肺血栓栓塞癥不規(guī)則趨化因子的變化研究及護(hù)理對(duì)策

李秀燕 方桂珍 王蘭芳 等

[摘要] 目的 探討肺血栓栓塞癥患者不規(guī)則趨化因子的變化趨勢(shì)，總結(jié)合理的護(hù)理及預(yù)防對(duì)策。 方法 對(duì)浙江省中醫(yī)院2012年8月～2013年7月期間被診斷為肺血栓栓塞癥的患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，比較將患者發(fā)生肺血栓前后其肺組織以及血清中的不規(guī)則趨化因子的變化水平。通過(guò)比較總結(jié)預(yù)防及護(hù)理對(duì)策。結(jié)果 血栓發(fā)病前其肺組織中的不規(guī)則趨化因子水平為（2.19±0.30），血清中的不規(guī)則趨化因子水平為（1050.4±23.0）μg/L，肺血栓發(fā)生后5 h分別變?yōu)椋?.10±0.58）μg/L、（2673.5±78.2）μg/L，72 h后不規(guī)則趨化因子水平分別為（13.77±3.79）μg/L、（3091.7±117.3）μg/L，可以發(fā)現(xiàn)在發(fā)生肺血栓后，不規(guī)則趨化因子的水平明顯上升。通過(guò)護(hù)理干預(yù)可以明顯降低患者的死亡率，提高治療效果。 結(jié)論 肺血栓栓塞癥病發(fā)后，肺組織及血清不規(guī)則趨化因子有明顯上升趨勢(shì)，護(hù)理干預(yù)可明顯降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 肺血栓栓塞癥；不規(guī)則趨化因子；預(yù)防對(duì)策；護(hù)理

[中圖分類號(hào)] R563.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）25-0144-03

Pulmonary thromboembolism irregular changes of chemoattractant factors and preventive measures

LI Xiuyan1，2 FANG Guizhen1，2 WANG Lanfang2 WANG Lingcong1，2 RUAN Longjuan2 ZHENG Chunmei2 XU Qiqi2

1.The First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou 310006，China；2.ICU，Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital， Hangzhou 310006，China

[Abstract] Objective To explore the patients with pulmonary thromboembolism of irregular change trend of chemokines， summarize reasonable preventive measures. Methods A clinical data of patients with pulmonary thromboembolism in Zhejiang Province Traditional Chinese medical hospital from August 2012 to July 2013， were retrospectively analyzed by using statistical software， before and after pulmonary embolism， the irregular change of chemokines levels of serum in patients with lung tissue was compared and analyzed by comparing the summary prevention and nursing. Results Thrombus prior to its irregular chemokine levels in the lung tissue was（2.19±0.30）， irregular chemokine levels in the serum was（1050.4±23.0）， pulmonary embolism after 5 hours（4.10±0.58），（2673.5±78.2）， after 72 hours of irregular chemokine levels（13.77±3.79），（3091.7±117.3）， could be found in the event of a pulmonary embolism， irregular chemokine levels rose significantly. Nursing intervention can significantly reduce mortality and improve treatment. Conclusion Pulmonary thromboembolism disease， lung tissue and serum irregular chemokines have obvious rising trend， nursing intervention can significantly reduce the risk of death.

[Key words] Pulmonary thromboembolism； Irregular chemotactic factor； Preventive measures； Nursing

肺血栓栓塞癥是由右心血栓或者靜脈系統(tǒng)栓塞肺動(dòng)脈及其分支所致，其主要的臨床以及病理生理特征為肺循環(huán)與呼吸功能出現(xiàn)障礙[1]。該病是一種常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率和死亡率都較高，并且近年來(lái)呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[2]。相關(guān)文獻(xiàn)資料表明，不規(guī)則趨化因子的變化與肺栓塞密切相關(guān)。不規(guī)則趨化因子是指通過(guò)趨化活性促進(jìn)炎癥細(xì)胞向炎癥或損傷部位募集滯留的一類小分子蛋白質(zhì)，與肺血栓栓塞疾病密切相關(guān)，探索肺血栓栓塞癥不規(guī)則趨化因子的變化趨勢(shì)，明確致病機(jī)制，有助于制定早期的干預(yù)治療計(jì)劃，從而有效降低疾病的發(fā)病率和死亡率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省中醫(yī)院2012年8月～2013年7月期間被診斷為肺血栓栓塞癥患者90例，其中男57例，女33例，年齡30～81歲，平均（54.2±19.3）歲，所有患者均出現(xiàn)不同程度的呼吸困難癥狀，同時(shí)還伴有胸痛、低血壓、暈厥以及神智不清等臨床癥狀。本研究均在患者及其家屬知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

診斷為肺血栓栓塞癥5 h后對(duì)患者進(jìn)行肺組織檢驗(yàn)，檢測(cè)肺組織與血清中的不規(guī)則趨化因子的水平，且在72 h后再對(duì)肺組織以及血清中的不規(guī)則趨化因子做檢測(cè)。熒光定量PCR 檢測(cè)法，測(cè)定肺組織中的不規(guī)則趨化因子水平；雙抗體夾心ABC-ELISA 法，測(cè)定血清中的不規(guī)則趨化因子（FKN）水平[3]，以及炎癥因子中的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平和腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的mRNA水平。測(cè)定分三個(gè)時(shí)間段進(jìn)行，分別是肺栓塞發(fā)病前、發(fā)病后5 h以及72 h 。

1.3 儀器設(shè)備及試劑

1.3.1 儀器設(shè)備 定量PCR 儀為Bio-Rad MJ MiniOpticon Real-Time PCR System，配套使用的分析軟件為Bio-Rad CFX Manager。

1.3.2 試劑 肺組織中不規(guī)則趨化因子熒光定量PCR所用試劑Platinum SYBR Green 熒光定量PCR SuperMix UDG 購(gòu)自美國(guó)Invitrogen 生命技術(shù)公司。血清中不規(guī)則趨化因子采用（ELISA）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購(gòu)自上海逸峰生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：201209）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較為t檢驗(yàn)及方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組織中不規(guī)則趨化因子水平比較

肺血栓栓塞患者發(fā)病前其肺組織中的不規(guī)則趨化因子水平為（2.19±0.30），血清中的不規(guī)則趨化因子水平為（1050.4±23.0），肺血栓發(fā)生后5 h分別為（4.10±0.58）、（2673.5±78.2），可以發(fā)現(xiàn)在發(fā)生肺血栓后的5 h其不規(guī)則趨化因子的水平明顯上升，72 h后其肺組織不規(guī)則趨化因子水平為（13.77±3.79），血清中的不規(guī)則趨化因子水平為（3091.7±117.3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不規(guī)則趨化因子水平變化（x±s，μg/L）

2.2 不同時(shí)間段肺組織中炎癥因子的變化比較

不同時(shí)間段患者肺組織中炎癥因子的水平存在差異，隨著發(fā)病時(shí)間的推移，肺組織中C反應(yīng)蛋白從發(fā)病前的（15.97±3.11）上升至發(fā)病后72 h（35.77±3.53），同時(shí)白介素6指標(biāo)也顯著上升，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 不同組織中炎癥因子隨時(shí)間的變化（x±s）

2.3 不同時(shí)間段肺組織中FKN、TNF-α、IL 1β的mRNA水平比較

研究發(fā)現(xiàn)在肺組織栓塞發(fā)病前與發(fā)病后5、72 h的肺組織FKN、TNF-α、IL-1β的mRNA水平具有顯著差異，其中TNF-α變化較為明顯，發(fā)病前為（2.02±0.13）發(fā)病后5 h（4.22±0.32）、發(fā)病后72 h（18.34±2.85），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

表3 不同時(shí)間段肺組織中FKN、TNF-α、IL 1β的mRNA水平比較（x±s，，μg/L）

注：FKN（不規(guī)則趨化因子）；TNF-α（腫瘤壞死因子α）；IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）

3 討論

肺栓塞的研究資料表明，其發(fā)病率為0.4%～2.0%，且急性肺栓塞的致死率約為7%～11%[4]。研究其發(fā)病機(jī)制，做出相應(yīng)的預(yù)防對(duì)策，對(duì)降低其發(fā)病和死亡率有重要意義[5]。傳統(tǒng)上認(rèn)為炎癥與血栓是兩個(gè)相互獨(dú)立的病理過(guò)程，隨著分子生物的研究，表明炎癥可能也是血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。機(jī)體主要是通過(guò)纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)進(jìn)行血栓溶解作用，其主要功能為清除沉積的纖維蛋白、血凝塊。目前，認(rèn)為肺栓塞主要是由血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血流瘀滯，血液高凝引起，而血管內(nèi)皮損傷與不規(guī)則趨化因子密切相關(guān)，是血栓形成的主要原因[6，7]。為此，本研究通過(guò)研究肺血栓栓塞癥不規(guī)則趨化因子的變化，提出相應(yīng)的預(yù)防對(duì)策，現(xiàn)將分析總結(jié)如下：①對(duì)肺血栓栓塞癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究，對(duì)降低其患病致死率有明顯的幫助。當(dāng)前認(rèn)為肺血栓栓塞癥存在的癥狀有血管內(nèi)皮損傷、血液高凝以及血流瘀滯等[8]，而不規(guī)則趨化因子能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞向炎癥或損傷部位募集滯留，目前分析肺血栓栓塞癥不規(guī)則趨化因子的變化，對(duì)明確該病發(fā)病機(jī)制具有重要意義[9，10]。不規(guī)則趨化因子能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化，使其發(fā)生定向遷移，不僅能夠促使T細(xì)胞、單核細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白產(chǎn)生反應(yīng)，而且能夠增加免疫細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密黏附。②本研究表明肺血栓栓塞病發(fā)5 h后，其肺組織中的不規(guī)則趨化有明顯上升的趨勢(shì)，這與之前有關(guān)肺血栓栓塞癥的組織不規(guī)則趨化因子（FKN）的變化的大鼠實(shí)驗(yàn)[11]研究的結(jié)果相一致，進(jìn)一步的表明組織部規(guī)則趨化因子與肺血栓栓塞癥的發(fā)病有一定的關(guān)系。另外在急性肺損傷中，C反應(yīng)蛋白、TNF-α、IL-6，IL-1β等致炎細(xì)胞因子均明顯升高，表明在肺損傷后，炎癥反應(yīng)加劇，從而導(dǎo)致肺組織和肺微循環(huán)出現(xiàn)廣泛性的血栓栓塞。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，肺血栓栓塞的患者血漿C反應(yīng)蛋白，TNF-α及IL-6水平的升高會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，是肺血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。對(duì)肺血栓栓塞患者進(jìn)行科學(xué)合理的護(hù)理也是提高其病愈率以及降低死亡率的措施之一。在急性肺血栓栓塞癥患者進(jìn)行溶栓治療時(shí)給予標(biāo)準(zhǔn)化的護(hù)理干預(yù)，對(duì)于提升其臨床治愈率具有積極的作用，其護(hù)理措施表現(xiàn)為：①做好高危人群的宣教，鼓勵(lì)患者要養(yǎng)成良好的生活方式，對(duì)患者的活動(dòng)以及臥位進(jìn)行正確的指導(dǎo)；②對(duì)于長(zhǎng)期臥床的患者，要鼓勵(lì)及督促其積極的進(jìn)行伸屈下肢、背曲以及足踝的環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)等，在術(shù)后鼓勵(lì)患者進(jìn)行早期活動(dòng)，對(duì)血黏度高的患者可以使用小劑量的抗凝劑[12]；③對(duì)病情進(jìn)行嚴(yán)密觀察，一旦出現(xiàn)了氣急、胸痛、暈厥以及咳嗽等癥狀要及時(shí)通知醫(yī)生；④抗凝以及溶栓治療的護(hù)理，在對(duì)患者進(jìn)行抗凝與溶栓治療時(shí)要加強(qiáng)心理方面的護(hù)理，給患者講解治療的目的以及注意事項(xiàng)，消除其緊張以及恐懼的心理，抗凝溶栓常見(jiàn)的并發(fā)癥為出血，患者在治療后要絕對(duì)的臥床休息，并有專人來(lái)看護(hù)，定時(shí)定量用藥，嚴(yán)密觀察病情及不良反應(yīng)[13-15]。在進(jìn)行溶栓治療前要先檢測(cè)凝血酶，在治療后每4小時(shí)要測(cè)一次凝血酶，同時(shí)，使患者的APTT延長(zhǎng)至正常的1.5～2.5倍，有助于抗凝治療同時(shí)降低并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)[16]。

綜上所述，組織不規(guī)則趨化因子及血清不規(guī)則趨化因子與肺血栓栓塞癥之間有一定的聯(lián)系，在發(fā)病后5 h、7 h呈明顯上升趨勢(shì)，分析不規(guī)則趨化因子的變化，有助于明確肺血栓栓塞癥的發(fā)病機(jī)制。此外在常規(guī)的抗炎抗凝治療外，標(biāo)準(zhǔn)化的護(hù)理干預(yù)對(duì)于該病的早發(fā)現(xiàn)、早治療以及急性肺血栓栓塞癥患者在溶栓后的恢復(fù)都有十分重要的意義。

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（收稿日期：2014-12-15）