨(dú)檢測(cè)的臨床價(jià)值，如下報(bào)告。

1材料與方法

1.1一般資料

選擇此次本院42例惡性胸腔積液患者為試驗(yàn)組，收治時(shí)間：2012年10月-2013年12月。同時(shí)選擇同期檢查的42例良性胸腔積液患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組：男性25例，女性17例；年齡48~67歲，平均為(60.5±0.5)歲；疾病類(lèi)型：子宮內(nèi)膜癌3例、淋巴瘤伴胸膜轉(zhuǎn)移3例、小細(xì)胞肺癌4例、乳腺癌伴胸膜轉(zhuǎn)移5例、肺鱗癌15例、肺腺癌12例。對(duì)患者進(jìn)行胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查，確診存在腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查以及根據(jù)臨床癥狀得以確診。對(duì)照組：男性27例，女性15例；年齡50~69歲，平均為(61.0±1.0)歲；疾病類(lèi)型：腎病尿毒癥2例、肺部感染4例、肝硬化5例、結(jié)核性胸腔積液26例、充血性心力衰竭5例。對(duì)患者多次進(jìn)行胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果為陰性，患者不存在腫瘤病史，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查等檢查，結(jié)果顯示不存在惡性腫瘤情況。比較2組患者的性別和年齡，P>0.05具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集同時(shí)對(duì)2組患者進(jìn)行胸腔穿刺，抽取胸腔積液20 ml，并進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速：4 500 r/min，時(shí)間：30 min，吸取上清用于檢測(cè)，并在4 h后完成檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法此次檢測(cè)主要是采用免疫化學(xué)發(fā)光法來(lái)對(duì)兩組的4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。使用的儀器：日本東曹AIA-1800型號(hào)化學(xué)發(fā)光分析儀，同時(shí)使用其配套的相關(guān)試劑盒。操作則嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3判斷標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性：其中CA125>35 U/ml、CA199>37 U/ml、CA153>38 U/ml、CEA>10 μg/ml 4項(xiàng)中有2項(xiàng)及以上符合則為陽(yáng)性；否則為陰性[3]。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組患者腫瘤標(biāo)志物CA125和CA153以及CA199、CEA含量的含量以及單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的陽(yáng)性和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率，并計(jì)算腫瘤標(biāo)志物的敏感度。敏感度(%)=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平情況

經(jīng)過(guò)檢測(cè)后，試驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物CA125和CA153以及CA199、CEA含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。如表1。

表1　2組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平情況±s)

2.2單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)敏感度與聯(lián)合檢測(cè)敏感情況

試驗(yàn)組單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)敏感度要明顯低于腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)(P<0.05)。如表2。

表2　試驗(yàn)組單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)敏感度與聯(lián)

注：CA199、CA125、CA153、CA153與聯(lián)合檢測(cè)比較，檢驗(yàn)值分別為：χ2=13.95，P<0.01、χ2=17.91，P<0.01、χ2=27.46，P<0.01、χ2=17.19，P<0.01。

2.32組患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出情況

試驗(yàn)組中CEA、CA19、CA153的陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，前者明顯高于后者(P<0.05)；而2組CA125陽(yáng)性率比較，P>0.05。如表3。

表3　2組患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出情況比較(例，%)

3討論

對(duì)于惡性腫瘤來(lái)說(shuō)，其已經(jīng)對(duì)胸膜等造成侵犯，同時(shí)癌細(xì)胞出現(xiàn)增殖和合成，同時(shí)釋放相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物到胸腔內(nèi)，進(jìn)而使得胸腔內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物含量增加[5]。此外，當(dāng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入到胸腔內(nèi)，就難以被血液循環(huán)帶到肝臟進(jìn)行代謝以及滅活[6]。此外，由于胸腔為相對(duì)封閉空間，脫落壞死腫瘤細(xì)胞含量也比較高。因此，惡性腫瘤組的胸腔內(nèi)腫瘤標(biāo)志物含量明顯高于良性組。此次研究中，試驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物CA125和CA153以及CA199、CEA含量與對(duì)照組比較，前者明顯高于后者(P<0.05)。

臨床上，CEA、CA153、CA125、CA199則是應(yīng)用十分廣泛的腫瘤相關(guān)性抗原，其在惡性腫瘤組織中存在不同程度表達(dá)[7]。CEA則是1種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其主要是來(lái)自?xún)?nèi)胚層所分化的惡性腫瘤，在多種消化道腫瘤中有不同程度升高情況，同時(shí)其還與腫瘤細(xì)胞的分化程度有一定關(guān)系，其分化越差，則CEA的值就會(huì)越高。分子量較大，在進(jìn)入到胸腔內(nèi)后，難以進(jìn)入到血液循環(huán)中進(jìn)行代謝以及清除[8]。所以，CEA水平在惡性胸腔積液中出現(xiàn)的較早，且含量較高。此次研究中，惡性胸腔積液組與良性組的陽(yáng)性檢出率分別為59.52%、7.14%(P<0.05)。雖然不能將CEA作為診斷惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但是其在鑒別惡性腫瘤以及監(jiān)測(cè)患者病情等方面具有十分重要的價(jià)值[9]。CA199則是1種與膽囊癌和胰腺癌以及結(jié)腸癌等有關(guān)的抗原物質(zhì)，其在人體消化道腫瘤上皮的含量最高，尤其在胰腺癌中[10]。此次研究中，惡性胸腔積液組與良性組的陽(yáng)性檢出率分別為45.24%、4.76%(P<0.05)。CA125則是1種十分重要的卵巢癌相關(guān)抗原，其廣泛地存在體腔上皮起源組織等處，在很多疾病中，其的含量均會(huì)升高，此次研究中，惡性胸腔積液組與良性組的陽(yáng)性檢出率分別為40.48%、35.71%(P>0.05)。CA153在臨床上主要用于檢測(cè)乳腺癌，同時(shí)其主要存在于腺癌中，比如肺癌和乳腺癌以及胰腺癌等中，此次研究中，惡性胸腔積液組與良性組的陽(yáng)性檢出率分別為33.33%、9.52%(P<0.05)。

在此次的研究中，CA199在惡性胸腔積液中檢測(cè)陽(yáng)性率為45.24%，敏感度相對(duì)比較低。而CA125則是一種分子糖蛋白，主要存在于輸卵管和子宮內(nèi)膜等處，在胎兒和成人卵巢上皮中沒(méi)有表達(dá)[11]。此次的研究中，CA125在惡性胸腔積液中檢測(cè)陽(yáng)性率為40.48%，敏感度相對(duì)比較低。CA153則主要是應(yīng)用雜交瘤技術(shù)得到的一種大分子糖蛋白，正常妊娠期含量會(huì)有所增高，卵巢癌及胰腺癌均有所表達(dá)[12]。此次研究中，CA153在惡性惡性胸腔積液中檢測(cè)陽(yáng)性率為40.48%，敏感度相對(duì)比較低。此外，CEA在惡性胸腔積液中檢測(cè)陽(yáng)性率為59.52%，敏感度相對(duì)比較低。但是這些單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均可作為聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)。經(jīng)過(guò)檢測(cè)后，試驗(yàn)組單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)敏感度要明顯低于腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)(P<0.05)。

總之，胸腔積液腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)，具有高敏感度，能提高臨床診斷率，為臨床診斷和治療提供強(qiáng)有力的參考價(jià)值。同時(shí)還能夠及早地明確診斷，為患者提供及時(shí)而合理的治療方案，降低患者病情的惡化，及時(shí)挽救患者的生命。單項(xiàng)胸腔積液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感度和陽(yáng)性檢出率明顯要低于聯(lián)合檢測(cè)，因此，采用聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤疾病的檢出和治療都具有十分重要的臨床意義。

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(編輯：甘艷)

Clinical Value of Combined Detection of Pleural Effusions Tumor Markers

YANYing，TAOShuchao，TAOYiran.TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang，Zaoyang，441200

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical value of combined detection of pleural effusions tumor markers.Methods42 cases of malignant pleural effusion patients was the experimental group，42 cases of benign pleural effusion patients was the control group，the immune chemiluminescence method was used in combined detection of CA125，CA153，CA199，CEA levels，and the levels of tumor markers and single detection were compared.ResultsCA153，CA199 and CA125，CEA levels in the experimental group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).In addition，detection sensitivity of single tumor markers was significantly lower than of combined tumor marker (P<0.05).Positive rates of CEA，CA199，CA153 in the experimental group was obviously higher than those of the control group (P<0.01)；And CA125 positive rate of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionClinically，joint pleural effusions tumor markers detection can effectively improve the clinical diagnostic sensitivity，timely and reasonable treatment can avoid deterioration.

【Key words】Pleural effusion；Tumor markers；CA125；CA153；CA199；CEA

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-07-08)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0043-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.012