發(fā)展性障礙兒童的腦發(fā)育特點(diǎn)及干預(yù)*

丁 穎 李燕芳 鄒雨晨

(1北京師范大學(xué)腦與認(rèn)知科學(xué)研究院,北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100875)(2中國(guó)基礎(chǔ)教育質(zhì)量監(jiān)測(cè)協(xié)同創(chuàng)新中心,北京 100875)

發(fā)展性障礙是指在發(fā)育期間,因?yàn)樯砘蛐睦碓蛟斐傻娘@著、長(zhǎng)期的發(fā)展遲緩,并導(dǎo)致功能上受到實(shí)質(zhì)性限制,包括智能障礙、學(xué)習(xí)障礙、語(yǔ)言障礙、情緒行為障礙以及自閉癥等(向友余,劉娟,黎莉,慕雯雯,魏壽洪,2007)。其中,注意缺陷多動(dòng)障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)、孤獨(dú)癥(autism spectrum disorders,ASD)、發(fā)展性閱讀障礙(developmental dyslexia)以及發(fā)展性計(jì)算障礙(developmental dyscalculia)是兒童青少年階段的高發(fā)障礙。流行病學(xué)的研究表明,我國(guó)ADHD的發(fā)生率為4.31%～5.83%(何侃,2008),發(fā)展性計(jì)算障礙的發(fā)生率約為3%～6.5%(張樹東,董奇,2007),發(fā)展性閱讀障礙的發(fā)生率約為 3%～10%(周曉林,孟祥芝,陳宜張,2002),按發(fā)生率為 2‰的保守估計(jì),我國(guó)約有 150萬自閉癥兒童(陳順森,白學(xué)軍,張日昇,2011)。這些發(fā)展性障礙兒童通常表現(xiàn)為學(xué)業(yè)成就低下,社會(huì)交往困難,甚至影響正常的生活。兒童青少年階段是個(gè)體腦和行為發(fā)育的關(guān)鍵期,大腦的可塑性較強(qiáng)。有研究顯示,早期干預(yù)有助于改善神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展,降低發(fā)展性遲滯的發(fā)生率(Hwang,Chao,&Liu,2013;Vanderveen,Bassler,Robertson,&Kirpalani,2009)。因此,對(duì)發(fā)展性障礙兒童進(jìn)行研究,了解其臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理對(duì)個(gè)體日后癥狀的改善和康復(fù),對(duì)社會(huì)和家庭壓力的減輕以及國(guó)民的整體健康都有著極其重要的意義。

大量臨床研究對(duì)發(fā)展性障礙的癥狀表現(xiàn)和核心缺陷進(jìn)行了探討,在行為層面上描述了發(fā)展性障礙的臨床表現(xiàn),揭示了發(fā)展性障礙的認(rèn)知缺陷特點(diǎn),這對(duì)于診斷、干預(yù)和治療發(fā)展性障礙起到了重要作用。近30年來,隨著研究手段和技術(shù)的進(jìn)步,研究者開始采用先進(jìn)的腦成像技術(shù),從腦結(jié)構(gòu)、腦功能以及腦網(wǎng)絡(luò)等層面考察特定發(fā)展性障礙兒童的異常表現(xiàn),進(jìn)而識(shí)別不同障礙兒童異常腦發(fā)育規(guī)律的共性和特異性。研究所發(fā)現(xiàn)的發(fā)展性障礙患者異常腦發(fā)育的指標(biāo),對(duì)了解正常群體與發(fā)展性障礙之間的差異,建立各類發(fā)展性障礙的核心認(rèn)知行為缺陷與腦發(fā)育缺陷的對(duì)應(yīng)關(guān)系,找出早期診斷和干預(yù)相關(guān)障礙的生物學(xué)標(biāo)記具有重大意義。本文主要以臨床發(fā)生率較高的、研究相對(duì)較多的且涉及不同認(rèn)知缺陷(如,注意機(jī)制、社會(huì)認(rèn)知、數(shù)字加工、語(yǔ)言加工等)的注意力缺陷多動(dòng)障礙兒童、孤獨(dú)癥兒童、發(fā)展性閱讀障礙兒童以及發(fā)展性計(jì)算障礙兒童為例,對(duì)發(fā)展性障礙與大腦結(jié)構(gòu)損傷、發(fā)展性障礙的認(rèn)知缺陷與腦功能性損傷以及發(fā)展性障礙的干預(yù)與腦功能的改善等研究進(jìn)行梳理和總結(jié)。

1 發(fā)展性障礙呈現(xiàn)出彌散性的腦結(jié)構(gòu)損傷

通過毀壞腦組織或是造成遺傳突變等方式構(gòu)建出的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn),發(fā)展性障礙的癥狀可能與腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。在對(duì)發(fā)展性障礙兒童的研究中,最初,研究者假設(shè),單一發(fā)展性障礙的病因與負(fù)責(zé)其核心認(rèn)知缺陷的相關(guān)腦區(qū)的結(jié)構(gòu)異常有關(guān),并試圖定位腦損傷的具體位置。比如,以ASD患者為例,ASD患者最核心的缺陷在于社會(huì)交往障礙,表現(xiàn)為避免與他人視線接觸,無法意識(shí)到他人的存在和想法以及不愿和他人擁抱或接觸(陳順森等,2011)。有研究者采用磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)技術(shù),探測(cè)了年齡范圍為1～5歲的41名ASD兒童以及39名正常兒童杏仁核的體積,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,ASD兒童的杏仁核體積增大,杏仁核主要負(fù)責(zé)情緒、面部表情識(shí)別等認(rèn)知加工,這提示杏仁核結(jié)構(gòu)的異?？赡苁?ASD兒童社會(huì)性損傷的重要病理基礎(chǔ)(Schumann,Barnes,Lord,&Courchesne,2009)。

但是,這種以個(gè)別功能性皮層區(qū)域損傷解釋單一發(fā)展性障礙的觀點(diǎn)未得到實(shí)質(zhì)性證據(jù)的支持。相反,單一發(fā)展性障礙的大腦結(jié)構(gòu)異常往往在整體上、系統(tǒng)水平上以及復(fù)雜的神經(jīng)解剖上具有彌散性(diverse)的特點(diǎn)(Johnson,2005/2007)。這可能與各類發(fā)展性障礙都共同涉及到一些基本感知覺認(rèn)知加工(如,注意)、情緒加工和運(yùn)動(dòng)能力等方面的障礙有關(guān)。最近,壽小婧和張嶸(2013)通過搜索多個(gè)權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)(如 Elserver、Springer等)查找了2007～2011年間關(guān)于孤獨(dú)癥譜系障礙的磁共振成像文章,對(duì)ASD兒童腦結(jié)構(gòu)方面的研究進(jìn)行了梳理,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,ASD兒童在涉及語(yǔ)言、情感以及運(yùn)動(dòng)的顳葉、杏仁核以及小腦區(qū)域受損。同樣,國(guó)外學(xué)者 Cortese(2012)對(duì)有關(guān)ADHD大腦結(jié)構(gòu)的神經(jīng)影像、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)化學(xué)等多角度的研究進(jìn)行了元分析,提出在大腦結(jié)構(gòu)上,ADHD兒童在涉及自上而下的控制性加工、注意、認(rèn)知和情緒控制加工以及運(yùn)動(dòng)等多個(gè)腦區(qū)均存在異常,如在額葉-皮質(zhì)紋狀體區(qū)、顳葉、基底核、胼胝體、杏仁核、海馬體和小腦等多個(gè)腦區(qū)上都表現(xiàn)出異常。

另外,不同認(rèn)知加工的發(fā)展之間并非完全的獨(dú)立,而是相互關(guān)聯(lián),一種認(rèn)知加工的缺陷可能會(huì)影響其它認(rèn)知加工的發(fā)展。這就造成了共病癥的出現(xiàn),如閱讀缺陷可能會(huì)造成數(shù)學(xué)問題解決能力的受損(Butterworth &Kovas,2013);ASD兒童也會(huì)表現(xiàn)出注意缺陷(Mikami,2010),多動(dòng)行為(Sinzig,Walter,&Doepfner,2009);ADHD兒童也會(huì)表現(xiàn)出刻板行為(Hartley &Sikora,2009),社會(huì)交流障礙(Geurts,Broeders,&Nieuwland,2010)等。這些共同的癥狀使得不同障礙表現(xiàn)出共同的腦區(qū)異常。如Brieber等人(2007)采用MRI和基于體素的形態(tài)學(xué)(Voxel Based Morphometry,VBM)技術(shù),對(duì)ASD、ADHD和正常被試的腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行探測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn),ASD和ADHD都表現(xiàn)出頂葉下回腦區(qū)的結(jié)構(gòu)異常,該腦區(qū)的異常與注意缺陷有關(guān),這從神經(jīng)機(jī)制上驗(yàn)證了ADHD和ASD共同存在著注意缺陷。

大多數(shù)障礙都存在共同異常的另一個(gè)腦區(qū)是前額葉。在出生后的腦發(fā)育中,前額葉是最晚表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)變化的皮層區(qū)域,它涉及參與執(zhí)行功能的加工(周玫,周曉林,2003)。執(zhí)行功能作為一種高級(jí)認(rèn)知能力,對(duì)個(gè)體的各種認(rèn)知操作過程起到了監(jiān)督和控制的作用(Funahashi,2001)。因此,多個(gè)發(fā)展性障礙在前額葉上都表現(xiàn)出共同的缺陷,但具體位置有所不同。一項(xiàng)對(duì)21篇ADHD兒童(平均年齡范圍為9～13歲)的MRI研究進(jìn)行元分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn),ADHD兒童右半球前上額葉腦區(qū)的體積要小于普通兒童(Valera,Faraone,Murray,&Seidman,2007)。同樣,這種前額葉腦區(qū)的異常在ASD兒童和發(fā)展性計(jì)算障礙兒童等障礙兒童身上也存在。例如,有研究發(fā)現(xiàn),與正常兒童(平均年齡為 10.95歲)相比,ASD兒童(平均年齡為 11.37歲)的內(nèi)側(cè)前額葉異常(Hoeft et al.,2011)。另外,在對(duì) 9～12歲的發(fā)展性計(jì)算障礙(dyscalculia)兒童腦結(jié)構(gòu)的研究中,研究者也發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,發(fā)展性計(jì)算障礙兒童在左側(cè)額下回以及兩側(cè)額下回區(qū)域的灰質(zhì)均顯著偏少,左側(cè)額葉的白質(zhì)顯著偏少(Rotzer et al.,2008)。

由此可見,任何一項(xiàng)發(fā)展性障礙都不僅僅是單一腦區(qū)的結(jié)構(gòu)損傷,而是與多個(gè)腦區(qū)的彌散性損傷有關(guān)。不同發(fā)展性障礙因其核心認(rèn)知缺陷不同,在腦結(jié)構(gòu)異常的核心區(qū)域上有所不同,但由于每一類發(fā)展性障礙都涉及多項(xiàng)能力的損傷且各類障礙之間存在共病癥的問題,不同障礙也在一些共同的腦區(qū)上出現(xiàn)損傷。另外,以上三個(gè)方面的內(nèi)容一定程度上反映了 Waddington個(gè)體發(fā)展軌跡的觀點(diǎn)(Waddington,1975),即發(fā)展性障礙的早期腦損傷會(huì)擾亂其正常發(fā)展軌跡,然而,同一個(gè)腦區(qū)的損傷可能會(huì)導(dǎo)致不同的心理行為發(fā)展軌跡,并最終形成不同的表現(xiàn)型;相反,不同腦區(qū)的損傷可能產(chǎn)生相同的心理行為發(fā)展軌跡,并產(chǎn)生相同的表現(xiàn)型。然而,以上研究大多是從“靜態(tài)”的角度對(duì)發(fā)展性障礙的腦結(jié)構(gòu)異常進(jìn)行分析,并不適用于對(duì)發(fā)展性障礙腦損傷的“動(dòng)態(tài)”軌跡的考察(Johnson,2005/2007)。從發(fā)展軌跡的角度對(duì)發(fā)展性障礙的探究可能更有利于揭示發(fā)展性障礙的特異性。

2 發(fā)展性障礙在腦激活上的異常表現(xiàn)

結(jié)構(gòu)是功能的基石,結(jié)構(gòu)的異常也會(huì)導(dǎo)致功能的異常。借助fMRI、ERP和fNIRS等技術(shù),大量研究通過考察障礙兒童在執(zhí)行核心缺陷相關(guān)的認(rèn)知任務(wù)時(shí)的腦活動(dòng)特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)各類發(fā)展性障礙兒童表現(xiàn)出核心認(rèn)知缺陷相關(guān)的腦區(qū)功能的異常?？傮w來看,相比正常兒童,各類發(fā)展性障礙兒童在完成認(rèn)知任務(wù)中,表現(xiàn)出涉及認(rèn)知加工的腦區(qū)激活強(qiáng)度的普遍減弱。比如,對(duì)于計(jì)算障礙兒童來說,頂內(nèi)溝區(qū)域的異常是其最核心的缺陷。有研究者發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,發(fā)展性計(jì)算障礙兒童的雙側(cè)頂上葉和頂內(nèi)溝的灰質(zhì)密度減小(Rykhlevskaia,Uddin,Kondos,&Menon,2009)。有研究采用fMRI技術(shù)考察了9～11歲的計(jì)算障礙兒童對(duì)符號(hào)數(shù)的認(rèn)知能力,結(jié)果顯示,在進(jìn)行符號(hào)與非符號(hào)數(shù)量比較時(shí),計(jì)算障礙兒童的頂內(nèi)溝激活比較弱(Mussolin et al.,2010)。另外,一項(xiàng)考察8～12歲閱讀障礙兒童在完成語(yǔ)音加工任務(wù)時(shí)的大腦激活特點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn),閱讀障礙兒童左側(cè)顳頂區(qū)的激活程度顯著低于正常兒童(Temple,2002)。左側(cè)顳頂區(qū)是負(fù)責(zé)語(yǔ)音工作記憶的關(guān)鍵區(qū)域(Eckert,2004)。這些研究表明,障礙兒童在執(zhí)行核心缺陷相關(guān)的認(rèn)知任務(wù)時(shí),表現(xiàn)出所涉及的關(guān)鍵腦區(qū)的激活減弱,這與他們較差的行為能力有關(guān)。

然而,發(fā)展性障礙也會(huì)存在腦區(qū)激活水平增強(qiáng)和不激活的情況。比如,Kita等人(2013)使用腦磁圖技術(shù)(MEG)測(cè)查了閱讀障礙兒童在完成音韻任務(wù)時(shí)的大腦激活狀況,發(fā)現(xiàn)與正常兒童相比,閱讀障礙者的基底核和顳上回的激活水平較高。這表明閱讀障礙兒童無法像正常兒童一樣,對(duì)音韻學(xué)信息進(jìn)行自動(dòng)化加工,因而需要付出更大地努力,通過增加腦區(qū)功能的活動(dòng)性以補(bǔ)償其自動(dòng)加工上的缺陷。有研究采用 fMRI技術(shù),對(duì) ASD患者和正常被試在連續(xù)性性動(dòng)作任務(wù)中的腦功能活動(dòng)特點(diǎn)進(jìn)行考察,結(jié)果發(fā)現(xiàn),ASD患者無論在目標(biāo)物連續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)還是隨機(jī)出現(xiàn)時(shí),右側(cè)初級(jí)視覺皮層的腦活動(dòng)均增強(qiáng),這可能與障礙患者無法根據(jù)任務(wù)的特異性進(jìn)行腦功能的有效調(diào)節(jié)有關(guān)(Brieber et al.,2010)。另外,在發(fā)展性障礙兒童身上也觀察到腦區(qū)不激活或是腦活動(dòng)不出現(xiàn)的現(xiàn)象。比如有研究者對(duì)平均年齡約為 12歲的 ASD兒童和正常組兒童觀察他人和模仿他人表情的能力進(jìn)行了考察,fMRI掃描結(jié)果表明,相比正常組,孤獨(dú)癥兒童在模仿他人表情時(shí),額下回后部的鏡像神經(jīng)系統(tǒng)未顯著激活(Dapretto et al.,2005)。

此外,在行為研究中,一些研究者發(fā)現(xiàn),發(fā)展性障礙兒童的核心缺陷僅表現(xiàn)在認(rèn)知加工過程中的某一階段而不是所有階段上。例如,有研究發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,ADHD兒童干擾控制能力的缺陷只表現(xiàn)在反應(yīng)階段(Jonkman et al.,1999)。隨著技術(shù)手段的進(jìn)步,研究者開始通過ERP技術(shù)考察發(fā)展性障礙兒童在加工過程中的腦功能特點(diǎn),試圖從神經(jīng)機(jī)制上驗(yàn)證發(fā)展性障礙兒童在哪一認(rèn)知加工階段上會(huì)存在缺陷。例如,有研究對(duì)10～14歲的16名ADHD兒童和16名正常組兒童執(zhí)行持續(xù)性注意任務(wù)(Continuous Performance Tests,CPT)時(shí)的大腦活動(dòng)特點(diǎn)進(jìn)行了考察,ERP檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常組兒童,ADHD兒童在編碼階段的大腦活動(dòng)模式正常,但在反應(yīng)階段,ADHD兒童P300(與注意、記憶等認(rèn)知加工過程有關(guān))的波幅降低,P300的潛伏期延長(zhǎng),這說明ADHD兒童的核心缺陷主要在反應(yīng)階段(Strandburg et al.,1996),這一結(jié)果驗(yàn)證了行為研究的發(fā)現(xiàn)。

綜上所述,我們不難發(fā)現(xiàn),發(fā)展性障礙兒童腦功能活動(dòng)的異?？赡芘c其認(rèn)知障礙缺陷、行為癥狀的具體表現(xiàn)以及不同認(rèn)知加工階段的特點(diǎn)有關(guān)。這些為進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)展性障礙的認(rèn)知和行為異常缺陷以及認(rèn)知加工過程中的異常加工階段提供了神經(jīng)學(xué)證據(jù)。

3 發(fā)展性障礙表現(xiàn)出異常的腦網(wǎng)絡(luò)連接特點(diǎn)

任何一項(xiàng)認(rèn)知活動(dòng)都離不開多個(gè)腦區(qū)的共同參與,這些相互關(guān)聯(lián)的腦區(qū)構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。比如,數(shù)學(xué)認(rèn)知依賴于一個(gè)大范圍的皮層支持網(wǎng)絡(luò),包括頂葉、額葉與顳葉的部分區(qū)域,尤其是頂葉皮層(Dehaene,Molko,Cohen,&Wilson,2004)。注意也涉及到一個(gè)廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),目前較為公認(rèn)的是Posner和Dehaene(1994)提出的注意神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),它包括額葉、頂葉、外側(cè)前額葉皮層、前扣帶回等腦區(qū)。發(fā)展性障礙的病因和癥狀都是復(fù)雜多元的,這就決定了發(fā)展性障礙不僅僅表現(xiàn)出單個(gè)腦區(qū)上的異常,也表現(xiàn)出腦區(qū)間連接的異常,從而構(gòu)成一個(gè)異常的腦網(wǎng)絡(luò)。

在考察發(fā)展性障礙的腦網(wǎng)絡(luò)連接特性上,研究者主要聚焦于對(duì)完成認(rèn)知任務(wù)時(shí)的腦網(wǎng)絡(luò)連接特性進(jìn)行分析。研究顯示,多項(xiàng)發(fā)展性障礙的腦網(wǎng)絡(luò)連接強(qiáng)度均存在異常。一項(xiàng)研究考察了10～13歲的18名發(fā)展性計(jì)算障礙兒童和20名正常兒童的近似計(jì)算、精確計(jì)算以及比較大小的能力,fMRI掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常組兒童,在執(zhí)行模糊計(jì)算任務(wù)時(shí),發(fā)展性計(jì)算障礙兒童的頂內(nèi)溝,兩側(cè)額中回以及額下回神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)明顯偏弱(Kucian et al.,2006)。另外,Richards和Berninger(2008)采用fMRI技術(shù)考察閱讀障礙兒童與正常兒童在完成語(yǔ)音任務(wù)時(shí)的腦網(wǎng)絡(luò)連接特點(diǎn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),閱讀障礙兒童左側(cè)額下回與雙側(cè)額中回、雙側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、左側(cè)中央前回和右側(cè)額上回的連接強(qiáng)度與正常兒童存在顯著差異。

近些年,研究者除了對(duì)執(zhí)行認(rèn)知任務(wù)時(shí)的大腦網(wǎng)絡(luò)予以關(guān)注外,靜息狀態(tài)下的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)也引起了研究者的關(guān)注。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(Default Mode Network,DMN)是指大腦在靜息時(shí)存在著一個(gè)有組織的網(wǎng)絡(luò),包括前楔葉/后扣帶皮層、內(nèi)側(cè)前額皮層、雙側(cè)海馬、雙側(cè)角回和雙側(cè)外側(cè)顳葉等(李雨,舒華,2014)。有研究發(fā)現(xiàn),一些發(fā)展性障礙兒童在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部連接上也存在異常。例如,Wang等人(2009)的研究以ADHD兒童(平均年齡為13.6歲)和正常兒童(平均年齡為13.3歲)為被試,掃描獲取被試靜息狀態(tài)下的功能磁共振數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)與相正常兒童相比,ADHD兒童的靜息功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化,主要表現(xiàn)為網(wǎng)絡(luò)局部加工效率顯著增強(qiáng)。Washington等人(2014)采用MRI技術(shù)探測(cè)ASD兒童(平均年齡為10.9歲)的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接,掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn),默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)間的連通性下降,默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)與視覺和運(yùn)動(dòng)功能網(wǎng)絡(luò)之間的局部連通性增強(qiáng)。有研究者認(rèn)為,一方面,腦功能網(wǎng)絡(luò)全局效率降低可能是由于腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的異常所導(dǎo)致的,即結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致腦網(wǎng)絡(luò)中長(zhǎng)距離節(jié)點(diǎn)間的連接效率下降。另一方面,腦功能網(wǎng)絡(luò)局部效率的增強(qiáng)可能與其他腦區(qū)的局部連接下降有關(guān),需要該腦區(qū)用更高的節(jié)點(diǎn)效率進(jìn)行補(bǔ)償有關(guān)(馮剛毅,朱祖德,段懿行,張衛(wèi),2011)。另外,發(fā)展性障礙的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)異常是否與其核心缺陷存在相關(guān)呢？有研究者采用靜息fMRI等技術(shù),考察了ASD兒童和正常兒童(年齡范圍為 7～12歲)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的功能性連接,并且通過多元回歸分析以檢驗(yàn) ASD默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的功能性連接的特性是否與其核心的社會(huì)認(rèn)知缺陷之間存在相關(guān),結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常兒童,ASD兒童的后扣帶回皮層連接增加,并且,這一功能性連接的異常模式與ASD的社會(huì)能力受損程度存在相關(guān)。這表明,ASD兒童的核心社會(huì)認(rèn)知缺陷可能與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中有關(guān)的神經(jīng)環(huán)路的連通性增強(qiáng)有關(guān)(Lynch et al.,2013)。

4 發(fā)展性障礙的腦發(fā)育特點(diǎn)受到年齡、性別、障礙程度的調(diào)節(jié)

隨著年齡增長(zhǎng),發(fā)展性障礙成人的臨床癥狀是否存在,相應(yīng)的腦異常表現(xiàn)是否存在？一些臨床工作者認(rèn)為,許多發(fā)展性障礙是一種非自限性疾病,即其部分癥狀不會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而消失,如有 40%～60%的 ADHD患者在成人后依然存在著ADHD的部分臨床癥狀(Faraone,Biederman,&Mick,2006)。相應(yīng)地,一些腦結(jié)構(gòu)成像的研究發(fā)現(xiàn),ADHD成人患者與正常成人相比依然存在腦結(jié)構(gòu)的異常。例如,Seidman等人(2011)運(yùn)用VBM技術(shù),測(cè)量了平均年齡為 37.3歲的 74名 ADHD成人和 54名正常組被試的全腦和一些核心腦區(qū)的灰質(zhì)體積,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常成人,ADHD成人在背外側(cè)前額葉、前扣帶回和小腦等腦區(qū)體積較小。并且,一些研究還發(fā)現(xiàn),ADHD成人的腦異常特點(diǎn)與 ADHD兒童的腦異常特點(diǎn)一致。如,Frodl和Skokauskas(2012)采用VBM技術(shù),對(duì)175名ADHD兒童和青少年,145名ADHD成人以及288名正常組被試的灰質(zhì)體積進(jìn)行測(cè)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),ADHD成人被試與ADHD兒童一致,均表現(xiàn)出前扣帶回腦區(qū)體積的減少。

但是,有一些研究表明,ADHD成人與正常成人在腦結(jié)構(gòu)上并無明顯差異,即ADHD成人的腦結(jié)構(gòu)趨于正?；?Castellanos et al.,2002;Nakao,Radua,Rubia,&Mataix-Cols,2011)。那么,造成這一結(jié)果分歧的原因是什么呢？上面提到的 Frodl和 Skokauskas(2012)的研究,還采用了多元回歸分析,運(yùn)用VBM技術(shù),對(duì)服藥的ADHD患者的灰質(zhì)體積進(jìn)行了測(cè)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)服藥后ADHD患者的灰質(zhì)體積沒有異常,這表明腦結(jié)構(gòu)的正常化可能與藥物治療有關(guān)。因此,研究者們認(rèn)為,一些研究中觀察到的ADHD成人腦結(jié)構(gòu)的正常化可能與研究采用的被試樣本有關(guān),即雖然在兒童和青少年期是 ADHD患者,但隨著用藥后癥狀的改善,到成人期,ADHD患者的腦功能已逐漸正?；４送?研究表明,從兒童期到青少年期再到成人期,發(fā)展性障礙患者的大腦也表現(xiàn)出一個(gè)自然的發(fā)育和成熟的過程,相應(yīng)地其一些行為癥狀也表現(xiàn)出緩解。例如,一項(xiàng)關(guān)于ADHD患者的尾狀核體積的縱向研究表明,ADHD患者在青春期后期的尾狀核體積趨于正常,尾核體體積與多動(dòng)/沖動(dòng)有關(guān),因此,這個(gè)階段的ADHD患者也表現(xiàn)出多動(dòng)癥狀的減輕(Biederman,Mick,&Faraone,2000)?；诖?從發(fā)展軌跡的角度出發(fā),考察不同年齡的發(fā)展性障礙腦發(fā)育特點(diǎn),有助于揭示發(fā)展性障礙行為缺陷與腦機(jī)制之間關(guān)系的變化趨勢(shì)。

在特定發(fā)展性障礙的發(fā)病率上,普遍存在著男女比例的差異,其中,許多發(fā)展性障礙都是男性發(fā)病率要顯著高于女性,如在 ASD各類型中,男女比例為4:1(Chakrabarti &Fombonne,2001),艾斯伯格綜合征(Asperger)的男女比例高達(dá) 11:1(Gillberg,Cederlund,Lamberg,&Zeijlon,2006),ADHD的發(fā)病率也是男孩高于女孩。這與正常群體中不同性別兒童大腦發(fā)育速度、水平,以及男女兒童認(rèn)知方式、能力優(yōu)勢(shì)的差異有關(guān)。首先,不同性別群體在大腦單側(cè)化發(fā)展(優(yōu)勢(shì)腦半球)以及腦發(fā)育的速度和水平上存在差異,例如,一項(xiàng)研究考察了兒童青少年大腦灰質(zhì)體積的性別差異,發(fā)現(xiàn)男孩左側(cè)頂上回、兩側(cè)頂下回、左側(cè)楔前葉和兩側(cè)緣上回的灰質(zhì)體積大于女孩,女孩兩側(cè)顳上回、兩側(cè)額下和額中回的灰質(zhì)體積大于男孩(Guo,Jin,Chen,Peng,&Yao,2008)。因此,有研究者認(rèn)為,造成發(fā)展性障礙發(fā)生率的性別差異的原因之一可能在于男女本身普遍存在的腦結(jié)構(gòu)和腦功能的差異(徐新杰,張嶸,2012;鄒麗娟,張偉,舒華,2011)。其次,這也與正常男女兒童在認(rèn)知方式、能力優(yōu)勢(shì)上的差異有關(guān)。例如,Baron-Cohen(2000)認(rèn)為,ASD患者心理理論能力較差,即無法從他人角度看事物以及理解他人的信念和意圖,但對(duì)物理世界的直覺認(rèn)識(shí)能力較強(qiáng)。而在總?cè)丝谥?具有對(duì)物理世界的直覺認(rèn)識(shí)能力較強(qiáng)的是男性而非女性。因此,他提出了“男性大腦”(male brain)的概念,認(rèn)為孤獨(dú)癥是男性大腦認(rèn)知方式的極端表現(xiàn)。來自神經(jīng)解剖學(xué)的證據(jù)也支持了這一觀點(diǎn),即孤獨(dú)癥患者的某些腦結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)出極端雄性化的特點(diǎn)。即使在對(duì)男女本身的全腦體積差異進(jìn)行校正后,與同性別的正常群體相比,男性和女性孤獨(dú)癥患者均表現(xiàn)出杏仁核體積的異常增大(Baron-Cohen,Knickmeyer,&Belmonte,2005)。另外,ASD患者大腦極端雄性化在腦功能上也有所體現(xiàn)。例如,相比正常女性,正常男性在靜息狀態(tài)下的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接偏低,而ASD男性患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接強(qiáng)度則更低(Assaf et al.,2010)。

除了年齡、性別之外,發(fā)展性障礙患者的癥狀嚴(yán)重程度也會(huì)影響腦發(fā)育的特點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),尾狀核體積的減小與ADHD癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān),即尾狀核越小,ADHD 的癥狀(多動(dòng)/沖動(dòng)癥狀)越嚴(yán)重(Frodl &Skokauskas,2012)。有研究采用fMRI技術(shù),考察平均年齡為13歲的14名具有嚴(yán)重ASD癥狀的兒童、14名ASD癥狀較輕的兒童和33名正常兒童的腦功能特點(diǎn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比ASD癥狀較輕的兒童,具有嚴(yán)重ASD癥狀的兒童,腦后部局部腦區(qū)(Posterior Brain Regions)的連接性更高,這表明不同障礙嚴(yán)重程度的腦活動(dòng)/連接特點(diǎn)不同(Keown et al.,2013)。這些研究在一定程度上為闡明行為癥狀與腦發(fā)育缺陷的對(duì)應(yīng)關(guān)系提供了證據(jù)。

5 發(fā)展性障礙的干預(yù)與腦功能的改善

近些年,發(fā)展性障礙的干預(yù)與大腦可塑性的變化引起越來越多研究者的興趣(馮剛毅等,2011)。在兒童青少年階段,大腦的可塑性較強(qiáng),針對(duì)發(fā)展性障礙兒童的干預(yù)與腦功能變化的研究,不僅對(duì)揭示干預(yù)療效的深層機(jī)制有著重要的臨床意義,也對(duì)回答大腦可塑性變化這一發(fā)展認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的基本問題有著重要的理論意義。在有關(guān)障礙干預(yù)研究方面,傳統(tǒng)藥物治療和行為干預(yù)的研究考察了治療與干預(yù)對(duì)于各類發(fā)展性障礙的癥狀、行為以及社會(huì)功能改善等方面的影響,并且普遍發(fā)現(xiàn)這些干預(yù)對(duì)于腦功能的改善也有明顯作用。隨著神經(jīng)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與完善,研究者也借助腦神經(jīng)反饋技術(shù)探討如何通過調(diào)節(jié)大腦活動(dòng)改善行為表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)改變大腦對(duì)刺激的應(yīng)答方式可以改變認(rèn)知與行為表現(xiàn)?？傮w上,這些有關(guān)藥物干預(yù)及腦功能改善、行為干預(yù)及腦功能改善以及神經(jīng)反饋與行為改善的規(guī)律適用于各類障礙,即通過干預(yù),都能促進(jìn)不同障礙患者腦功能和行為的改善,但是不同障礙在適用的藥物種類、心理行為干預(yù)的手段以及神經(jīng)電刺激的位置上有所不同。

首先,對(duì)發(fā)展性障礙的治療都會(huì)采用藥物治療的方式,但是,藥物治療對(duì)不同發(fā)展性障礙功能改善的作用并不相同。來自臨床病理學(xué)的證據(jù)表明,藥物治療對(duì)一些發(fā)展性障礙的腦功能改善具有顯著促進(jìn)作用。例如,有研究針對(duì)ADHD兒童青少年服藥后大腦激活水平的變化進(jìn)行研究,fMRI的結(jié)果表明,利他林有利于 ADHD異常大腦激活和連接的正?；?Rubia,Halari,Christakou,&Taylor,2009)。ADHD動(dòng)物模型的研究提示利他林有助于促進(jìn)大腦對(duì)多巴胺的釋放,可能與多巴胺系統(tǒng)和其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)之間的協(xié)調(diào)作用有關(guān)(池霞,郭錫熔,陳榮華,2005)。除了利他林,有研究發(fā)現(xiàn),阿托西汀可以提高ADHD兒童在睡眠階段的皮質(zhì)醇水平,緩解ADHD的臨床癥狀(Isaksson,Hogmark,Nilsson,&Lindblad,2013)。然而,在對(duì)某些發(fā)展性障礙兒童的治療中,藥物治療只起到輔助的作用,例如有研究發(fā)現(xiàn),利培酮具有保護(hù)神經(jīng),調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞的功效,服用利培酮可以增加 ASD患者腦組織中抗氧化和神經(jīng)活動(dòng)的能力,輔助性地緩解ASD的臨床癥狀(Quincozes-Santos et al.,2009)。

其次,心理學(xué)研究者和特殊教育工作者主要采用行為干預(yù)的方式,幫助發(fā)展性障礙患者改善和矯正核心認(rèn)知行為缺陷。關(guān)于ASD行為干預(yù)的研究表明,早期密集型認(rèn)知和行為干預(yù)在促進(jìn)患者語(yǔ)言發(fā)展和社交功能方面效果顯著(Landa,2008;Geschwind,2009)。腦成像技術(shù)的發(fā)展,為驗(yàn)證行為矯正技術(shù)的有效性提供了新的途徑。近些年的研究表明,行為矯正技術(shù)對(duì)改變某些發(fā)展性障礙兒童的腦結(jié)構(gòu)和腦功能起到了促進(jìn)作用。例如,有研究者對(duì) 11名年齡范圍為 7～12歲的閱讀障礙兒童進(jìn)行了為期8周的有關(guān)心理想象、字詞發(fā)音和字母追蹤等內(nèi)容的強(qiáng)化訓(xùn)練,通過采用VBM分析,對(duì)干預(yù)前、干預(yù)后以及對(duì)照組(無干預(yù))的灰質(zhì)體積進(jìn)行掃描,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比干預(yù)前,閱讀障礙兒童的左前梭狀回/海馬體,左側(cè)楔前葉,右側(cè)海馬體和右側(cè)前小腦的灰質(zhì)體積增加(Krafnick,Flowers,Napoliello,&Eden,2011)。另外,有研究還發(fā)現(xiàn)干預(yù)可以改善障礙兒童的腦功能。例如,Temple等人(2003)考察了一項(xiàng)計(jì)算機(jī)干預(yù)方案——Fast Forword Language對(duì)8～12歲的閱讀障礙兒童腦功能的影響。fMRI掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn),通過矯正,閱讀障礙兒童左側(cè)顳-頂葉、左側(cè)額下回的激活顯著增強(qiáng),說明行為訓(xùn)練可以改善閱讀障礙者的腦功能,為閱讀障礙兒童的行為矯正提供了有力的證據(jù)。從上述研究可以看出,通過對(duì)核心認(rèn)知缺陷的干預(yù),可以改善該認(rèn)知能力所涉及的腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能,進(jìn)而反過來提高認(rèn)知能力,這些都為揭示認(rèn)知行為缺陷與腦區(qū)功能的對(duì)應(yīng)關(guān)系提供了證據(jù)。

另外,除了考察藥物治療和行為干預(yù)等對(duì)發(fā)展性障礙兒童的大腦可塑性的作用外,發(fā)展認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的研究也推動(dòng)了基于發(fā)展性障礙兒童大腦的新的矯正方案的革新,包括直接針對(duì)大腦的無損腦刺激技術(shù),神經(jīng)反饋技術(shù)和神經(jīng)藥物技術(shù)等。這類技術(shù)主要是運(yùn)用操作性條件反射原理,通過將神經(jīng)系統(tǒng)的正?；虍惓Ｉ窠?jīng)系統(tǒng)活動(dòng)狀態(tài)反饋給患者,使其選擇性地強(qiáng)化或抑制某一神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng),從而達(dá)到減輕情緒和行為問題,提高個(gè)體的學(xué)業(yè)水平和改善生活質(zhì)量的目的(熊忠貴,石淑華,徐海青,2005)。近些年,腦電神經(jīng)反饋技術(shù)作為一種新興的治療技術(shù)發(fā)展很快。目前,它在臨床上已經(jīng)應(yīng)用于多項(xiàng)障礙的治療,如ADHD、癲癇、艾斯伯格癥以及抑郁(Monastra,2005)。有研究者對(duì) 144名年齡范圍為6～10歲的ADHD兒童進(jìn)行皮層慢波電位(Slow Cortical Potentials,SCP)的神經(jīng)反饋訓(xùn)練,通過一系列測(cè)試,比較訓(xùn)練前,訓(xùn)練后以及訓(xùn)練后 6個(gè)月ADHD兒童的核心行為癥狀,如注意、沖動(dòng)-多動(dòng),智力和生活質(zhì)量等,結(jié)果發(fā)現(xiàn),訓(xùn)練后 ADHD兒童的癥狀有所緩解,生活質(zhì)量有所提高(Holtmann,Pniewski,Wachtlin,W?rz,&Strehl,2014)。另外,有研究者將腦電生物反饋技術(shù)與聽覺整合訓(xùn)練相結(jié)合,對(duì)1名8歲ASD兒童進(jìn)行了40次干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),ASD兒童的重復(fù)性行為減少,社會(huì)化、言語(yǔ)溝通和靈活性提高(Haddadi,Haghshenas,&Rostami,2011)。雖然腦電生物技術(shù)的研究還處于起步階段,但由于它具有治療周期短,效果顯著,影響因素小等優(yōu)勢(shì),在發(fā)展性障礙兒童治療領(lǐng)域的應(yīng)用前景可能會(huì)更加廣闊。

目前,上述領(lǐng)域的研究大多聚焦于考察治療和干預(yù)的短期效果,對(duì)各類干預(yù)方案的長(zhǎng)期效果進(jìn)行客觀評(píng)估和比較的研究鮮有涉及。因此,運(yùn)用追蹤研究等方法探究各種干預(yù)和治療方案的效果,采用神經(jīng)學(xué)指標(biāo)考察各類干預(yù)或治療的差異,對(duì)于尋找長(zhǎng)期有效的干預(yù)和治療方案具有重要意義。

6 小結(jié)與展望

從以上研究可以看出,雖然發(fā)展認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)應(yīng)用于發(fā)展性障礙兒童的時(shí)間并不長(zhǎng),但研究者從多角度和多層次對(duì)發(fā)展性障礙兒童的腦機(jī)制進(jìn)行了探究,取得了重要進(jìn)展,為揭示各類認(rèn)知行為缺陷的底層神經(jīng)機(jī)制,輔助發(fā)展性障礙兒童的臨床診斷與治療,驗(yàn)證與建構(gòu)異常兒童神經(jīng)心理模型等提供了科學(xué)依據(jù)。但這一領(lǐng)域仍存在著諸多分歧與問題,亟待未來研究進(jìn)一步厘清以及更為深入的探究。

第一,縱觀全文,我們不難發(fā)現(xiàn),各類發(fā)展性障礙兒童在腦結(jié)構(gòu)、腦功能和腦網(wǎng)絡(luò)連接的異常表現(xiàn)上既存在著共性又存在著特異性。大量研究發(fā)現(xiàn),發(fā)展性障礙在認(rèn)知行為表現(xiàn)和腦發(fā)育上存在共同的異常(Mikami,2010;Sinzig et al.,2009;Hartley &Sikora,2009)。并且,各類發(fā)展性障礙兒童存在著共病癥的幾率較高,如,一項(xiàng)2012年的研究發(fā)現(xiàn),33%至45%的ADHD兒童同樣也患有閱讀障礙(Sexto,Gelhorn,Bell,&Classi,2012)。但是,在過去的幾十年中,對(duì)發(fā)展性障礙的研究是多個(gè)獨(dú)立的研究領(lǐng)域,涉及多個(gè)領(lǐng)域、多種障礙的交叉研究較少。將各類障礙相結(jié)合共同進(jìn)行考察,通過綜合與比較,可能更有助于闡明多個(gè)發(fā)展性障礙共性背后的深層神經(jīng)機(jī)制,理清各個(gè)發(fā)展性障礙的特異性和病因機(jī)理。另外,從治療和干預(yù)的角度來看,對(duì)患有兩種或兩種以上的發(fā)展性障礙的個(gè)體,單純地解決某一特定發(fā)展性障礙并不能從整體上提高個(gè)體的認(rèn)知能力和學(xué)業(yè)水平(Butterworth &Kovas,2013)。因此,未來研究需要更深入地揭示各個(gè)發(fā)展性障礙之間的共性和特異性,并對(duì)共病癥的病理機(jī)制等開展研究,更好地服務(wù)于各類障礙的鑒別、干預(yù)和治療。

第二,各類發(fā)展性障礙的特異性不僅表現(xiàn)在各類發(fā)展性障礙之間存在差異,還表現(xiàn)在每一種障礙內(nèi)部也存在著不同的臨床亞型,并且各亞型之間的差異較大,這可能也是造成當(dāng)前針對(duì)某一障礙研究結(jié)果分歧的原因之一(陳順森等,2011)。例如,ADHD存在注意缺陷型、多動(dòng)-沖動(dòng)型和混合型三類臨床亞型,有研究發(fā)現(xiàn),注意缺陷型的患者可能涉及更多的是與注意、控制相關(guān)的“前額-顳頂”等腦網(wǎng)絡(luò)的異常,而混合型的患者可能更多表現(xiàn)為與執(zhí)行控制和反應(yīng)抑制相關(guān)的“前額-紋狀體-小腦”等神經(jīng)回路的異常(馮剛毅等,2011)。因此,準(zhǔn)確鑒別各類發(fā)展性障礙的臨床亞類,不僅有利于厘清當(dāng)前針對(duì)某一發(fā)展性障礙的研究分歧,加深對(duì)發(fā)展性障礙本身認(rèn)知-神經(jīng)機(jī)制的理解,而且對(duì)有針對(duì)性地選擇干預(yù)與治療方案有著重要的意義。目前,已有研究者開始通過神經(jīng)成像和生物標(biāo)記技術(shù),對(duì)不同亞型的發(fā)展性障礙的腦結(jié)構(gòu)和腦功能展開了研究?；诖?從發(fā)展認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的視角出發(fā),將行為研究范式與腦成像技術(shù)相結(jié)合,通過客觀生理反應(yīng)指標(biāo)的收集,探索不同發(fā)展性障礙各亞類的神經(jīng)機(jī)制的特異性,將是今后研究的一個(gè)重要取向。

第三,認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)技術(shù)為揭示發(fā)展性障礙的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)提供了可能,這對(duì)爭(zhēng)取早期干預(yù)的寶貴時(shí)間,提高干預(yù)的有效性極其重要。有研究發(fā)現(xiàn),早期的腦異常與其之后的認(rèn)知能力缺陷存在相關(guān)。例如,Guttorm等人(2005)采用 ERP技術(shù)探測(cè)了有和沒有閱讀障礙家族風(fēng)險(xiǎn)的兩組新生兒,并對(duì)這兩組兒童在 2.5、3.5和 5歲時(shí)的語(yǔ)言和語(yǔ)義記憶能力進(jìn)行了追蹤研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),新生兒出現(xiàn)的右腦異常反應(yīng)模式與 2.5歲時(shí)較差的接受語(yǔ)言能力的相關(guān)顯著,并且,這種異常反應(yīng)模式與 5歲時(shí)較差的語(yǔ)義記憶能力也有顯著相關(guān)。這說明新生兒的ERP檢測(cè)結(jié)果可以有效地預(yù)測(cè)之后的語(yǔ)言和語(yǔ)義記憶能力。另外,有研究開始通過比較早期行為和神經(jīng)指標(biāo)對(duì)不同發(fā)展性障礙的預(yù)測(cè)效果,尋找預(yù)測(cè)不同發(fā)展性障礙的特異性指標(biāo)。例如,最近一篇綜述探討嬰兒的認(rèn)知、社會(huì)性等早期行為和神經(jīng)指標(biāo)對(duì)之后出現(xiàn) ASD和ADHD癥狀的預(yù)測(cè)效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比 ADHD兒童,嬰兒早期的行為與神經(jīng)機(jī)制表現(xiàn)(如,早期動(dòng)作技能的發(fā)展遲滯和早期階段大腦的過度增長(zhǎng)等)對(duì)之后出現(xiàn)的 ASD癥狀有更好的預(yù)測(cè)效果(Johnson,Gliga,Jones,&Charman,2015)。因此,將各種發(fā)展性障礙相結(jié)合進(jìn)行考察,利用先進(jìn)的認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)技術(shù)探尋不同類型障礙特異性和共性的早期預(yù)測(cè)指標(biāo),這對(duì)抓住干預(yù)與治療的關(guān)鍵期,提高發(fā)展性障礙兒童的康復(fù)水平有重要意義。

第四,本文涉及的研究主要是從神經(jīng)機(jī)制方面對(duì)各類發(fā)展性障礙的共性和特異性進(jìn)行了分析,然而,有關(guān)基因-腦-行為的整合研究有助于揭示各類障礙的共同和特異性基因基礎(chǔ),從而為障礙的異常腦機(jī)制、行為表現(xiàn)等提供更為基礎(chǔ)的解釋。來自人類被試的研究發(fā)現(xiàn),單一認(rèn)知能力受多個(gè)基因影響,而單一基因會(huì)影響多種認(rèn)知能力,并且,一個(gè)基因需要依賴于其他基因的激活?；诖?研究者認(rèn)為,單一發(fā)展性障礙的病因也可能受多個(gè)基因異常的影響(Plomin,DeFries,Knopik,&Neiderhiser,2012)。一項(xiàng)基于大樣本(8000名12歲兒童)的雙生子研究考察了基因、共享環(huán)境和非共享環(huán)境對(duì)發(fā)展性計(jì)算障礙、發(fā)展性閱讀障礙以及共病癥的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比正常被試,發(fā)展性障礙被試受特異性基因(specific genetic factors)和非共享環(huán)境影響,而共病癥被試受一般性基因(general genetic factors)、共享環(huán)境和非共享環(huán)境的影響(Haworth et al.,2010)。因此,基于動(dòng)物模型和人類被試開展基因-環(huán)境-腦-行為的整合研究將有助于多角度認(rèn)識(shí)各類發(fā)展性障礙的成因,明確發(fā)展性障礙的特異性基因異常表達(dá)與一般性基因異常表達(dá)之間的關(guān)系,為創(chuàng)設(shè)積極健康的成長(zhǎng)環(huán)境,減少或避免風(fēng)險(xiǎn)基因的不利作用提供依據(jù)。

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