超聲內(nèi)鏡聯(lián)合免疫組化對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的診斷價(jià)值

楊　英　陳炳芳　丁炎波　孫　靜

作者單位:213003 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院

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超聲內(nèi)鏡聯(lián)合免疫組化對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的診斷價(jià)值

楊英陳炳芳丁炎波孫靜

作者單位:213003 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討超聲內(nèi)鏡聯(lián)合免疫組織化學(xué)法檢測(cè)CD34和CD117蛋白對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的診斷價(jià)值及臨床意義。方法收集GISTs患者45例，采用超聲內(nèi)鏡法對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤進(jìn)行診斷，免疫組化法檢測(cè)組織中CD34和CD117的表達(dá)水平，對(duì)所有病例進(jìn)行侵襲危險(xiǎn)度分級(jí)。結(jié)果超聲內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，4例位于十二指腸。11例GISTs直徑>50 mm有6例高風(fēng)險(xiǎn)性，5例為中度風(fēng)險(xiǎn)性患者；26例直徑20～50 mm，其中8例為中風(fēng)險(xiǎn)性，18例為低風(fēng)險(xiǎn)性；8例極低風(fēng)險(xiǎn)性間質(zhì)瘤患者中，其病灶直徑均<20 mm。病理學(xué)結(jié)果顯示，極低風(fēng)險(xiǎn)性患者8例，低風(fēng)險(xiǎn)性18例，中風(fēng)險(xiǎn)性13例和高風(fēng)險(xiǎn)性6例，與EUS的符合率為100.0%。胃腸道間質(zhì)瘤組織中，CD117表達(dá)陽性率為91.1%，CD34表達(dá)陽性率為84.4%。 結(jié)論胃腸道間質(zhì)瘤組織中，CD117和CD34均高表達(dá)，EUS聯(lián)合免疫組織化學(xué)法檢測(cè)CD117和CD34，在臨床診斷和篩查中具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】超聲內(nèi)鏡;胃腸道間質(zhì)瘤;CD117;CD34;診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:741～743)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是一種常見于消化道原發(fā)性間葉組織中的侵襲性腫瘤，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GISTs是沒有絕對(duì)良性的，具有潛在的惡性傾向[1]，然而早期很難發(fā)現(xiàn)和診斷。因此及早診斷GISTs的病變性質(zhì)，并及時(shí)進(jìn)行合理的治療是非常重要的。但是常規(guī)內(nèi)鏡難以診斷和辨別GISTs的良惡性，然而超聲內(nèi)鏡(endoscopic ultrasonography,EUS)可以分清胃壁與鄰近組織器官之間的關(guān)系，測(cè)量腫瘤大小和明確腫瘤的良惡性質(zhì)。有研究顯示EUS對(duì)GISTs術(shù)前診斷正確率為85%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)內(nèi)鏡的準(zhǔn)確率22%[2-3]。本研究通過EUS聯(lián)合免疫組織化學(xué)法檢測(cè)CD34和CD117蛋白對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的診斷價(jià)值及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2010年1月至2013年12月來我院治療的GISTs患者45例，男性19例，女性26例，年齡32～74歲，平均年齡(43.9±4.4)歲。主要臨床癥狀是腹痛、腹脹、黑便以及吞咽不暢。所有病例術(shù)后均經(jīng)病理學(xué)檢查。

1.2方法

1.2.1超聲內(nèi)鏡檢查所有患者在檢查前禁食禁飲8 h，術(shù)前常規(guī)肌內(nèi)注射安定10 mg和解痙靈10 mg。在超聲內(nèi)鏡下，采用充盈法和水囊法或兩者結(jié)合于胃和十二指腸并進(jìn)行超聲檢查，記錄病變部位、回聲等。使用儀器為Olympus GF-UM 2000超聲內(nèi)鏡檢查儀，5～20 MHz可調(diào)微型探頭。根據(jù)術(shù)前診斷和腫瘤大小，分別進(jìn)行內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)、腹腔鏡或開腹切除腫瘤，術(shù)前充分告知患者并簽署手術(shù)知情同意書，并將切除組織送病理檢查。

1.2.2免疫組化法檢測(cè)組織中CD34和CD117的表達(dá)水平內(nèi)鏡提取各患者的腫瘤組織，行免疫組織化學(xué)法檢測(cè)。CD34和CD117單克隆一抗購自Santa Cruz公司，二抗購自上海碧云天公司。

1.2.3腫瘤風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照Fletcher等[3]提出的4級(jí)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定。極低度風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ級(jí))：腫瘤直徑<2 cm，核分裂像<5個(gè)/50高倍視野；低度風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱ級(jí))：腫瘤直徑2～4 cm，核分裂像<5個(gè)/50高倍視野；中度風(fēng)險(xiǎn)(Ⅲ級(jí))：腫瘤直徑<5 cm，核分裂像6～10個(gè)/50高倍視野；或腫瘤直徑5～10 cm，核分裂像<5個(gè)/50高倍視野。高度風(fēng)險(xiǎn)(Ⅳ級(jí))：腫瘤直徑>5 cm，核分裂像>5個(gè)/50高倍視野；或不論腫瘤直徑大小，核分裂像>10個(gè)/50高倍視野；或不論50高倍視野下的核分裂像多少，腫瘤直徑>10 cm。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1EUS檢查結(jié)果與手術(shù)、病理學(xué)結(jié)果比較

EUS檢查結(jié)果顯示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，十二指腸部4例。22例GISTs經(jīng)EUS檢測(cè)是回聲均勻，23例不均勻，病灶直徑20 mm以下的8例，20～50 mm直徑的26例，50 mm以上的11例；其中直徑在50 mm以上，有6例高風(fēng)險(xiǎn)性，5例為中度風(fēng)險(xiǎn)性患者；26例直徑在20～50 mm，其中8例為中風(fēng)險(xiǎn)性，18例為低風(fēng)險(xiǎn)性；8極例低風(fēng)險(xiǎn)性間質(zhì)瘤患者中，其病灶直徑均在20 mm以下。病理學(xué)結(jié)果顯示，極低風(fēng)險(xiǎn)性患者8例，低風(fēng)險(xiǎn)性18例，中風(fēng)險(xiǎn)性13例和高風(fēng)險(xiǎn)性6例，與EUS評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)符合率為100.0%。EUS聲像結(jié)果顯示，GIST呈圓形或卵圓形，位于固有肌層，腫瘤境界清楚，無包膜，質(zhì)地韌，部分可有出血、壞死現(xiàn)象。

2.2免疫組化法檢測(cè)GISTs腫瘤組織中CD34和CD117的表達(dá)

GISTs腫瘤組織中，CD117表達(dá)陽性率為91.1%(41/45)，CD34表達(dá)陽性率為84.4%(38/45)。

2.3不同腫瘤風(fēng)險(xiǎn)患者組織中CD34和CD117蛋白陽性表達(dá)

不同風(fēng)險(xiǎn)度患者的腫瘤組織中CD34和CD117均有不同程度的陽性表達(dá)。見表1。

表1　不同腫瘤風(fēng)險(xiǎn)患者組織中CD34和CD117蛋白

3討論

胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs)是胃腸道(GI)最常見的間質(zhì)腫瘤，起源于胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞或Cajal細(xì)胞同源的間葉干細(xì)胞腫瘤，其發(fā)生在整個(gè)胃腸道中，最常見于胃(60%)，繼而是小腸(30%)，十二指腸(5%)，大腸(4%)，少數(shù)發(fā)生在食管和盲腸[4]。GISTs是由梭形細(xì)胞、上皮細(xì)胞、或混合細(xì)胞組成，有研究[1]顯示，GIST在病理類型上以梭形細(xì)胞型為主，其次是混合細(xì)胞型，上皮樣細(xì)胞型少見，且GIST的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)度與病理類型存在一定相關(guān)性；隨著風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)由低到高，腫瘤病理類型逐步由梭形細(xì)胞型向混合細(xì)胞型及上皮樣細(xì)胞型轉(zhuǎn)化。另外，免疫組織化學(xué)研究顯示，高達(dá)95%的GISTs表達(dá)CD117蛋白和60%～70%的GISTs表達(dá)CD34蛋白。CD34是髓母細(xì)胞標(biāo)記物，CD117是用于間質(zhì)瘤病理診斷的抗體。CD117和CD34聯(lián)合應(yīng)用是診斷GISTs的一項(xiàng)主要指標(biāo)蛋白，CD117是目前公認(rèn)的一種高度敏感和特異的GISTs標(biāo)志物[5]。在該研究中，GISTs腫瘤組織中CD117和CD34均表現(xiàn)出高度表達(dá)，CD117的陽性率為90.91%，CD34的陽性率為84.85%，且在不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)中均有表達(dá)。

據(jù)報(bào)道，小腸GISTs惡化率為40%～50%，胃部為20%～25%，通常沒有癥狀直到腫瘤變大或形成潰瘍，導(dǎo)致出血[6]。EUS能準(zhǔn)確診斷GISTs并能區(qū)分其他上皮病變，是可以用來幫助預(yù)測(cè)惡性病變潛能的檢測(cè)工具。據(jù)報(bào)道，GISTs的EUS聲像圖良性病變特征為GISTs直徑小于40 mm、無不規(guī)則外邊緣、囊性空間，或有回聲灶[7]；惡性病變特征包括：不規(guī)則的外邊緣、囊性空間和惡性淋巴結(jié)，或者以下3個(gè)條件中滿足任何2個(gè)的：異質(zhì)的回聲，腫瘤大于30 mm，不規(guī)則的邊緣為惡性腫瘤，EUS診斷的敏感性和特異性分別為80%和77%[8-9]。中風(fēng)險(xiǎn)性和高風(fēng)險(xiǎn)性間質(zhì)瘤中瘤體直徑相對(duì)較大，一般在40 mm以上[10]。本研究EUS結(jié)果顯示，11例GISTs直徑在50 mm以上，有6例高風(fēng)險(xiǎn)性，5例為中度風(fēng)險(xiǎn)性患者；26例直徑20～50 mm，其中8例為中風(fēng)險(xiǎn)性，18例為低風(fēng)險(xiǎn)性；8極例低風(fēng)險(xiǎn)性間質(zhì)瘤患者中，其病灶直徑均在20 mm以下。腫瘤直徑大小也是超聲診斷間質(zhì)瘤的一項(xiàng)重要依據(jù)。在本研究中EUS診斷與病理結(jié)果的符合率達(dá)100%。

綜上所述，EUS聯(lián)合免疫組織化學(xué)法檢測(cè)CD34和CD117蛋白，在胃腸道間質(zhì)瘤的臨床診斷和篩查中具有重要意義。

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(編輯：甘艷)

Endoscopic Ultrasonography Combined with Immunohistochemical Method in the

Diagnosis of Gastrointestinal Stromal Tumors

YANGYing,CHENBingfang,DINGYanbo,etal.ChangzhouFirstPeople'sHospital,Changzhou,213003

【Abstract】ObjectiveTo study the endoscopic ultrasonography(EUS) combined with immunohistochemical method in the detection of CD34 and CD117 protein in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors (GISTs),and its clinical significance.Methods45 patients with GISTs were diagnosed by endoscopic ultrasound method,the expression of CD34 and CD117 were detected by immunohistochemistry in tissues. All patients were classified to predict the aggressiveness of the tumors. ResultsThe results of endoscopy ultrasonography showed that among the 45 GISTs patients,41 cases were located in stomach,4 cases in duodenal.11 cases of GISTs more than 50 mm in diameter,6 cases had high risk,5 cases had medium risk patients;26 cases with diameter of 20～50 mm,including 8 cases had medium risk,18 cases had low risk;8 cases had very low risk,the lesion diameters were below 20 mm.Pathological results showed that 8 cases had very low risk,18 cases had low risk,13 cases had medium risk and 6 cases had high risk,and the coincidence rate of EUS was 100.0%.In GISTs tissues,the positive expression rate of CD117 was 91.1%,the positive expression rate of CD34 was 84.4%.ConclusionIn GISTs,CD117 and CD34 are highly expressed,EUS combined with immunohistochemical method in the detection of CD117 and CD34 has important significance in clinical diagnosis and screening.

【Key words】Endoscopic ultrasonography(EUS);Gastrointestinal stromal tumors (GISTs);CD117;CD34；Diagnosis

(收稿日期2014-11-24修回日期 2015-03-10)

中圖分類號(hào)：R735

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0741-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.034