多種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌早期診斷的臨床價(jià)值

曾　輝　黃緒群　宋文玲　韓　蓉　程麗萍　張　曼

作者單位:430300 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院腫瘤三科(曾　輝，宋文玲，韓　蓉，程麗萍，張　曼)；435000 黃石市中心醫(yī)院普愛(ài)院區(qū)腫瘤內(nèi)科(黃緒群)

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多種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌早期診斷的臨床價(jià)值

曾輝黃緒群宋文玲韓蓉程麗萍張曼

作者單位:430300 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院腫瘤三科(曾輝，宋文玲，韓蓉，程麗萍，張曼)；435000 黃石市中心醫(yī)院普愛(ài)院區(qū)腫瘤內(nèi)科(黃緒群)

【摘要】目的探討多種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值。方法選取經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)的肝癌患者47例為實(shí)驗(yàn)組，43例肝硬化患者為肝硬化組，48例肝炎患者為肝炎組，并選取40例同期健康體檢人員為對(duì)照組，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)并比較分析各組患者甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和高爾基體膜蛋白73(GP73)水平。結(jié)果肝癌組患者AFP、CEA和GP73血清水平均顯著高于其他三組(P<0.01)，AFP單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度最高，聯(lián)合檢測(cè)顯著提升靈敏度且特異度降幅較低。結(jié)論多種血清標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的早期診斷有一定臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；高爾基體膜蛋白73

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:648～650)

肝癌是最為危險(xiǎn)的癌癥之一，在全球肝癌患者的死亡率居癌癥病死率的第二位，五年生存率低于5%[1]。目前，對(duì)于肝癌的診斷主要依靠病理學(xué)、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查，其中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有方便快速、安全有效，在肝癌的早期診斷具有一定的優(yōu)勢(shì)，然而腫瘤標(biāo)志物的種類(lèi)繁多，在肝癌的早期檢測(cè)中效果差異較大。甲胎蛋白是應(yīng)用最為廣泛的肝癌診斷指標(biāo)，已被證實(shí)具有良好的肝癌診斷效果[2]。癌胚抗原是1種廣譜的癌癥檢測(cè)指標(biāo)，在多種癌癥的檢測(cè)中均具有較高的敏感度[3]。GP73是1類(lèi)高爾基體膜蛋白，在細(xì)胞凋亡中扮演重要角色，已有研究證實(shí)其具有與AFP類(lèi)似的肝癌檢測(cè)敏感性。然而任何一種血清標(biāo)記物單獨(dú)檢測(cè)均具有較高的漏診率，因此，對(duì)于3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于肝癌的早期檢測(cè)中的效果進(jìn)行研究具有重要意義。

1材料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月-2014年6月收治的經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)的原發(fā)性肝癌患者47例，均符合中國(guó)衛(wèi)生部組織第八屆肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議正式通過(guò)的“原發(fā)性肝癌的診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[4]。其中男性31例，女性16例；年齡33～67歲，平均(49.2±7.4)歲；肝硬化組43例，其中男性28例，女性15例；年齡42～71歲，平均(52.7±10.8)歲；肝炎組48例，其中男性26例，女性22例，年齡27～43歲，平均(46.6±9.4)歲；對(duì)照組為同期健康體檢者40例，男性20例，女性20例，年齡24～70歲，平均(48.9±11.2)歲。四組在性別和年齡構(gòu)成上等基礎(chǔ)資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2方法

所有患者在入院1 d內(nèi)嚴(yán)格依照無(wú)菌操作抽取靜脈血2 ml。AFP、CEA和GP73水平均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，檢測(cè)儀器采用Roche公司生產(chǎn)的Cobase 6000及其配套試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1各組患者AFP、CEA和GP73水平比較

表1　各組患者血清FP、CEA和GP73水平的比較

①為與對(duì)照組相比，P<0.01;②為與肝炎組相比，P<0.01;③為與肝硬化組相比，P<0.01。

由表1可見(jiàn)，不同組別患者血清AFP、CEA和GP73水平比較均有顯著差異(P<0.01)，肝癌組患者的血清FP、CEA和GP73水平顯著高于其他3組患者的，提示3種血清標(biāo)記物均可以提示肝癌的發(fā)生。

2.2單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷性能

表2　血清FP、CEA、GP73診斷肝癌的ROC曲線下面積

由表2可知，AFP的ROC曲線下面積最大，提示AFP的診斷性能最佳。以三者的Youden數(shù)值上限作為臨界值，分別計(jì)算敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。并采用三者聯(lián)合檢測(cè)，即任意一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)大于臨界值即為陽(yáng)性，判斷聯(lián)合檢測(cè)效果，見(jiàn)表3。

表3　AFP、CEA、GP73單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌

由表3可知，單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性均低于85.7%，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感性達(dá)到95.8%，雖然特異性出現(xiàn)一定程度降低，但可盡早及時(shí)檢出。

3討論

腫瘤血清標(biāo)志物是指在血清中存在的由腫瘤組織本身或機(jī)體對(duì)腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)的一類(lèi)提示腫瘤存在和程度的生化物質(zhì)，主要包含胚胎抗原、糖類(lèi)抗原、激素、自身抗原、細(xì)胞角蛋白、腫瘤相關(guān)酶類(lèi)和特定的癌基因等[5-6]。血清標(biāo)志物對(duì)腫瘤的早期診斷、治療和預(yù)后評(píng)價(jià)均有十分重要的意義[7]。肝癌的血清標(biāo)志物比較多，但都存在著靈敏度較低的缺陷，AFP是1種臨床運(yùn)用較早的肝癌篩查血清標(biāo)記物，也是目前最被臨床認(rèn)可的肝癌診斷血清標(biāo)志物，AFP起源于胚胎發(fā)育的早期，成人血清中的含量極低[8]。CEA 是1種酸性糖蛋白，主要產(chǎn)生于消化道及胰腺等器官，是1種廣譜癌癥抗原[9]。GP73是一個(gè)高爾基體膜蛋白，絕大多數(shù)的肝細(xì)胞中并無(wú) GP73的表達(dá),正常機(jī)體中僅有少量位于匯管區(qū)周?chē)母渭?xì)胞低表達(dá)GP73[10]。Yamamoto等[11]發(fā)現(xiàn)GP73在肝硬化和肝癌患者中的表達(dá)升高，且在肝癌中患者中的升高極顯著。提示，GP73有可能成為一個(gè)新血清的肝癌標(biāo)記物。作為一個(gè)新型的肝癌血清標(biāo)記物需要滿足下述兩點(diǎn)：確認(rèn)在肝癌患者的血清可以檢測(cè)到該標(biāo)記物質(zhì)；確認(rèn)該物質(zhì)在肝癌患者的血清中的濃度顯著高于肝炎和肝硬化患者。

研究證實(shí)，AFP、CEA和GP73在肝癌患者的血清中均可被檢測(cè)，且血清濃度均顯著高于肝炎、肝硬化和健康人群(P<0.01)，提示3種血清標(biāo)記物均可以用于肝癌的早期診斷。然而由表2可知，三者的曲線下面積均在0.7～0.9之間，提示3種指示物均具有一定的準(zhǔn)確性，而AFP的曲線下面積最大則提示AFP作為血清指示物的準(zhǔn)確性最高。而運(yùn)用3種指示物單獨(dú)進(jìn)行檢查，其敏感性均低于90%，提示單獨(dú)運(yùn)用具有較高的漏診率。而通過(guò)將3種指示物聯(lián)合運(yùn)用可以極高的提高肝癌檢測(cè)敏感性，提示聯(lián)合運(yùn)用效果更佳。

綜上所述，AFP、CEA和GP73等3種物質(zhì)均可作為肝癌的血清標(biāo)記物，而三者聯(lián)合檢測(cè)運(yùn)用于肝癌的早期檢測(cè)效果優(yōu)于單種血清標(biāo)記物，具有臨床運(yùn)用價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Value of Combined Detection of Serum Biomarkers in the Early Diagnosis

of Hepatocellular Carcinoma

ZENGHui,HUANGXuqun,SONGWenling,etal.ThePeople'sHospitalofHuangpi,Wuhan,430300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical value of combined detection of serum biomarkers in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.Methods47 patients with hepatocellular carcinoma,43 patients with liver cirrhosis,48 patients with hepatitis and 40 healthy control were included in this study.The alpha-fetoprotein(AFP),carcino-embryonic antigen (CEA) and GP73 levels were detected by electrochemical method and compared among the 4 groups.ResultsThe serum AFP,CEA and GP73 levels in cancer group were significantly higher than those in other group s(P<0.01).The sensitivity of AFP was 85.7%，which was higher than other 2 biomarkers.The combined detection of serum biomarkers had a sensitivity of 95.8% which was significantly higher than AFP.ConclusionCombined detection of serum biomarkers has clinical value in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.

【Key words】Hepatocellular carcinoma;Alpha-fetoprotein(AFP);Carcino-embryonic antigen(CEA);GP73

(收稿日期2014-07-30修回日期 2015-03-25)

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0648-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.006

通訊作者：黃緒群