卵巢癌患者血清HE4水平與病理分型的相關(guān)性

蘇曙光　郭經(jīng)鋒　黃炬輝　趙　震

作者單位:511400 廣東省廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院

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卵巢癌患者血清HE4水平與病理分型的相關(guān)性

蘇曙光郭經(jīng)鋒黃炬輝趙震

作者單位:511400 廣東省廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院

【摘要】目的探討卵巢癌患者血清附睪蛋白4(HE4)水平與病理分型的相關(guān)性。方法選取164例婦女為研究對象，進(jìn)行病理切片后，將確診為卵巢癌的患者設(shè)為A組(52 例)，卵巢良性病變患者設(shè)為B組(57 例)，卵巢健康婦女設(shè)為C組(55 例)。應(yīng)用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測所有研究對象的血清HE4 濃度及CA125含量，分析其特異性、敏感性及與病理分型的關(guān)系。結(jié)果與C組比較，除B組血清HE4水平有顯著性差異(P<0.05)外，A組HE4、CA125 及B組CA125水平均有極顯著性差異(P<0.01)。血清HE4指標(biāo)用于診斷卵巢癌的符合率、特異性與敏感性均顯著高于CA125指標(biāo)(P<0.01)。4種類型卵巢癌平均血清HE4含量各不相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論HE4在卵巢癌患者中具有較高的表達(dá)率，與病理結(jié)果符合率較高，且特異性與敏感性亦較高，與病理分型具有一定關(guān)聯(lián)性，在早期診斷、鑒別診斷與分型中具有重要價值。

【關(guān)鍵詞】卵巢癌；HE4；病理分型；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:636～638)

卵巢癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在全身臟器各原發(fā)性腫瘤中存在類型最多，且各類型卵巢腫瘤間的組織結(jié)構(gòu)及生物學(xué)行為具有較明顯的差異[1]，且通常無任何明顯體征，直至晚期才會產(chǎn)生胃腸道癥狀，因此約3/4患者初診即已屬晚期[2]，治療效果較差，5年內(nèi)的生存率僅在20%到36.1%之間[3]。CA125 是目前使用最廣泛的一種卵巢癌標(biāo)志物，但在卵巢癌發(fā)病早期特異性與敏感性較低；而人附睪蛋白4(HE4)作為一種新型卵巢癌標(biāo)志物，在臨床上引起了廣泛關(guān)注，其在該病早期診斷方面體現(xiàn)了較高敏感性與特異性[4]。本研究選取我院收治的164例婦女為研究對象，測定其血清 HE4水平，就其特異性與敏感性與CA125指標(biāo)進(jìn)行對比，并探討分析其與病理分型的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2009年8月至2013年8月我院就診的164例患者為研究對象，其中經(jīng)病理切片確診為卵巢癌的52 例患者設(shè)為A組，其中漿液性卵巢癌21例、子宮內(nèi)膜樣卵巢癌10例、黏液性卵巢癌14例和其他非上皮性卵巢癌7例，年齡19～56歲，平均年齡為(44±1)歲；診斷為卵巢良性病變的57 例患者設(shè)為B組，年齡20～52歲，平均年齡為(41±2)歲。隨機(jī)抽取在我院體檢中心體檢合格的55 例健康婦女設(shè)為C組，均無婦科炎癥、惡性腫瘤及妊娠，且排除心臟肝腎等重要臟器疾病，年齡18～49歲，平均年齡為(39±1)歲。3組除卵巢病變不一外，其他因素?zé)o顯著性差異，具有可比性。

1.2研究方法

所選研究對象在手術(shù)前均空腹靜脈取血3～4 ml，靜置30 min，3 000 r/min，離心5 min后分離出血清，放置于-20 ℃冰箱保存待測。血清HE4水平的測定使用瑞士Roche公司產(chǎn)全自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀Cobs601及配套原裝試劑盒進(jìn)行，嚴(yán)格按照試劑盒和儀器的說明書操作，并用ECLIA法測定CA125水平[5]。每批次應(yīng)用原廠生產(chǎn)的室內(nèi)質(zhì)控物進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，并確保室間質(zhì)控亦合格。

1.3觀察指標(biāo)

觀察記錄血清HE4和CA125濃度，計(jì)算其敏感性、特異性及診斷符合率。血清HE4和CA125濃度使用的正常參考值分別為0～140 pmol/L和0～35 kU/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 19.0 軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多種間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用百分率檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組HE4、CA125水平及其敏感性與特異性情況

與C組比較，除B組血清HE4水平有顯著性差異(P<0.05)外，A組HE4、CA125 及B組CA125水平均有極顯著性差異(P<0.01)。血清HE4指標(biāo)診斷卵巢癌的符合率(96.9%)、特異性(96.5%)與敏感性(94.2%),均明顯高于CA125指標(biāo)(73.8%、68.4%、55.8%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(μ=2.93、3.32、3.99，P均<0.01)。見表1。

注：*為與C組比較，P<0.05，**為與C組比較，P<0.01。

2.2卵巢癌病理分型與血清HE4水平關(guān)系

卵巢癌根據(jù)病理分型分成4種類型，其平均血清HE4含量各不相同，從高到低排列依次為：漿液性、子宮內(nèi)膜樣、黏液性和其他非上皮性卵巢癌，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.582，P<0.05)；HE4水平>140 pmol/L的Ⅲ、Ⅳ期患者例數(shù)明顯多于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2　卵巢癌病理分型與血清HE4水平比較

注：#表示與Ⅰ、Ⅱ期相比，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤的第3位，而死亡率位居其首，近年來呈現(xiàn)上升趨勢[6]，因而早期診斷早期治療顯得尤為重要。目前卵巢癌的診斷方式主要有3種，一種是婦檢，經(jīng)雙合診手感包塊質(zhì)地來判斷，存在主觀性影響，具有較高誤診及漏診率。二是通過腔內(nèi)B超檢查，但不能準(zhǔn)確判斷出包塊的性質(zhì)，也具有主觀性。另一種是檢測血清腫瘤標(biāo)志物CA125水平，但敏感度與特異性較低，易出現(xiàn)假陽性和假陰性[7]。人附睪分泌蛋白4(HE4)的基因最早由 Kirchhoff等在1991 年發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細(xì)胞中的，是卵巢癌常見的表達(dá)上調(diào)基因之一，在多數(shù)非卵巢組織中幾乎無表達(dá)或低表達(dá)[8]，其作為一種新型診斷卵巢癌腫瘤的標(biāo)志物，相較于 CA125指標(biāo)具有更好的鑒別診斷價值[9]。相關(guān)資料顯示卵巢癌的病理特征是預(yù)后的一個重要影響因素，尤其是早期卵巢癌，因而探討卵巢癌患者血清附睪蛋白4(HE4)水平與病理分型的相關(guān)性具有重要意義。

本次研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者的HE4、CA125水平及卵巢良性病變患者的CA125水平與健康婦女比較均有極顯著性差異(P<0.01)，而卵巢良性病變患者的HE4水平與健康婦女相比，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但差異并不是極顯著，為P<0.05。血清HE4指標(biāo)診斷卵巢癌的符合率、特異性與敏感性均明顯高于CA125指標(biāo)(μ=2.93，3.32，3.99)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，由此說明HE4作為卵巢癌早期診斷指標(biāo)優(yōu)于CA125指標(biāo)。本次結(jié)果還顯示檢測HE4水平>140 pmol/L的Ⅲ、Ⅳ期患者例數(shù)明顯多于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明HE4指標(biāo)相比于CA125指標(biāo)在早期診斷中具有一定優(yōu)勢，但早期診斷早期發(fā)現(xiàn)率依然較低。卵巢癌根據(jù)病理分型分為4種類型，其平均血清HE4含量各不相同，從高到低排列依次為：漿液性、子宮內(nèi)膜樣、黏液性和其他非上皮性卵巢癌，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，HE4在卵巢癌患者中具有較高表達(dá)，與病理結(jié)果符合率較高，特異性與敏感性亦較高，有助于卵巢癌的早期篩查，且與病理分型具有一定關(guān)聯(lián)性。作為一個研究方向，通過大樣本試驗(yàn)確證血清HE4濃度大小與病理分型具有相對應(yīng)關(guān)系，將來可能成為分型診斷的參考依據(jù)之一。

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(編輯：甘艷)

Correlation between the Level of HE4 and Pathological Classification of Ovarian Cancer

SUShuguang,GUOJingfeng,HUANGJuhui,etal.HexianMemorialHospital,Guangzhou,511400

【Abstract】ObjectiveTo observe and analyze the correlation between the level of HE4 and pathological classification of ovarian cancer.MethodsAccording to biopsy results,164 cases was divided into 3 groups.A group had ovarian cancer(52 cases),B group had benign ovarian lesions(57 cases),and,C group were healthy women(55 cases).The serum HE4 and CA125 concentrations of all cases were detected by chemiluminescence immunoassay.The sensitivity,specificity and pathological classification were analyzed.ResultsCompared with C group,The level of HE4 and CA125 of A group and CA125 of B group had significant difference(P<0.01).HE4 had higher coincidence rate,sensitivity and specificity than CA125 (P<0.01).Serum HE4 amounts of 4 types of ovarian cancer were varied.There were significant differences (P<0.05).ConclusionHE4 is highly expressed in ovarian cancer patients and has good coincidence rate with pathological results.The sensitivity and specificity of HE4 are high and has a certain relevance with pathological classification which has great value in early diagnosis,differential diagnosis and identification of types.

【Key words】Ovarian cancer;HE4;Pathological classification;Correlation

(收稿日期2014-09-15修回日期 2015-04-07)

中圖分類號：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0636-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.002