吡柔比星為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的多中心隨機(jī)對照臨床研究

鄭治鵬

吡柔比星為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的多中心隨機(jī)對照臨床研究

鄭治鵬

目的探討吡柔比星為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的效果。方法選取90例復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病(AML)患者作為研究樣本。將其隨機(jī)分為2組。對照組45例患者，行米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案。研究組45例患者，行吡柔比星+阿糖胞苷(TA)方案。比較2組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，研究組完全緩解(CR)24例、部分緩解(PR)11例，高于對照組的22例、10例，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;研究組的總有效率77．8%，與對照組的71．1%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組感染率為60．0%(27/45)，高于對照組的37．8%(17/45)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組的骨髓抑制程度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其他不良反應(yīng)2組患者差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論吡柔比星為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性難治性AML的療效確切。雖然其感染率高，骨髓抑制較明顯，但經(jīng)對癥治療均可較快好轉(zhuǎn)，值得在臨床工作中應(yīng)用。

吡柔比星;難治性急性髓系白血病;多中心隨機(jī)對照

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:862～864)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤［1－3］，其發(fā)病機(jī)制為造血干細(xì)胞的惡性增生、繁殖，引起原始細(xì)胞大量分化、凋亡。為提高AML患者的療效，本文選取90例患者作為研究樣本，探討吡柔比星為主聯(lián)合化療的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機(jī)選取全國60個(gè)血液病治療中心2012年6月－2014年6月收入的90例復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病(AML)患者作為研究樣本。男性52例，女性38例;年齡16～57歲，中位年齡39歲，平均(38．8±7．2)歲;依據(jù)FAB分型標(biāo)準(zhǔn)，M3、M4型AML最多，分別35例、26例;M1、M2、M5、M6型AML分別6例、10例、8例、5例。無M7型AML的患者。根據(jù)治療方案的不同將90例患者分成2組，各45例，2組患者的各項(xiàng)基本資料無明顯差異，有可比性。

1．2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)第六屆全國白血病研討會(huì)制訂的復(fù)雜難治性AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［4］。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除拒絕簽署知情同意書的患者;②排除肝腎等重要器官損傷嚴(yán)重的患者;③排除惡性腫瘤等預(yù)期生存期短的患者;④排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者;⑤排除哺乳、妊娠期女性。

1．3 治療方案

研究組行TA方案:行吡柔比星(THP)靜脈注射，40 mg/d，治療1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)靜脈滴注，200 mg/d，治療1～7 d。對照組行MA方案:行米托蒽醌(MiT)靜脈滴注，10 mg/d，治療1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)200 mg/d，靜脈滴注，治療1～7 d。

7 d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程，2個(gè)療程后比較2組療效。治療期間行支持、抗感染治療，以降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生率。治療期間，行血常規(guī)檢查，2次/周?；熐昂笮泄撬璐┐?、心電圖檢測等檢查。

1．4 療效評定

CR:無白血病細(xì)胞浸潤不良反應(yīng)，男性Hb＞100 g/L，女性和兒童＞90 g/L，血小板值＞100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值＞1．5×109/L;PR:5%≤骨髓原粒細(xì)胞≤20%，或臨床癥狀、體征等1項(xiàng)不滿足CR條件; NR:患者臨床癥狀、體征等超過3項(xiàng)未滿足CR標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%;無效率=NR/總例數(shù)×100%。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0軟件分析、處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 療效

治療后，研究組完全緩解(CR)24例、部分緩解(PR)11例，NR 10例。對照組CR 22例、PR 10例，NR 13例。研究組的總有效率77．8%，與對照組的71．1%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．53，P＞0．05)。

2．2 不良反應(yīng)

2．2．1 非血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 2組患者均伴不同程度惡心、嘔吐、胃納降低，其中8例患者消化道不良癥狀明顯。44例患者發(fā)生感染，其中1例發(fā)生心臟毒性，4例存在肝損傷，見表1。

表1 2組患者的非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)比較/例

2．2．2 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 研究組的骨髓抑制程度高于對照組的患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組患者的骨髓抑制情況比較(ˉx±s)

3 討論

AML是髓系原始細(xì)胞惡性增生造成的疾病，具有高度異質(zhì)性［5－7］。在髓系細(xì)胞分化的任何階段，祖細(xì)胞均可發(fā)生惡變，形成癌性病變。雖然白血病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，機(jī)制尚未明確。但研究表明，其與輻射、細(xì)胞毒性、遺傳基因等因素關(guān)系密切。柔紅霉素(DNR)與Ara－C是治療AML經(jīng)典方案［8－10］。但DNR有心臟毒性、骨髓抑制，還可導(dǎo)致患者脫發(fā)，因而臨床應(yīng)用受限。THP新一代蒽環(huán)類抗癌藥，可進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)并與DNA堿基對嵌合。干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制mRNA合成［11－12］。干擾DNA聚合酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，抑制DNA合成［13－14］，中斷細(xì)胞周期，終止于G2期，繼而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂、生長的目的，有較強(qiáng)的抗癌效果。并且THP與蒽環(huán)類化療藥物既無交叉耐藥，也無心臟毒性，療效更佳。

本文采取THP為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性AML的總有效率為77．8%，有效率高于MA方案，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與報(bào)道一致。THP為主聯(lián)合化療方案的副作用較明顯。研究組患者的白細(xì)胞數(shù)下降程度，粒細(xì)胞、血小板缺乏時(shí)間均高于對照組患者，提示研究組患者骨髓抑制更為明顯。TA方案另一重要的不良反應(yīng)為感染。研究組，感染率60．0%，高于對照組的44．4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示臨床工作中，應(yīng)用TA方案時(shí)，必須要注重預(yù)防感染。在感染發(fā)生后，積極對癥行G－CSF、光譜抗生素治療，盡快控制感染。1例患者出現(xiàn)心臟毒性，表現(xiàn)為胸悶、心悸、心律不齊、QRS波群改變等。吸氧、常規(guī)應(yīng)用ACE、ARB、β受體阻滯劑及對癥處理后，癥狀緩解。其他并發(fā)癥如胃腸道癥狀經(jīng)對癥、支持治療后，均得到控制、緩解。

綜上所述，吡柔比星為主聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性難治性AML的療效確切，雖然感染率高，骨髓抑制較明顯，經(jīng)積極對癥、支持治療均可較快好轉(zhuǎn)，值得在臨床工作中應(yīng)用。

［1］王艷麗，秦平，陳峰，等．TAE和MAE方案治療復(fù)發(fā)難治性急性白血病的前瞻性隨機(jī)對照研究〔J〕．中華血液學(xué)雜志，2010，31(9):624－626．

［2］Kanbay AG，Gulec C．In vitro effect of VPA together with ATRA and ara－c on proliferation and viability of pediatric AML cell line THP－1〔J〕．Blood，2013，122(21):4924－4924．

［3］郜振興，姜中興，劉柳．AA化療方案治療中老年初治急性髓系白血病的療效分析〔J〕．中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40(11):77－78．

［4］張之南，沈悌．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕．第2版．北京:科學(xué)出版社，1998:168－214，342－373．

［5］莫文健，周銘，鄧婷芬，等．MT方案治療急性單核細(xì)胞白血病的療效及其與染色體核型的關(guān)系〔J〕．白血病·淋巴瘤，2011，20(6):370－375．

［6］左彩瑩，劉延方，孫慧，等．以吡柔比星為主的聯(lián)合化療方案治療急性淋巴細(xì)胞白血病72例臨床分析〔J〕．中國腫瘤臨床與康復(fù)，2010，17(6):516－518．

［7］吳文強(qiáng)．吡柔比星為主的聯(lián)合化療治療難治性急性髓系白血病的療效觀察〔J〕．繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2013，26(4):43－45．

［8］林曉燕，郭學(xué)鳳，李鳳菊，等．吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤臨床分析〔J〕．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(2):140－141．

［9］從文娟，劉清飛，梁瓊麟，等．基于血清代謝組學(xué)的吡柔比星注射劑的累積毒性作用研究〔J〕．中國藥理學(xué)通報(bào)，2012，28(9):1294－1299．

［10］蘇靜，李孟圈，許瀚，等．多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺在局部進(jìn)展期乳腺癌化療中的對比觀察〔J〕．中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91(26):1837－1839．

［11］林淑華．不同劑量吡柔比星治療急性髓系白血病的臨床療效研究〔J〕．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(5):138－139．

［12］沈志祥．FLAG方案治療復(fù)發(fā)，難治性急性髓系白血病〔J〕．中華血液學(xué)雜志，2011，32(1):1－2．

［13］從文娟，劉清飛，胡坪，等．吡柔比星注射液在小鼠血漿和心臟中分析方法的建立及其藥動(dòng)學(xué)研究〔J〕．中國新藥雜志，2011，20(5):451－455．

［14］于飛，濮潤，崔一民，等．吡柔比星與表柔比星在乳腺癌新輔助化療中的成本－效果分析〔J〕．中國藥房，2012，23(4):347－350．

Multicenter Randomized Controlled Clinical Study of Pirarubicin-based Combination Chemotherapy for Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

ZHENG Zhipeng．Yibin First People＇s Hospital，Yibin，644000

ObjectiveTo investigate the efficacy of pirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory acute myeloid leukemia(AML)．Methods90 cases divided into 2 groups．45 patients in the control group received mitoxantrone+cytarabine(MA)program．45 patients in the study group received pirarubicin+cytarabine(TA)program．Efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared．ResultsAfter treatment，the study group had 24 cases of complete remission(CR)，11 partial response(PR)，which were higher than 22，10 of the control group，but the difference was not statistically significant;total efficiency of the study group was 77．8，compared with 71．1%in the control group，the difference was not statistically significant．Infection rate of the study group was 60．0%(27/45)，which was higher than that of the control group 37．8% (17/45)，the difference was statistically significant．Bone marrow inhibition rate of the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant;Other adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference．ConclusionPirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory AML is effective．Although the infection rate is high，bone marrow suppression is obvious，but it can quickly recover with treatment，it is worthy of application in clinical．

Pirarubicin;Refractory acute myeloid leukemia;Multi center randomized control

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．022

R733．71

:A

:1001－5930(2015)06－0862－03

2014－10－08

2015－04－28)

(編輯:甘艷)

644000四川宜賓市第一人民醫(yī)院