IL－1β、IL－6、IL－17與兒童紫癜性腎炎的相關(guān)性研究

王建林 張萍 王帥 吳歡

（貴陽市婦幼保健院，貴州貴陽550003）

紫癜性腎炎（HSPN）是由過敏性紫癜所引起的腎臟損害，基本病理變化為腎彌漫性小血管炎，臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿。其病情反復(fù)，遷延難愈，嚴(yán)重危害人類的健康。HSPN好發(fā)兒童，為最常見的繼發(fā)腎小球疾病，占70%［1］。HSPN的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其免疫失衡的具體機(jī)制仍不明確。近年來，有關(guān)細(xì)胞因子在其發(fā)病機(jī)制中的作用引起廣泛關(guān)注。我們對IL－1β、IL－6、IL－17在兒童紫癜性腎炎中的水平含量進(jìn)行測定，研究其與兒童紫癜性腎炎的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年4月我院收住的HSPN患兒83例，其中，男50例，女33例，年齡0.8～9歲（平均5.9歲）。同期選取本院兒童保健科健康體檢的同年齡段兒童29例作為正常對照組。研究采血經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，家屬均已知情同意。

1.2 研究方法 （1）標(biāo)本采集：分別采集健康兒童和HSPN患兒未治療前炎癥期外周靜脈血2mL，離心，分離血清于－20℃冰箱備檢。（2）主要試劑和儀器；上海巧伊生物科技有限公司的人IL－1β雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒、人IL－6雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒、人IL－17雙抗體夾心酶聯(lián)吸附法檢測試劑盒，上海賽默飛世爾儀器有限公司的Multiskan FC型酶標(biāo)儀。（3）測定：采用雙抗體夾心ELISA法測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

相關(guān)檢測結(jié)果見表1，2，3。

表1 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17性別比較（pg）

表2 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17年齡段比較（pg）

表3 HSPN組患兒與正常對照組血清IL－1β、IL－6、IL－17水平比較（pg）

3 討 論

HSPN是臨床上以非血小板減少性紫癜皮疹、非變形關(guān)節(jié)炎、胃腸受累和腎炎為特征的急性小血管炎。國外有研究［2］表明過敏性紫癜的腎臟受累發(fā)生率最高可達(dá)80%；HSPN好發(fā)于兒童，相關(guān)文獻(xiàn)［3］報道主要影響10歲以下兒童。本次研究的HSPN患兒患病年齡為4～9歲，說明HSPN好發(fā)于4～9歲患兒。HSPN是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性小血管炎，血管壁因免疫損傷而通透生升高，血液淋巴滲出，同時可引起皮膚黏膜、內(nèi)臟器官等多部位病變。有觀點認(rèn)為免疫復(fù)合物在多臟器小血管壁和腎小球基底膜上沉積，激活補(bǔ)體釋放各種細(xì)胞活性因子、過敏素，誘發(fā)無菌性小血管炎癥，增加其通透性，從而導(dǎo)致包括腎臟在內(nèi)的多臟器炎癥反應(yīng)［4］。本研究結(jié)果示HSPN患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17水平均明顯高于正常對照組，證實其可能參與了兒童HSPN的發(fā)病過程。

IL－1β是天然免疫的細(xì)胞因子，自分泌及旁分泌激活其他細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)，分泌到胞外的IL－1β參與介導(dǎo)機(jī)體其他細(xì)胞因子的活化，并在機(jī)體組織損傷和與細(xì)菌等微生物抗衡時，具有將大量的白細(xì)胞集合至炎性部位的作用。在兒童HSPN中，HSPN患兒可產(chǎn)生大量抗原刺激免疫復(fù)合物，而且有大量炎細(xì)胞浸潤、激活，產(chǎn)生了大量IL－1β，引起血清中IL－1β的顯著上升［5］。由于免疫復(fù)合物的沉積，單核－巨噬細(xì)胞分泌IL－1β增多，IL－1β能刺激腎小球的系膜細(xì)胞增生，釋放各種炎癥介質(zhì)，刺激成纖維細(xì)胞分泌膠原導(dǎo)致纖維化發(fā)生，從而引起或加重了腎臟損害。本研究示HSPN組患兒IL－1β水平明顯高于正常對照組，其與王娟莉、黃燕萍等［6］研究結(jié)果一致。提示IL－1β可能在兒童HSPN炎癥期發(fā)揮了促炎作用。

多克隆B細(xì)胞活化，免疫球蛋白分泌增加是HSPN免疫紊亂的重要特征，B細(xì)胞活化除抗原刺激外，尚需多種細(xì)胞因子輔助，IL－6則是B細(xì)胞分化成抗體所必需的因子，促進(jìn)抗體的合成和分泌，其所形成的免疫復(fù)合物，過多地沉積在血管壁，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致免疫損傷［7］。且免疫復(fù)合物沉積在腎系膜區(qū)，引起病變，這種抗原抗體結(jié)合物，又可刺激腎小球系膜分泌IL－6。本研究示HSPN組患兒血清IL－6水平顯著高于正常對照組，與于艷紅、潘凱麗等［8］研究結(jié)果一致，提示IL－6可能參與了HSPN腎臟損害。其機(jī)制可能為IL－6參與B細(xì)胞的活化，誘導(dǎo)其產(chǎn)生大量IgE與IgA，形成循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球系膜區(qū)促進(jìn)腎小球腎炎的發(fā)生［9］。有研究顯示HSPN的IL－6水平在免疫球蛋白治療前高于對照組，治療后正常，表明IL－6可能在腎小球腎炎中發(fā)揮致病作用［10］。IL－6不僅促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖，而且可以直接刺激腎小球系膜組織增生，導(dǎo)致腎小球纖維化。本研究女性患兒IL－6水平明顯高于男性患兒，其原因不明，還需進(jìn)一步探討。

有研究表明HSPN患兒中存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量不足，免疫抑制功能下降，導(dǎo)致效應(yīng)性CD4＋T細(xì)胞活化，尤其可能導(dǎo)致輔助性T細(xì)胞17（T helper 17 cell，Th17細(xì)胞）活化，產(chǎn)生大量Th17相關(guān)致炎因子如IL－17、IL－1β、IL－6等導(dǎo)致了HSPN的發(fā)生及發(fā)展［11］。HSPN是一種免疫性血管炎性疾病，主要病理變化是在腎小球毛細(xì)血管壁與系膜區(qū)可見以IgA為主的免疫復(fù)合物的沉積，通過一系列反應(yīng)引起血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致HSPN的發(fā)生。范秋霞等［12］研究結(jié)果顯示過敏性紫癜患兒血清IL－17表達(dá)增高，合并腎臟受累的患兒在病初IL－17表達(dá)水平更高，明顯高于未合并腎臟受累患兒，提示血清IL－17表達(dá)水平增高，可能是導(dǎo)致血管炎癥的部分病因。IL－17具有強(qiáng)大集合中性粒細(xì)胞的作用。Th17主要由IL－6誘導(dǎo)，通過分泌IL－17誘導(dǎo)單核／巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞，產(chǎn)生多種前炎癥細(xì)胞因子／趨化因子，參與炎癥反應(yīng)［13］。本試驗中HSPN組IL－17水平較正常對照組明顯升高，提示IL－17可能參與HSPN的發(fā)病。與徐麗娟等［14］研究結(jié)果一致。其機(jī)制可能是在HSPN中存在Th17細(xì)胞的過度活化，分泌的IL－17明顯升高，而IL－17是促炎因子，可以通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放，同時可趨化感染組織中的中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等多種途徑促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，IL－17也可以與其它細(xì)胞因子協(xié)同作用導(dǎo)致放大炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致血管損傷。

綜上所述，兒童HSPN發(fā)生中IL－1β、IL－6、IL－17等細(xì)胞因子分泌紊亂，且相互促進(jìn)，參與了其發(fā)病炎癥過程。在診斷、治療兒童HSPN時監(jiān)測IL－1β、IL－6、IL－17可能起到輔助作用。

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